肾移植患者检测血清同型半胱氨酸水平的意义

李甲勇，刘国娣，彭 霞

(1.上海交通大学附属第一人民医院检验科，上海 200080;2.扬州市第二人民医院检验科，江苏扬州 225002)



·论 著·

肾移植患者检测血清同型半胱氨酸水平的意义

李甲勇1，刘国娣2#，彭 霞1

(1.上海交通大学附属第一人民医院检验科，上海 200080;2.扬州市第二人民医院检验科，江苏扬州 225002)

目的 探讨肾移植患者检测血清同型半胱氨酸(Hcy)水平的意义。方法 选择门诊随访的肾移植患者445例作为肾移植组；选择健康体检者100例作为对照组。分别测定各组研究对象血清Hcy、肌酐(Cr)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)。根据美国国家肾脏基金会——肾脏病预后质量倡议(NKF-K/DOQI)原则将患者按照肾小球滤过率(eGFR)水平分为6个组(≥90、60～<90、45～<60、30～<45、15～<30、<15)，比较各组患者血清Hcy、Cr水平，分析血清Hcy与抗排异药物的关系。结果 各eGFR组患者血清Hcy水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。服用不同抗排异药物组患者血清Hcy水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。肾移植组患者血清CysC、Cr水平与Hcy水平明显相关(r=0.481、0.456，P<0.05)。eGFR≥90组患者血清CysC水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 肾移植患者血清Hcy水平与健康体检者有差异，且随eGFR水平下降血清Hcy水平逐渐增高，与血清CysC、Cr水平均明显相关。eGFR≥90患者血清Hcy水平与健康体检者有差异，与血清CysC水平与健康体检者有差异相符。肾移植患者服用不同抗排异药物对血清Hcy水平无影响。

肾移植； 血清同型半胱氨酸； 半胱氨酸蛋白酶抑制剂； 肌酐

近年来，慢性肾脏病在全世界范围呈明显升高趋势，已成为危害公众健康的主要疾病之一。由于肾脏功能的损伤是不可逆的，所以，最终的治疗手段就是肾移植。随着医疗技术的日趋完善，肾移植手术已成为治疗终末期肾病的有效手段。然而，移植后肾功能的监测也是非常重要的。如何有效观察、监测移植后患者肾功能进而延长移植后患者存活期一直是临床关注的方向。本研究旨在通过分析肾移植术后随访人群中血清同型半胱氨酸(Hcy)与肾脏损伤程度的相关性，了解其变化趋势，为临床肾移植后肾功能及心血管功能的监测提供新的检测指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年9～11月在本院门诊随访的肾移植患者445例作为肾移植组，其中男263例，女182例；年龄(48±13)岁。选择健康体检者100例作为对照组，其中男64例，女36例；年龄(40.37±10.94)。两组研究对象年龄、性别比较差异均无统计学意义(P>0.05)。肾移植组再根据半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)检测结果，应用罗氏肾小球滤过率(eGFR) Grubb方程式计算eGFR[1]，eGFR[mL/(min·1.73 m2)]=84.69×[CysC(mg/L)]-1.680×1.384(年龄小于14岁儿童需要)，根据美国国家肾脏基金会——肾脏病预后质量倡议(NKF-K/DOQI)原则[2-3]将肾移植组患者按照eGFR水平分为6组。排除标准：所有研究对象均排除肝功能不全，健康者同时排除肾功能不全；恶性肿瘤；内分泌系统疾病(糖尿病、高脂血症)；心血管系统疾病。

1.2 仪器与试剂 检测仪器与试剂采用封闭式检测系统：罗氏COBAS 8000全自动生化分析仪，CysC采用免疫比浊法、肌酐(Cr)采用酶法。Hcy采用循环酶法，使用北京万泰德瑞诊断技术有限公司的试剂盒。

2 结 果

2.1 各eGFR组与对照组血清Hcy、CysC、Cr水平比较 各eGFR组患者血清Hcy水平明显高于对照组，随着eGFR水平下降，Hcy水平上升；eGFR≥90组患者血清CysC水平就已经开始明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；eGFR≥90组患者血清Cr水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各eGFR组与对照组血清Hcy、CysC、Cr水平比较

*：P<0.05，与对照组比较；#：P<0.05，与eGFR≥90组比较；△：P<0.05，与eGFR60～<90组比较；▲：P<0.05，与eGFR45～<60组比较；○：P<0.05，与eGFR30～<45组比较；●：P<0.05，与eGFR15～<30组比较。

2.2 肾移植组患者血清Hcy水平与CysC、Cr的相关性 肾移植组患者血清CysC、Cr水平与Hcy水平明显相关(r=0.481、0.456，P<0.05)。eGFR>60者Hcy水平随CysC、Cr升高而升高(r=0.333、0.264，P<0.05)。

2.3 不同抗排异药物的同级eGFR组血清Hcy水平比较 不同抗排异药物的同级eGFR组血清Hcy水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同抗排异药物的同级eGFR组血清Hcy水平比较

