支气管哮喘合并变应性鼻炎患者联合治疗的临床研究

刘兴华　黎爱芬　余 佳

广东省东莞市大岭山医院，广东东莞 523820

支气管哮喘合并变应性鼻炎患者联合治疗的临床研究

刘兴华黎爱芬余 佳

广东省东莞市大岭山医院，广东东莞 523820

目的 探讨曲安奈德鼻喷雾剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对治疗支气管哮喘合并变应性鼻炎患者的临床应用优势。 方法 将我院接诊的100例未控制的支气管哮喘合并变应性鼻炎的初诊患者，随机分为治疗组和对照组，其中对照组50例予以吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂（信必可都保）治疗，治疗组50例除给予吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗外，同时给予曲安奈德鼻喷雾剂治疗，治疗时间均为3个月。通过对比两组哮喘控制测试（ACT）评分、鼻炎症状评分、肺功能指标以及副反应，比较不同治疗方法的疗效。 结果 两组治疗前ACT评分与鼻炎症状评分、FEV1、FVC指标差异对比无显著差异（P＞0.05），治疗后两组此四项指标差异均具显著性（P＜0.05）；两组治疗前后FEF25% ～ 75%差异均不具显著性（P＞0.05）；组间副反应差异不明显（P＞0.05），两组副反应均未中途停药而发生严重副反应状况。 结论 临床予以支气管哮喘合并变应性鼻炎患者曲安奈德鼻喷雾剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗，可有效改善其肺功能状况及临床症状，该联合治疗方法疗效确切且安全，深具临床推广价值。

支气管哮喘；变应性鼻炎；曲安奈德鼻喷雾剂；布地奈德福莫特罗粉吸入剂

支气管哮喘和变应性鼻炎均属于变应性疾病，机体接触了变应原，引起自身免疫系统的免疫性增强，使自身产生大量的抗体，进而引发一系列过敏症状。两者除临床表现的部位不同外，其病因学、发病机制和病理学改变等方面均极为相似，因此，Grossman明确提出了“同一气道，同一疾病”观念，同时他认为联合治疗支气管哮喘及变应性鼻炎可改善支气管哮喘症状。因此，在治疗哮喘的同时，对变应性鼻炎进行治疗很重要。近年来，支气管哮喘发病率逐渐升高，其中有50%～80%患者合并有变应性鼻炎[1-3]。目前认为临床对哮喘的治疗方式通常应用吸入糖皮质激素与长效β2-受体激动剂加以治疗，而对变应性鼻炎的治疗临床则较常选择鼻吸入糖皮质激素加以治疗。我院本次对收治的100例未控制的支气管哮喘合并变应性鼻炎的初诊患者根据随机原则分为治疗组和对照组，进行观察研究，现报道如下。

表1　两组治疗前后ACT与变应性鼻炎症状评分比较

表1　两组治疗前后ACT与变应性鼻炎症状评分比较

类别　n　ACT评分　t　P　　鼻炎症状评分　t　P治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后治疗组　50　15.5±2.2　24.6±1.8　22.637　　＜0.05　2.01±0.56　0.51±0.17　11.632　　＜0.05对照组　50　15.4±2.1　19.4±1.1　23.520　　＜0.05　1.98±0.54　0.95±0.38　11.030　　＜0.05 t 0.2324　17.430　0.2726　7.4737 P＞0.05　　＜0.05　　＞0.05　　＜0.05

