丹参酮ⅡA对急性心肌梗死患者心功能及hs-CRP、TNF-α、IL-6水平的影响

畅君毅 王素珍 闫吉霞河南省新乡市第二人民医院心内科，河南新乡 453000

丹参酮ⅡA对急性心肌梗死患者心功能及hs-CRP、TNF-α、IL-6水平的影响

畅君毅 王素珍 闫吉霞
河南省新乡市第二人民医院心内科，河南新乡 453000

目的 采取丹参酮ⅡA治疗急性心肌梗死患者，检测体内血清炎症因子水平及心功能指标的变化，探讨其内在临床机制。方法 选取2014年1月～2016年1月入院治疗的急性心肌梗死患者共计80例，将患者随机分成两组（观察组与对照组），对照组患者给予阿司匹林、低分子肝素钠、瑞替普酶等常规治疗措施，观察组患者则在对照组治疗措施的基础再给予丹参酮ⅡA，治疗1周后对比两组患者的血清炎症因子、心功能指标及不良心血管事件，即血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及白介素6（IL-6）水平，左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）及舒张末期室间隔厚度（IVST）变化，两组患者心律失常心力衰竭及心源性休克等不良心血管事件出现情况。结果 患者经过治疗后观察组的血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；患者经过治疗后观察组的左室射血分数明显高于对照组，而左室舒张末期内径和舒张末期室间隔厚度则明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；患者经过治疗后观察组患者心律失常发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者心源性休克和心力衰竭发生率对比没有明显差异，无统计学意义（P＞0.05）。结论 丹参酮ⅡA可以提高急性心肌梗死患者的心功能，有效减轻炎症反应程度，降低不良心血管事件的发生几率，使用安全可靠，值得临床推广应用。

丹参酮ⅡA；急性心肌梗死；心功能；心血管事件

急性心肌梗死是由于冠状动脉狭窄或堵塞，导致血供减少或中断，致使心肌急剧缺血，出现心肌坏死，是心血管内科常见疾病，发病突然，病情进展较快，可导致心功能减退、心源性猝死，预后较差[1]。目前研究表明急性心肌梗死在发病3h内开展静脉溶栓治疗，可有效改善心肌供血，提高患者的心功能[2]，但溶栓后血液再灌注会导致心肌细胞出现不同程度损伤，进而影响临床治疗效果，因此临床要采取针对性措施尽量减轻溶栓后的再灌注损伤。目前研究证实丹参酮ⅡA具有抗炎抗氧化、增加心肌局部血流量、抗血栓及降低血液黏稠度的作用[3]，因此我们采用丹参酮ⅡA治疗急性心肌梗死患者，检测体内血清炎症因子血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及白介素6（IL-6）水平及心功能指标的变化，探讨其内在临床机制。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2014年1月～2016年1月入院治疗的急性心肌梗死患者共计80例，临床特征均符合急性心肌梗死诊断标准[4]，并且均经过冠状动脉造影检查确诊。纳入患者标准：胸前区疼痛时间持续超过30min；心电图表现动态变化；肌钙蛋白T和肌酸激酶同工酶水平已经超过正常参考值上限2倍；在发病2h以内入院治疗。排除患者标准：对此药物过敏者、合并有其他心脏病、血液系统疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病及由于多发性大动脉炎或川崎病或冠状动脉畸形原因所引起的急性心肌梗死。所有患者随机分成两组（观察组与对照组），每组有40例，其中观察组男22例，女18例，年龄50～72岁，平均（60.5±2.5）岁，对照组男25例，女15例，年龄53～70岁，平均（61.5±2.0）岁。两组患者的一般资料对比没有差异，无统计学意义（P＞0.05）。研究方案已经过医院伦理委员会的批准，并且患者均已知情同意并签署同意书备案。

1.2方法

所有患者入院后立即卧床休息，提供吸氧、心电监护及测量血氧饱和度等常规治疗措施。对照组患者采取以下措施：给予静脉推注瑞替普酶（北京爱德药业股份有限公司，S20030095）共两次，10MU+注射用水10mL，缓慢推注2min以上，两次间隔30min；第1天口服阿司匹林片（北京双鹤药业股份有限公司，H11021494）300mg/d，第2天及以后均口服阿司匹林片100mg/d；给予皮下注射低分子肝素钠（深圳赛保尔生物药业有限公司，201204520）7500～10000U/次，2次/d。观察组患者则在对照组治疗基础上再给予静脉滴注丹参酮ⅡA（江苏柯菲平医药有限公司，H31022558）60mg+5%葡萄糖250mL，1次/d。治疗过程中根据患者的临床症状给予镇痛、抗心律失常、抗心力衰竭等对症治疗措施。治疗1周后对比两组患者的血清炎症因子、心功能指标及不良心血管事件。

