瑞舒伐他汀对冠心病合并高脂血症老年病人血脂和炎症因子水平的影响

王环宇



瑞舒伐他汀对冠心病合并高脂血症老年病人血脂和炎症因子水平的影响

王环宇

目的 探讨瑞舒伐他汀对冠心病合并高脂血症老年病人血脂水平以及炎症因子的影响。方法 选取2014年1月—2016年1月在我院治疗的冠心病合并高脂血症老年病人112例，采用随机数字法分为观察组及对照组，各56例。对照组接受基础治疗，观察组在基础治疗基础上联合服用瑞舒伐他汀钙片。两组均连续治疗2个月。分别于治疗前及治疗后测定血脂、血管内皮功能以及炎症因子、MFG-E8、Klotho水平差异，观察治疗期间不良反应发生率。结果 治疗后，两组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均明显降低(P<0.01)，且观察组TG、LDL-C水平明显低于对照组(P<0.05)；治疗后两组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平均明显升高(P<0.01)，且观察组HDL-C水平明显高于对照组(P<0.05)。治疗后，两组血管舒张功能(FMD)、一氧化氮(NO)水平均明显升高(P<0.01)，观察组FMD、NO水平明显高于对照组(P<0.05)；治疗后两组病人内皮素-1(ET-1)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)水平均明显降低(P<0.01)。 两组治疗期间不良反应发生率无统计学意义(P>0.05)。结论 瑞舒伐他汀可有效纠正老年冠心病合并高脂血症病人血脂水平，提升血管内皮功能，降低hs-CRP、IL-6水平，提升MFG-E8、Klotho表达水平，有效治疗冠心病合并高脂血症。

冠心病；高脂血症；瑞舒伐他汀；血脂；炎症因子；血管内皮功能

对冠心病(CHD)合并高脂血症老年病人[1-2]，应采用全面评价临床治疗效果，改善预后。 慢性炎症参在冠心病合并高脂血症发生发展过程中发挥着重要的作用[3-4]。超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、乳脂肪球表皮生长因子8蛋白(MFG-E8)、klotho蛋白以及血脂等生化指标变化均可体现冠心病合并高脂血症病人的病情变化。瑞舒伐他汀是第三代他汀类药物，可有效纠正病人血脂水平，是临床高脂血症治疗常用药物之一。本研究旨在探讨瑞舒伐他汀对冠心病合并高脂血症病人血脂水平以及炎症因子的影响，为临床瑞舒伐他汀应用于冠心病合并高脂血症治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入标准：均符合CHD及高脂血症诊断标准[5-6]，年龄≥60岁，均知情同意并自愿签署知情同意书，入院前4周内未使用降脂药物或者影响脂质代谢药物，未检测到肝、肾等器官严重损伤及甲状腺功能低下，无沟通障碍，能够正确理解医嘱并积极配合治疗及临床检查，且依从性良好。剔除标准：对本研究所用药物过敏，合并感染性疾病，恶性肿瘤，肝肾功能严重不全，近期大手术史、创伤及风湿病史者，风湿性心脏病、先天性心脏病、 扩张性心脏病等其他心脏病者。

采用简单抽样法选取2014年1月—2016年1月我院冠心病合并高脂血症病人112例，采用随机数字法将病人分为观察组及对照组，各56例，经统计两组年龄、性别、病程等临床资料无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组临床资料比较

1.2 治疗方法 对照组仅接受基础治疗，包括服用抗血小板聚集、改善心肌细胞代谢、扩张冠状动脉血管以及营养脑细胞等药物[7-9]。观察组在此基础上联合服用瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康制药有限公司，可定，批准文号：进口药品注册证号H200110563)，1片/次，1次/日。两组均连续治疗2个月。

1.3 评价指标 测定血脂、血管内皮功能以及炎症因子、MFG-E8、Klotho水平，以及治疗期间不良反应发生率[9-12]。血脂包括血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油 (TG)；血管内皮功能包括血流介导的血管舒张功能( FMD)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(endothelin-1，ET-1)；炎症因子包括hs-CRP、白介素-6(interleukin-6，IL-6)[9-12]。所有病人清晨于上肢静脉抽取5 mL，TC、TG、HDL-C、LDL-C采用全自动生化分析仪检测，FMD采用美国 GE Vivd7型超声诊断仪测定，NO采用硝酸还原酶比色法测定，ET-1采用放射免疫法测定，hs-CRP采用速率散射比浊法测定，IL-6采用放射免疫测定，MFG-E8、Klotho采用ELISA法测定。不良反应分为一般不良反应及心血管事件不良事件，一般不良反应指恶心、 呕吐、上肢肌肉疼痛、食欲不振等，心血管不良事件包括再次心肌梗死、恶性心律失常、血运重建、复发心绞痛、严重心力衰竭及心源性死亡等。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血脂比较 治疗前，两组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组TC、TG、LDL-C水平均明显降低(P<0.01)，且观察组TG、LDL-C水平明显低于对照组(P<0.05)；治疗后两组HDL-C水平均明显升高(P<0.01)，且观察组病人HDL-C水平明显高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血脂水平比较(±s) mmol/L