1　资料与方法

1.1一般资料

将2015年8月1日～2016年2月31日到我院门诊就诊的的未控制的支气管哮喘合并变应性鼻炎的初诊患者100例，依据用药方案差异分组，分为治疗组和对照组，其中对照组50例予以吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂（信必可都保）治疗，本组男、女例数分别为27、23例。治疗组50例除给予吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗外，同时给予曲安奈德鼻喷雾剂治疗，本组男、女例数分别为24、26例。两组支气管哮喘及变应性鼻炎的诊断标准均依据中华医学会呼吸病学及耳鼻咽喉科学分会制定的诊断标准。纳入标准：（1）符合上述诊断标准；（2）年龄在18～70岁；（3）签署知情同意书。排除标准：（1）年龄在18岁以下或70岁以上者；（2）妊娠或哺乳期妇女；（3）合并糖尿病、高血压、心功能不全、肺部感染、慢阻肺、肝肾功能障碍等其他各类脏器功能不全者；（4）非变应性鼻炎；（5）未能按规定用药、复查或记录，资料不全或自行退出本研究者。组间上述差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组：仅予以吸入160µg/4.5µg布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗[药物由AstraZeneca AB（瑞典）公司，H20090773]，1吸/次，2次/d。治疗组：除遵循对照组治疗方式外，同时给予曲安奈德鼻喷雾剂（药物由昆明源瑞制药有限公司，H20010190）治疗，每个鼻孔各2喷，1次/d，220µg/d。两组患者均共治疗3个月，在治疗过程中，哮喘发作时加用短效β2-受体激动剂，没加用口服激素、茶碱、抗组胺药物。

1.3观察指标

分别观察两组患者治疗前后的哮喘控制情况（依据ACT评分情况进行哮喘控制评价）、肺功能指标（FEV1、FVC、FEF 25% ～ 75%）、鼻炎症状评分、不良反应。

1.4统计学处理

本组试验所得数据均录入SPSS17.0软件包进行统计学处理。计量资料以表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后ACT评分与变应性鼻炎症状评分比较

两组治疗前ACT评分与鼻炎症状评分差异对比无显著差异（P＞0.05），治疗后两组此两项指标差异均具显著性（P＜0.05）。见表1。

2.2两组治疗前后肺功能各项指标比较

两组治疗前后FEF 25%～75%差异均不具显著性（P＞0.05），两组治疗前FEV1、FVC指标对比无显著差异（P＞0.05），治疗后此两项指标差异与治疗前对比以及组间治疗后对比差异均具显著性（P＜0.05）。见表2。

2.3两组副反应比较

治疗组用药后4例出现鼻腔分泌物带血，对照组用药后3例出现鼻腔分泌物带血，咽部、鼻腔共3例出现干燥不适，组间副反应差异不明显（P＞0.05），两组均无因副反应而需中途停药，两组均无严重副反应病例。

3　讨论

支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾病[4]。该病发病机制较为复杂，临床多以反复发作性喘息、胸闷、气急或咳嗽等为主要病症表现，病症反应尤其以清晨与夜间较为严重，患者病症若未能得到及时有效诊治，将由于病程的延长而导致其气道出现不可逆性缩窄与重塑。支气管哮喘发病与气道炎症、气道高反应性关系密切，可发生可逆性气流受限[5-6]。依据全球哮喘防治协议的相关规定，吸入糖皮质激素与长效β2-受体激动剂混合剂为治疗该病的首选药物。

表2　两组用药前后肺功能各指标比较（

表2　两组用药前后肺功能各指标比较（

注：与对照组比较，*P＜0.05

类别　n　　治疗组（n=50）　t　P　　鼻炎症状评分　t　P治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后FEV1　50　1.74±0.24　 2.74±0.39*　15.441　　＜0.05　1.84±0.31　2.35±0.51*　6.0423　　＜0.05 FVC　50　2.67±0.44　 3.17±0.64*　4.5522　　＜0.05　1.98±0.54　2.86±0.63*　2.9007　　＜0.05 FEF 25%～75%　78.85±20.30　83.85±20.31　1.2312　　＞0.05　78.15±21.07　81.10±19.87　0.4687　　＞0.05

支气管哮喘常伴有变应性鼻炎，变应性鼻炎不仅可能引发哮喘也常使哮喘难以控制和管理，这就增加了治疗的难度。变应性鼻炎的发生与环境、遗传因素均有密切关系，该病是由免疫球蛋白IgE介导引起的一种I型变态反应，且还与P 物质、细胞黏附分子I（ICAM-1）等有关[7-8]。毛细血管扩张、血管通透性与腺体分泌增加、嗜酸粒细胞浸润等皆为该病的病理基础，患者临床以喷嚏、清水样涕、鼻塞、鼻痒为主要病症表现[9-10]。