1.3观察指标

在治疗前后均抽取患者的清晨空腹静脉血，用离心机分离血清备用。采用酶联免疫吸附法检测患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6水平；采用彩色多普勒超声诊断仪监测患者的左室射血分数、左室舒张末期内径及舒张末期室间隔厚度；观察记录患者出现心律失常、心力衰竭及心源性休克等不良心血管事件的情况。

1.4统计学处理

2　结果

2.1患者血清炎性因子水平对比

患者经过治疗后观察组的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　患者血清炎性因子水平对比

表1　患者血清炎性因子水平对比

组别　n　hs-CRP（mg/L）　TNF-α（μg/L）　IL-6（ng/L）治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后对照组　40　14.05±1.82　2.43±0.55　2.42±0.22　1.93±0.20　14.58±1.42　10.93±1.10观察组　40　14.40±1.25　1.73±0.43　2.48±0.26　1.13±0.15　15.05±1.26　7.93±1.15 t 1.00　6.34　1.11　20.24　1.57　11.92 P 0.32　0.00　0.27 　0.00　0.12 　0.00

2.2患者心功能指标对比

患者经过治疗后观察组的左室射血分数明显高于对照组，而左室舒张末期内径和舒张末期室间隔厚度则明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3患者不良心血管事件发生情况对比

患者经过治疗后观察组患者心律失常发生率明显低于对照组，差异显著具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者心源性休克和心力衰竭发生率对比没有明显差异，无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表2　两组患者心功能指标比较

表2　两组患者心功能指标比较

组别　n　LVEF（%）　LVEDD（mm）　IVST（mm）治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后对照组　40　44.52±7.75　50.33±5.15　52.67±5.69　51.80±5.26　14.68±2.36　10.63±2.42观察组　40　44.74±8.22　59.75±5.33　52.38±5.86　44.73±5.18　14.85±2.48　7.45±2.25 t 0.12　8.04 　0.22　6.06 　0.31　6.07 P 0.90 　0.00　0.82 　0.00　0.75 　0.00

表3　两组患者不良心血管事件发生情况比较[n（%）]

3　讨论

急性心肌梗死是由于冠状动脉狭窄或堵塞，导致血供减少或中断，致使心肌急剧缺血，出现心肌坏死。急性心肌梗死发生后会导致心肌收缩力明显下降，心搏出量急剧减少，心室壁顺应性变差，一旦心肌梗死面积超过20%时，就会出现泵衰竭现象，导致患者死亡[5-6]。同时心肌梗死还会诱发单核细胞和巨噬细胞激活，大量分泌血清超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α及白介素6等炎症因子[7]，其中血清超敏C反应蛋白则是反映机体炎症反应的物质，它可以参与机体的补体激活、细胞凋亡、动脉粥样硬化形成等过程，肿瘤坏死因子α则会诱导动脉粥样硬化斑块内泡沫细胞和平滑肌细胞凋亡，引起软脂质核增大和脂质外溢，降低斑块的稳定性[8]，另外由于炎症反应诱发的白介素6还会导致肿瘤坏死因子α激活，进一步加重炎症反应过程。目前急性心肌梗死临床主要治疗原则是尽快恢复心肌再灌注，减少心肌梗死面积，减轻机体内炎性反应，预防减轻再灌注损伤。因此急性心肌梗死在发病3h内开展静脉溶栓治疗措施，可以有效降低急性心肌梗死患者的病死率，提高心功能，但是静脉溶栓治疗后的血液再灌注可导致心肌细胞出现不同程度的损伤，进而引起恶性心律失常，甚至导致心力衰竭和心源性休克等不良心血管事件的出现，因此静脉溶栓过程中要给予患者针对性干预处理措施。

