某院2013-2015年细菌耐药性监测

张 梅，邹 艳，陈丽龙



某院2013-2015年细菌耐药性监测

张 梅，邹 艳，陈丽龙

目的 调查我院2013-2015年临床分离细菌的菌群分布和耐药情况，为临床经验性用药提供依据。方法 收集我院2013-2015年临床分离细菌，将所有细菌分离鉴定到种并进行药敏试验，对结果进行回顾性分析。结果 我院耐甲氧西林金黄色葡萄球菌分离率、大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌产超广谱β-内酰胺酶分离率和铜绿假单胞菌耐碳青霉烯类的检出率均呈下降趋势。耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌检出率和鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯类的检出率呈上升趋势。大肠埃希菌对氨苄西林、哌拉西林耐药率较高(>75%)，对碳青霉烯类和β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制药复合物耐药率较低。肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌对常用抗菌药物耐药率均较低(<40 %)。铜绿假单胞菌对常用抗菌药物耐药率很低(<30%)。鲍曼不动杆菌对除复方新诺明和头孢哌酮/舒巴坦外的药物耐药率均较高(>75%)。凝固酶阴性葡萄球菌耐药性较金黄色葡萄球菌耐药性高。高水平氨基糖苷类耐药的肠球菌检出率低。结论 我院2013-2015年主要病原菌以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄葡萄球菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等为主。我院的细菌检出及耐药情况与全国细菌耐药检测网报道有差异。开展耐药监测并及时统计分析本医院的数据对指导临床合理用药、控制和治疗院内感染具有重要意义。

细菌；抗菌药物；耐药性监测

随着抗菌药物的大量使用，细菌的耐药性发生变迁，临床对各类感染性疾病的经验用药往往失败。实时统计分析本地区细菌菌群分布及耐药趋势，可为临床用药提供很大帮助。现将我院2013-2015年细菌耐药监测情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料 收集2013-01至2015-12我院临床送检培养标本分离的病原菌，剔除同一患者相同部位的重复菌株。共收集 3947株,其中2013年1215株，2014年1187 株，2015年1545株。

1.2 方法 所有标本按《全国临床检验操作规程》(第3版)[1]规定的方法进行分离培养。鉴定和药敏用美国西门子公司Microscan.Walk Away 96全自动细菌鉴定药敏分析仪，药敏折点严格按照美国实验室标准化协会(Dinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)2014版判断。对于仪器折点不能覆盖的药物，用Kirby-Bauer法检测。培养液为郑州安图生物工程股份有限公司生产，药片为杭州滨和微生物试剂有限公司生产。统计软件用WHONET 5.6。质控菌株：大肠埃希菌ATCC25922，金黄色葡萄球菌ATCC25923，铜绿假单胞菌ATCC27853，均购自卫生部临床检验中心。

2 结 果

2.1 病原菌临床标本

2.1.1 来源分布 2013-2015年共分离3947株病原菌，其中呼吸道标本占33.6%， 伤口分泌物占21.5%，尿液占14.9%， 胆汁占11.7%，血液占8.4%，其他无菌体液(脑脊液、胸水、腹水等)占5.6%，其他标本占4.2%。

2.1.2 病原菌分布 3947株病原菌中革兰阴性菌2207株，占55.9%；革兰阳性菌1430株，占36.2%。真菌310株，占7.9%。分离前5位的革兰阴性菌分别是：大肠埃希菌498株(12.6%)，肺炎克雷伯菌385株(9.8%)，铜绿假单胞菌262株(6.6%)，鲍曼不动杆菌210株(5.3%)，阴沟肠杆菌118株(3.0%)。分离前5位的革兰阳性菌分别是：金黄色葡萄球菌364株(9.2%)，溶血葡萄球菌149株(3.8%)，表皮葡萄球菌142株(3.6%)，屎肠球菌124株(3.1%)，粪肠球菌116株(2.9%)。2013年检出病原菌1215株，其中革兰阴性菌639株(52.6%)，革兰阳性菌448株(36.9%)，真菌128株(10.5%)。2014年检出病原菌1187株，其中革兰阴性菌661株(55.7%)，革兰阳性菌437株(36.8%)，真菌89株(7.5%)。2015年检出病原菌1545株，其中革兰阴性菌907株(58.7%)，革兰阳性菌545株(35.3%)，真菌93株(6%)。肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、屎肠球菌和流感嗜血杆菌临床分离率逐年增加。各年度检出的病原菌详细分布及构成比见表1。

表1 2013-2015年3947株病原菌分布情况和构成比 (n；%)