相关研究证实，糖皮素激素具良好的抗炎效果，可有效应用鼻用糖皮质激素局部抑制细胞因子介导的免疫反应及炎性介质的释放与合成，降低淋巴细胞加入免疫反应，从而有效促进抗炎蛋白的生成而实现治疗作用[11-12]。故为控制上下呼吸道症状的发作有必要联合使用糖皮质激素喷鼻和吸入糖皮质激素与长效β2-受体激动剂混合剂治疗疗法。

曲安奈德属于曲安西龙的衍生物，是一种较为强效的糖皮质激素，具有明显的抗过敏作用[13-14]。将该药通过鼻吸入直接作用于患部，能阻止鼻粘膜分泌各种引起炎性反应的化学物质，阻断变应性鼻炎的炎性反应，减少鼻粘膜粘液分泌，改善鼻炎症状，其疗效显著且几乎不会留存在体循环中，即使长期应用该药治疗也不会损伤患者纤毛功能而导致鼻黏膜萎缩，该药具良好的安全性与耐受性[15]。布地奈德福莫特罗粉吸入剂是一种糖皮质激素与长效β2-受体激动剂的混合剂，吸入此干粉剂能抑制多种炎症细胞释放炎症介质，抑制平滑肌的痉挛和增生，改善哮喘症状及肺功能[16]。且其酯化效果较为理想，其进入患者体内细胞后部分药物会与糖皮质激素受体结合而深入到细胞核，即使未能结合也会通过酯化反应而生成不具活性的酯化布地奈德，且一旦与游离状态的糖皮质激素受体相遇，又会在酯解作用下转为活性而与糖皮质激素受体结合[17]。这种酯化作用，既促进了布地奈德药效的增强，又延长了药效作用于患者的时间。该药到达患部后，会经细胞膜表面水样层而与表面受体结合，快速实现治疗效果[18]。

我院本次将治疗组给予曲安奈德鼻喷雾剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂应用于治疗支气管哮喘合并变应性鼻炎，结果发现：两组治疗前ACT评分与鼻炎症状评分、FEV1、FVC指标差异对比无显著差异（P＞0.05），治疗后两组此四项指标差异均具显著性（P＜0.05）；两组治疗前后FEF 25%～75%差异均不具显著性（P＞0.05）；组间副反应差异不明显（P＞0.05），两组副反应均未中途停药而发生严重副反应状况。可见：临床对支气管哮喘合并变应性鼻炎患者给予曲安奈德鼻喷雾剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗，可有效改善其肺功能状况及临床症状，该法疗效确切且安全，深具临床推广价值。

[1]沈侃.慈溪市支气管哮喘患者合并变应性鼻炎流行病学特征调查[J].中国农村卫生事业管理，2015，35（10）：1284-1286.

[2]胡子民.某院老年支气管哮喘190例临床分析[J].中国农村卫生事业管理，2014，6：767.

[3]张燕.酮替芬联合舒利迭治疗哮喘合并变应性鼻炎的临床效果观察[J].河南医学研究，2014，23（9）：108-109.

[4]李华斌.变应性鼻炎的发病机制及诊治进展[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2014，4：347-352.

[5]巫晓明.孟鲁斯特钠治疗支气管哮喘合并变应性鼻炎的临床疗效观察[J].现代诊断与治疗，2013，24（17）：3915-3916.

[6]郭锡池，郭泽举，陈小华，等.中西结合治疗支气管哮喘合并变应性鼻炎的临床研究[J].中国医药导报，2010，7（32）：38-39.

[7]吴莉.布地奈德鼻喷雾剂治疗变应性鼻炎的疗效分析[J].当代医学，2015，21（12）：130-131.