丹参酮ⅡA是从丹参中提取的单体成分，它具有抗炎抗氧化、促进血液循环、提高心肌细胞的耐缺氧能力、抗血栓形成以及降低血液黏稠度等临床作用[9]。心肌梗死时心肌组织缺血缺氧导致大量氧阴离子、过氧化氢、羟自由基、烷氧自由基 、过氧化物自由基等出现，它们可以与心肌细胞膜、线粒体膜、溶酶体膜发生脂质过氧化反应，破坏生物膜完整性和通透性，最终导致膜通道和离子泵失调，发生钙超载现象，心肌发生不可逆性坏死。目前的药理学已经研究证实[10-11]，丹参酮ⅡA可以有效清除细胞内的氧自由基，减轻细胞内的脂质过氧化反应程度，保护心肌细胞内线粒体，促进细胞外的钙离子内流，减轻细胞内钙超载，且还可降低细胞膜离子通透性，减少钠离子内流和钾离子外流，逐渐恢复细胞内外的离子平衡，提升心肌细胞的收缩力[12-14]，此外丹参酮ⅡA还可以促进心肌细胞遗传物质合成及一氧化氮分泌，进而扩张冠状动脉及增加血流量[15]。我们的研究发现患者经过丹参酮ⅡA治疗后，血清超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白介素6的水平呈现明显降低趋势，这些是由于丹参酮ⅡA能促使体内的氧自由基活性减弱、过氧化反应程度下降、膜通道及离子泵功能逐步恢复、钙超载现象减轻，丹参酮ⅡA可以有效抑制细胞凋亡，发挥抗炎症反应的能力。我们的研究还发现患者经过丹参酮ⅡA治疗后，左室射血分数呈现升高趋势而左室舒张末期内径和舒张末期室间隔厚度则呈现下降趋势，这些是由于丹参酮ⅡA能减少钙离子内流，抑制心肌细胞内CaM的活化进而抑制心肌CaMKⅡ活性，使心肌正常除极完全舒张，进而使心肌收缩力增强、扩张冠状动脉，避免由钙稳态失衡诱导心肌梗死从而起到心肌保护作用，充分说明丹参酮ⅡA可有效增强心肌收缩能力，提高心功能[16]。

此外丹参酮ⅡA还可以通过抑制MiR-1的表达能减少钙内流和恢复Ito钾电流活性， 改善梗死后心室肌的电重构，从而减小梗死面积，起到预防心律失常作用[17]，在我们的研究结果发现患者经过丹参酮ⅡA治疗后，心律失常的发生几率出现明显降低现象，表明采用丹参酮ⅡA可以有效降低不良心血管事件的发生，使用安全性较高。

综上所述，丹参酮ⅡA可以提高急性心肌梗死患者的心功能，有效减轻炎症反应程度，降低不良心血管事件的发生几率，使用安全可靠，值得临床推广应用。

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Impact of tanshinone ⅡA on cardiac function and hs-CRP，TNF-α， IL-6 Levels of patients with acute myocardial infarction

CHANG Junyi WANG Suzhen YAN Jixia
Department of Internal Medicine-Cardiovascular, Xinxiang Second People's Hospital, Xinxiang 453000, China

Objective To investigate the effects of tanshinoneⅡ A on detecting serum levels of inflammatory cytokines in the body and changes in cardiac function of patients with acute myocardial infarction, and to explore its internal clinical mechanism. Methods A total of 80 patients with acute myocardial infarction cured in our hospital from January 2014 to January 2016 were selected and randomly divided into control group and observation group with 40 cases in each. Patients in control group were given aspirin, low molecular weight heparins calcium, reteplase(rPA), and patients in observation group were given extra tanshinoneⅡ A on the above basis, two groups treated for one week. Serum inflammatory factors, cardiac function and adverse cardiovascular events of the two groups one week after the treatment were compared, that was hs-CRP, TNF-α, IL-6, LVEF, LVEDD, IVST, and adverse cardiovascular events such as heart failure, heart failure and cardiac shock. Results The levels of hs-CRP, TNF-α, IL-6 of observation group were significantly lower than those of control group after treatment(P＜0.05). The LVEF of observation group was significantly higher than that of control group, while LVEDD and IVST of observation group were significantly higher than those of control group(P＜0.05). The incidence of arrhythmia of observation group was significantly lower than that of control group(P＜0.05), while heart failure and cardiogenic shock were not significant differences between the two groups(P＞ 0.05). Conclusion TanshinoneⅡ A can effectively improve the cardiac function of patients with acute myocardial, effectively reduce the degree of inflammatory reaction infarction, and reduce the incidence of adverse cardiovascular events. It is safe and reliable, and it is worthy of clinical popularization and application.

Tanshinone ⅡA; Acute myocardial infarction; Cardiac function; Cardiovascular events

R542.2

B

2095-0616（2016）17-142-04

（2016-06-29）