2.2 重要与特殊耐药菌检出情况 2013-2015年各年份大肠埃希菌超广谱β内酰胺酶(ESBLs)检出率分别是：58.3%、57.2%、49.5%。各年份肺炎克雷伯菌产ESBLs检出率分别是：42.5%、28.4%、20.1%。各年份耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRAS)检出率分别是：49.5%、53.5%、42.1%。各年份耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)检出率分别是：70.2%、77.1%、77.8%。万古霉素耐药的粪肠球菌(VREFA)检出率3年均为0%。各年份万古霉素耐药的屎肠球菌(VREFM)检出率分别3.3%、0%、0%。各年份青霉素耐药的肺炎链球菌(PRSP)按非脑膜炎(静脉)折点统计，检出率分别为：6.2%、6.2%、2.9%。肺炎链球菌红霉素耐药率分别为88.2%、100%、90%。亚胺培南耐药的大肠埃希菌(IMP-RECO)检出率分别为0%、2.1%、0.5%。亚胺培南耐药的肺炎克雷伯菌(IMP-RKPN)检出率分别为2.2%、0%、1.1%。亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌(IMP-RPA)检出率分别为9.9%、8.6%、7%。亚胺培南耐药的鲍曼不动杆菌(IMP-RAB)检出率分别为44.2%、42.8%、84.9%。

2.3 临床分离主要细菌的耐药情况

2.3.1 主要分离的肠杆菌科细菌耐药情况 大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌耐药情况见表2。大肠埃希菌对氨苄西林、哌拉西林耐药率较高，均大于>75%。对头孢唑林、头孢呋辛、头孢噻肟这些常用一、二、三代头孢菌素的代表药耐药率>50%。对碳青霉烯类和β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制药复合物耐药率较低。对氨基糖苷类的耐药率庆大霉素最高，其次是妥布霉素，对阿米卡星的耐药率较低。肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌对常用抗菌药物耐药率均较低，没有>60%的情况。

表2 2013-2015年主要肠杆菌科细菌耐药情况 (%)

注：-为CLSI无折点

2.3.3 主要分离的革兰阳性球菌耐药情况 金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌和肠球菌属耐药情况见表4。除青霉素、庆大霉素、四环素、利福平和克林霉素外，凝固酶阴性葡萄球菌对常用抗菌药物的耐药率均大于金黄色葡萄球菌。3年未检出耐万古霉素的葡萄球菌，未检出耐利奈唑胺的金黄色葡萄球菌但是检出耐利奈唑胺的凝固酶阴性葡萄球菌。肠球菌对红霉素(89.4%、87.8%、78.8%)和克林霉素(100%、 100%、95.7%)耐药率较高,均>75%。3年仅2013年检出耐万古霉素的肠球菌和耐利奈唑胺的肠球菌,2014年和2015年未检出。肠球菌对高浓度的庆大霉素(28.4%、26.1%、26.9%)和高浓度的链霉素(20.9%、12.5%、24.1%)耐药率较低。

表3 2013-2015年主要非发酵菌耐药情况 (%)

注：-为CLSI无折点

表4 2013年-2015年主要革兰阳性球菌耐药情况 (%)

注：-为CLSI无折点

3 讨 论

我院2013—2015年分离的革兰阳性菌(36.2%)明显高于2015年全国细菌耐药监测网[2](CARSS)报告(28.9%)。

3.1 前五位耐药菌 我院2013-2015年总分离前5位的细菌分别是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌。各年份分离前5位细菌排名有差异。鲍曼不动杆菌各年份分离比例变化明显，2013-2015年分别从第7、第5上升到第4位。我院前5位的细菌排名与CARSS网[2]及国内其他同道邱卫强等[3]报道有差异。肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、肠球菌和流感嗜血杆菌临床分离率呈逐年上升趋势。我院2013-2015年MRAS检出率呈下降趋势，高于CARSS网2015年全国检出率;MRCNS检出率呈上升趋势，低于CARSS网2015年全国检出率[2]。3年未检出耐利奈唑胺的金黄色葡萄球菌，而在2013年(5.2%)和2015年(3.4%)分别检测耐利奈唑胺的凝固酶阴性葡萄球菌。3年未检出万古霉素耐药的葡萄球菌。3种主要革兰阳性球菌均未检出达托霉素耐药株。大肠埃希菌产ESBLs检出率与肺炎克雷伯菌产ESBLs检出率均呈下降趋势。IMP-RECO检出率与IMP-RKPN检出率3年变化不明显。铜绿假单胞菌对碳青霉烯类耐药率呈下降趋势，低于2015年CARSS网全国平均水平(22.4%);鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类耐药率呈上升趋势，且2015年显著高于同期CARSS网全国平均值(59%)[2]。

3.2 革兰阴性杆菌耐药情况 大肠埃希菌对氨苄西林、哌拉西林的耐药率较高，均大于75%。根据《抗菌药物临床应用指导原则》(2015版)[4]规定，应当暂停这两种药物对大肠埃希菌的临床应用。2015年大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药情况与2013年相比：头孢哌酮/舒巴坦、厄他培南、亚胺培南耐药率升高，美罗培南耐药率无变化，其余药物耐药率均下降。大肠埃希菌对碳青霉烯类药物耐药率：厄他培南最高，其次是亚胺培南，美罗培南耐药率最低。临床针对大肠埃希菌的经验性治疗可选：碳青霉烯类、阿米卡星、妥布霉素、头孢西丁、β-内酰胺酶/β-内酰胺酶抑制药复合物。2015年肺炎克雷伯菌对常用抗菌药物的耐药情况与2013年相比：头孢哌酮/舒巴坦、厄他培南、美罗培南耐药率升高，其余药物耐药率均下降。临床针对肺炎克雷伯菌的经验性治疗除哌拉西林慎用外其他常用抗菌药物均可以选择。2015年阴沟肠杆菌对常用抗菌药物的耐药情况与2013年相比：除厄他培南耐药率升高外其余药物耐药率均下降。临床针对阴沟肠杆菌的经验性治疗除头孢曲松、头孢噻肟和氨曲南慎用外其他常用抗菌药物均可以选择。3种临床分离高的肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药率，阴沟肠杆菌最高。2015年铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药情况与2013年相比所有药物耐药率均下降。临床针对铜绿假单胞菌的经验性治疗常用抗菌药物均可以选择。