[8]王妍娣.布地奈德鼻喷雾剂联合舍雷肽酶肠溶片治疗变应性鼻炎疗效观察[J].中国医药，2011，6（12）：1550-1551.

[9]陈娅梅.曲安奈德鼻喷雾剂在过敏性鼻炎中的临床应用[J].中国医学工程，2014，22（10）：158-162.

[10]仇毅洲.舒利迭联合孟鲁司特治疗支气管哮喘的临床疗效分析[J].北方药学，2012，9（3）：31-32.

[11]邓小云，袁美春.标准化特异性免疫治疗对学龄期和学龄前期过敏性哮喘合并鼻炎的疗效差异[J].医学研究杂志，2015，44（11）：73-77.

[12]陈实，王灵，廖锋，等.舌下含服粉尘螨滴剂治疗学龄前与学龄期儿童过敏性哮喘伴变应性鼻炎的疗效评估[J].中华儿科杂志，2013，51（11）：831-835.

[13]王蓬鹏，张亚梅，张杰，等.学龄前儿童变应性鼻炎发展趋势及与哮喘相关性的五年纵向研究[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2013，48（11）：886-890.

[14]刘晓芳，王向东，王杨，等.变应性鼻炎患者潜在哮喘和下气道高反应的筛查研究[J].中国耳鼻咽喉头颈外科，2012，19（8）：415-418.

[15]陈实，曾霞，王灵，等.不同疗程舌下含服粉尘螨滴剂治疗螨过敏变应性鼻炎伴哮喘患儿的疗效观察[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2015，50（8）：627-631.

[16]王泽海，林文森，李书彦，等.变应性鼻炎与哮喘及特应性皮炎相关性分析[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2012，47（5）：379-382.

[17]杨图宏，吕梅，石小毛，等.鼻负压置换术在儿童支气管哮喘合并变应性鼻炎中的应用[J].医学临床研究，2015（2）：263-265.

[18]吕晓飞，锡琳，韩德民，等.哮喘对变应性鼻炎患者精神心理的影响[J].中国耳鼻咽喉头颈外科，2014，21（11）：577-580.

Clinical study of combined treatment on bronchial asthma patients with allergic rhinitis

LIU XinghuaLI AifenYU Jia
Dalingshan Hospital of Dongguan City,Dongguan 523820,China

Obejctive To study the application of Triamcinolone Acetonide Nasal Spray combined with Budesonide/Fomoterol Fumarate Powder for inhalation in treatment of bronchial asthma patients with allergic rhinitis. Methods 100 cases of bronchial asthma patients with allergic rhinitis treated in our hospital were divided into treatment group and control group. 50 patients of treatment group were given the the Budesonide/ Fomoterol Fumarate Powder for inhalation, and the other 50 of control group were given the Triamcinolone Acetonide Nasal Spray combined with Budesonide/Fomoterol Fumarate Powder for inhalation , the length of treatment was 3 months. Then the effects of different therapy methods by comparison of two groups’ ACT, rhinitis symptoms index, lung function index and the side effects were compared. Results There was no significant differences between the ACT, rhinitis symptoms index, FEV1and FVC before the treatment（P＞0.05）,There were significant differences in all 4 indexes after the treatment (P＜0.05). There was no significant difference in FEF 25%-75% either before or after the treatment (P＞0.05), and there was no significant difference in side effects (P＞0.05). Conclusion The application of Triamcinolone Acetonide Nasal Spray combined with Budesonide/ Fomoterol Fumarate Powder for inhalation on the treatment of bronchial asthma patients with allergic rhinitis can effectively improve the lung functions and clinical symptoms. The combined therapy method is accurate and safe, and it has the value of clinical application.

Bronchial asthma;Allergic rhinitis;Triamcinolone Acetonide Nasal Spray combined;Budesonide/ Fomoterol Fumarate Powder for inhalation

R562.25

B

2095-0616（2016）18-197-04

广东省东莞市科技计划医疗卫生类科研一般项目（2015105101067）。

（2016-07-12）