2.2 两组血管内皮功能比较 两组治疗前FMD、NO、ET-1水平均无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组FMD、NO水平均明显升高(P<0.01)，且观察组FMD、NO水平明显高于对照组(P<0.05)；治疗后两组ET-1水平均明显降低(P<0.01)，且观察组ET-1水平明显低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血管内皮功能比较(±s)

2.3 两组炎症因子、MFG-E8、Klotho水平比较(见表4)

表4 两组炎症因子、MFG-E8、Klotho水平(±s)

2.4 两组不良反应 两组治疗期间不良反应发生率比较无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

表5 两组治疗期间不良反应发生率比较

3 讨 论

高脂血症是指临床因各种原因导致的血浆中脂质水平异常升高，而血脂是细胞是代谢的必须基础物质之一，脂质水平过高可导致糖尿病、粥样硬化等影响病人身心健康的疾病之一。老年群体因年龄所致的器官功能衰减，更易导致各种疾病并发。而冠心病合并高脂血症是临床较危险的心血管疾病之一，尤其是对老年病人，因此更应筛选更安全，临床效果显著的治疗方案。

瑞舒伐他汀是第三代他汀类药物，药物进入机体后可竞争性与3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶结合，进而抑制动脉血管粥样硬化过程，此外还可逆转冠心病病人血清中相关因子的表达[13-14]。

他汀类药物具有“多向性效应”，除可降低血脂外，还具有抑制血管平滑肌增殖、稳定斑块、抑制炎症细胞浸润、改善血管内皮功能、抑制血小板聚集和血栓形成、减少炎性递质释放、抑制心脏纤维化等调脂外作用。瑞舒伐他汀是第三代他汀类药物，具有高选择性、极低的代谢率、低亲油性及与细胞色素 p450 之间相互作用较低等特点。在本研究中，治疗后两组血脂水平均明显改善(P<0.01)，且观察组改善优于对照组(P<0.05)。在临床常规治疗基础上联合应用瑞舒伐他汀可进一步纠正病人血脂异常，让老年冠心病合并高脂血症病人血脂趋于正常。

内皮细胞损伤是评估动脉粥样硬化程度的重要指标之一，FMD、NO、ET-1均是直接反应血管内皮细胞功能的重要指标。其中NO、ET-1均由血管内皮细胞分泌，NO具有短暂但强效的舒张血管作用，同时还具有抑制白细胞黏附，抑制平滑肌细胞增殖，可抑制动脉血管粥样硬化过程作用。ET-1具有拮抗NO作用，可强效且持久收缩血管，促进白细胞黏附以及平滑肌增殖，促进动脉血管粥样硬化过程。在本研究中，治疗后，两组FMD、NO水平均明显升高(P<0.01)，且观察组FMD、NO水平明显高于对照组(P<0.05)。合并使用瑞舒伐他汀可明显改善病人内皮血管功能，抑制动脉血管粥样硬化过程。

hs-CRP 可以敏感且准确地反映动脉粥样硬化斑块炎症反应水平，有助于预测斑块稳定性；IL-6 由活化的免疫细胞产生，具有促凝血并诱导 hs-CRP 产生的作用，可触发急性炎症反应[10，15]。本研究中，治疗后，两组hs-CRP、IL-6水平均明显降低(P<0.01)，且观察组hs-CRP、IL-6水平明显低于对照组(P<0.05)。观察组动脉粥样硬化斑块更稳定，瑞舒伐他汀具有良好的稳定粥样斑块以及优化内环境作用。

MFG-E8是一种亲脂性糖蛋白，可调节巨噬细胞的吞噬作用，对凋零细胞清除过程起着重要作用[16]。临床研究表明，机体MFG-E8合成水平下降，可促进动脉粥样硬化斑块形成过程中凋亡膜碎片的积累，进而促进动脉粥样硬化过程[17]。而Klotho蛋白是机体抗衰老因子之一，对血管内皮细胞老化及凋亡过程具有负性调节作用，可保护血管内皮细胞，抑制动脉粥样硬化过程[18]。本研究中，治疗后两组MFG-E8、Klotho水平均明显升高(P<0.01)，且观察组MFG-E8、Klotho水平明显高于对照组(P<0.05)。瑞舒伐他汀具有调节冠心病合并高脂血症作用。

本研究所有病例均来自在本院就诊的病人，因选择上可能存在的偏倚，研究结果广泛适用性有待进一步确证。

瑞舒伐他汀不仅可有效纠正老年冠心病合并高脂血症病人血脂水平，提升病人血管内皮功能，而且降低病人hs-CRP、IL-6水平，提升MFG-E8、Klotho表达水平，可有效抑制动脉粥样硬化进程，可有效治疗冠心病合并高脂血症。

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(本文编辑王雅洁)

黑龙江省佳木斯中心医院(黑龙江佳木斯 154002)，E-mail：wanghuanyutg@163.com

引用信息：王环宇.瑞舒伐他汀对冠心病合并高脂血症老年病人血脂和炎症因子的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(21)：2515-2518.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.21.014

1672-1349(2016)21-2515-04

2016-04-26)