3.3 革兰阳性球菌的耐药情况 除青霉素、庆大霉素、利福平、克林霉素、四环素外其余常用药物耐药率凝固酶阴性葡萄球菌高于金黄色葡萄球菌。临床针对金黄色葡萄球菌的经验性治疗可以选择范围较窄，仅万古霉素、利奈唑胺、奎奴普丁/达福普汀、达托霉素和复方新诺明。临床针对凝固酶阴性葡萄球菌的经验性治疗可以选择，万古霉素、利奈唑胺、奎奴普丁/达福普汀和达托霉素，必要时可联合利福平治疗。我院分离的肠球菌对红霉素和克林霉素耐药率较高，其次是利福平和环丙沙星。对其他常用抗生素耐药率不高。高浓度庆大霉素和高浓度链霉素耐药率均较低，明显低于高志峰[6]报道。所以推荐临床对肠球菌引起的感染用敏感的细胞壁活性药与氨基糖苷联合治疗。对阳性球菌引起的泌尿道感染推荐用呋喃妥因。

总之，我院细菌耐药性与2015年CARSS网报告及国内其他地区报道的数据[7，8]存在差异。不同地区、不同医院病原菌谱及细菌耐药情况不尽相同。所以开展耐药监测并及时统计分析本医院的数据对指导临床合理用药、控制和治疗院内感染具有重要意义。

[1] 叶应妩，王毓三，申子瑜，等. 全国临床检验操作规程[M]. 3版.南京：东南大学出版社，2006:440-473.

[2] 国家卫生计生委合理用药专家委员会. 2015年全国细菌耐药监测报告[2015-12-20].http://www.carss.cn/Download/Details/282.

[3] 邱卫强.我院2011-2013年细菌的菌群分布特点与耐药性分析[J].实用检验医师杂志，2014,6(1):21-26.

[4] 钟南山，万希润，马小军，等. 抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)[M].北京：人民卫生出版社，2015:135-136.

[5] 王明贵，徐英春，俞云松，等. 耐药革兰阴性菌感染诊疗手册[M].北京：人民卫生出版社，2015:9.

[6] 高志峰.516株肠球菌菌型感染分布及耐药分析[J].国际检验医学杂志，2014，35(23):3261-3262.

[7] 赵明泽，李 艳.北京平谷地区2011-2013年细菌耐药趋势观察[J].国际检验医学杂志，2015，36(4):466-469.

[8] 黄小华，牟卫东，苏 伦，等. 2011-2014年医院病原菌分布及耐药性分析[J].中国当代医药，2015,22(12):141-143.

(2016-03-10收稿 2016-06-25修回)

(责任编辑 岳建华)

Surveillance of bacterial resistance in a hospital between 2013 and 2015

ZHANG Mei，ZOU Yan，and CHEN Lilong. Department of Clinical Laboratory ,Sichuan Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Force, Leshan 614000,China

Objective To investigate the microbial population distribution of clinically isolated bacteria and drug resistance at our hospital between 2013 and 2015 in order to contribute to clinical experience. Methods The bacteria clinically isolated at our hospital over the past three years were collected. These bacteria were isolated and identified for drug sensitivity tests. The results were retrospectively analyzed. Results The collection rate of MRSA,ESBLs of E.coil and K.pneumoniae, and MDRP was in decline while that of MRCNS and pan-drug resistant acinetobacter baumanii was on the increase. The drug resistance rate of E.coil to ampicilin and piperacillin was the highest(>75%), but was the lowest to imipenem and PIP. The drug resistance rate of K.pneumoniae and pneumoniae to common antimicrobial agents was the lowest(<40%).The drug resistance rate of pneumoniae to common antimicrobial agents remained low (<30%).The drug resistance rate of A.baumanii was high except SMI-TMP and sulbactam and cefoperazone. The drug resistance rate of MRSA was higher than that of MRCNS. The collection rate of high-level amimoglycosides resistance was low. Conclusions During the three years between 2013 and 2015, strains isolated at our hospital were mostly E.coil,K.Pneumoniae, Staphylococcus aureus and A.baumanii. The isolation and drug resistance at our hospital were different from what was reported by the Mohnarin. It’s important to collect and analyze the isolation in order to guide clinically rational use of drugs and minimize drug resistance.

bacterial；antimicrobialagents；drug resistance monitoring

张 梅，本科学历，副主任技师。

614000 乐山，武警四川总队医院检验科

R446.5