3 讨 论

肾移植就是将健康者肾脏移植给有肾脏病变并丧失肾脏功能的患者。人体有左、右2个肾脏，通常1个肾脏可以支持正常的代谢需求，当双侧肾脏功能均丧失时肾移植是最理想的治疗方法，所以，凡是慢性肾功能不全发展至终末期者均可采用肾移植治疗。肾移植后患者的生活质量明显改善，无疑是治疗慢性肾衰竭的最好方法，但肾移植患者仍然面临着并发症的威胁如心血管病变，由心血管病变导致的死亡占移植肾有功能死亡患者的20%。在心血管病变中冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生与Hcy水平升高有关，高同型半胱氨酸血症是发生心血管病变的独立危险因素[4]。

Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物，其血浓度升高与腹型肥胖、高血压、血脂紊乱、血糖代谢异常等传统动脉粥样硬化(AS)致病危险因素一样，是心血管疾病的独立危险因子，与冠状动脉病变严重程度相关[5]。血清Hcy作为一种损伤血管内皮细胞，促进血管平滑肌增生因子，不仅累及全身大血管，促进AS发生，还可能损伤肾脏血管内皮细胞及引起结构类似于血管平滑肌的系膜细胞增生，促进肾小球电荷屏障、机械屏障受损及囊内压升高，造成清蛋白漏出增加[6-7]。肾移植患者血清Hcy水平升高与肾损伤互相作用，随着肾功能的下降，引起Hcy的排泄代谢功能障碍，互相加剧，从而导致血清Hcy水平呈渐进性升高趋势。所以，对肾移植患者血清Hcy水平进行监测，同时使用药物进行干预如补充叶酸可以降低血清Hcy水平[8]。

CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，是一种低相对分子质量、碱性非糖化蛋白质，可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。有研究表明，循环中的CysC仅经肾小球滤过而被清除，其在近曲小管重吸收，重吸收后被完全代谢分解，不返回血液，是一种反映eGFR变化的理想同源性标志物。早期反映肾功能病变的灵敏度高于Cr[9]，所以，血清CysC越来越被临床使用为判断肾功能病变的指标[10]。本研究发现，肾移植患者虽然通过移植术eGFR可达到大于或等于90的水平，但由于各种原因肾功能始终存在损伤。通过数据分析，eGFR≥90组CysC水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，而Cr水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明Cysc能比Cr更灵敏地反映肾功能变化[11-12]。

综上所述，在肾移植术后患者人群中血清Hcy水平是随着肾功能eGFR水平下降而显著上升的[13-14]，而且与CysC和Cr水平均呈明显正相关性，说明在肾移植术后患者中血清Hcy水平与肾功能存在明显负相关，而且可能存在相互作用。对肾移植术后肾功能的变化情况除要注意Cr外更应注意CysC和Hcy的发展趋势，尤其是eGFR≥90的人群，在早期肾功能改变，Cysc和Hcy较Cr更灵敏。对肾移植人群同时关注Hcy和CysC水平及其发展趋势，有助于早期肾损伤的诊断及预防。此外肾移植患者后期出现高脂血症并发心血管疾病对存活期造成重要影响[15]，而血清Hcy水平又是促成心血管疾病的独立危险因子，所以，对血清Hcy水平的监测及调控应引起临床的重视。

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The significance of serum homocystein test for renal transplant patients

LiJiayong1，LiuGuodi2#,PengXia1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory，No.1People′sHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversity，Shanghai200080，China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,YangzhouSecondPeople′sHospital,Yangzhou,Jiangsu225002，China)

Objective To investigate the significance of testing serum homocysteine for renal transplant patients.Methods 445 renal transplant patients from outpatient follow-up(renal transplant group) and 100 healthy subjects(control group) were enrolled in the study,whose serum homocysteine(Hcy)，Cystatin C(CysC)，creatinine(Cr) were tested.Then according to the eGFR(refered to the principle of NKF-K/DOQI) patients of renal transplant group were divided into six subgroups.Serum levels of Hcy and Cr were compared among different groups,and the relationship between serum Hcy concentration and anti-rejection drugs were analyzed.Results In the transplant group，concentrations of Hcy were obviously higher than that in control group(P<0.05).There was no significant difference in Hcy concentrations among renal transplants who had taken different anti-rejection drugs(P>0.05).Concentrations of CysC and Cr were significantly associated with Hcy in renal transplant group(r=0.481，0.456,P<0.05).There was significant difference between eGFR≥90 subgroup and control group in CysC concentration(P<0.05).Conclusion Concentration of Hcy in renal transplant group was obviously higher than that in control group.With the eGFR decreased，Hcy increased gradually,and in transplant group was associated with the concentration of CysC and Cr.There was significant difference between eGFR≥90 subgroup and control group in Hcy and CysC concentrations(P<0.05).The different anti-rejection drugs had no effect on serum Hcy levels.

kidney transplantation; serum homocysteine; cystatin; creatinine

李甲勇，男，主管技师，主要从事临床生化检验的研究。#并列第一作者。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.008

A

1673-4130(2016)02-0161-03

2015-07-01)