非O血型通过升高高敏C反应蛋白及血脂水平增加冠心病及心肌梗死的发病风险

余志敏，张芳芳，郑雅芬，张丽娟，王智泉



非O血型通过升高高敏C反应蛋白及血脂水平增加冠心病及心肌梗死的发病风险

余志敏1，张芳芳2，郑雅芬1，张丽娟1，王智泉1

目的 探讨非O血型对冠心病及心肌梗死发病的影响及其可能的机制。方法 连续入选住院的冠心病病人304例，其中心肌梗死(MI)149例；选择同期住院的非冠心病病人201例作为对照组。测定所有入选病例的ABO血型、血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)及血脂[总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、非高密度脂蛋白(NHDL-C)]等各项生化指标。同时按血型将入选对象分为非O型与O型。结果 与对照组比较，冠心病组[OR=2.08，95%CI(1.43，3.02)，P<0.01]及MI组[OR=2.09，95%CI(1.32，3.29)，P<0.01]非O型病人比例明显升高；与对照组比较，冠心病组及MI组hs-CRP、TC、LDL-C、NHDL-C显著升高，HDL-C明显下降(P<0.01)；与冠心病组比较，MI组hs-CRP明显升高(P<0.01)；与O型病人比较，非O型病人hs-CRP、TC、LDL-C、NHDL-C明显升高(P<0.05)。多元Logistic 回归分析显示，非O血型、hs-CRP、男性、年龄是冠心病发病的独立危险因素。结论 非O血型、hs-CRP是冠心病发病的独立危险因素，非O血型通过升高hs-CRP及血脂水平增加冠心病及MI的发病风险。

冠心病；心肌梗死；ABO血型； C反应蛋白质；血脂

冠心病是一种多因素影响发病的疾病，其病因复杂，是在遗传及环境因素的相互作用下发生的。冠心病的遗传学基础较为复杂，筛查冠心病发病易感基因，从基因水平阐明冠心病发病机制并进行针对性的个体化防治，是冠心病基础研究的重要方向。血型是一种十分稳定的遗传特征，与许多疾病的发病相关[1]。血型抗原表达于红细胞表面和多种组织，包括上皮细胞、感觉神经元、血小板及血管内皮细胞[2]。尽管目前报道的血型抗原有超过400种，但ABO被认为是有主要临床意义的血型抗原。

流行病学研究表明，ABO血型中非O型人群较O型人群有更高的冠心病发病风险[3]，非O血型人群血浆vWF-FVⅢ复合物较O型升高约25%[4]，而(vWF)在凝血、血栓形成及动脉粥样硬化的发展中起重要作用[5]。近年来，基因相关性研究发现ABO等位基因与炎症标志物、血脂水平密切相关[6-7]。炎性反应在冠状动脉粥样硬化的起始发展及斑块破裂中起着关键性作用，是冠心病的发病机制之一[8]。高敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein， hs-CRP)作为一种高敏感性和精确性的炎性因子，在炎性因子中具有代表性。本研究检测病人ABO血型、hs-CRP、血脂等冠心病危险因素，旨在探讨非O血型与冠心病及MI的发病关系，分析非O血型对hs-CRP、血脂水平的影响，以阐明非O血型增加冠心病发病风险的可能机制。

1 资料与方法

1.1 研究对象 连序入选2014年6月—2015年6月在武汉大学中南医院心内科行冠状动脉造影或冠脉CTA，且资料完整的住院病人。冠心病入选标准：冠状动脉造影或冠脉CTA确诊的冠心病病人；既往有明确的MI病史；典型心绞痛症状结合心电图动态演变。选择同期住院的非冠心病病人作为对照组。排除标准：严重肝肾功能不全；甲状腺疾病；恶性肿瘤；充血性心力衰竭，左室射血分数(LVEF)<40%；有临床症状的心脏瓣膜病；血液系统疾病；活动性感染或自身免疫系统疾病。最终纳入冠心病病人304例，其中稳定型心绞痛118例，不稳定型心绞痛37例，ST段抬高型MI83例，非ST段抬高型MI病人66例。对照组201例，男性265例，女性240例，年龄(64.86±11.93)岁。

1.2 方法 ABO血型检测采用试管法，正反定型均做；采集静脉血在输血科进行血型测定。入院后详细记录病人的年龄、性别、籍贯、吸烟史、既往高血压和糖尿病史，并于次日清晨空腹抽取静脉血，送检血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、非高密度脂蛋白(NHDL-C)、hs-CRP、空腹血糖(FG)、糖化血红蛋白(HbA1c)，并检测肝肾功能、甲状腺功能等生化指标，同时行超声心动图测量左室射血分数。非高密度脂蛋白胆固醇计算方法为：NHDL-C=lg(TC-HDL-C)。高血压病、糖尿病的诊断标准分别采用2010年中国高血压病防治指南及中国糖尿病防治指南标准。

2 结 果

2.1 两组基线资料比较 与对照组比较，冠心病组年龄、男性及吸烟比例、hs-CRP、FG、Cr、UA水平明显升高，LVEF明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。其余各项指标比较，差异无统计学意义。详见表1。

表1 两组病人入院时基线资料比较

2.2 非O血型与冠心病、MI间的关系 与对照组比较，冠心病组非O型病人比例明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较，MI组非O型比例明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 非O血型与冠心病、MI间的关系

2.3 非O型与O型病人hs-CRP及冠心病危险因素的比较 与O型比较，非O型hs-CRP、TC、LDL-C、NHDL-C明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，而两组间年龄、男性比例、吸烟、高血压病史、糖尿病史、Cr、UA、TG、HDL-C比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 非O型与O型人群hs-CRP及冠心病危险因素比较

2.4 冠心病组、MI组与对照组hs-CRP及血脂水平比较 与对照组比较，冠心病组hs-CRP、TC、LDL-C、NHDL-C显著升高，HDL-C明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较，MI组hs-CRP、TC、LDL-C、NHDL-C明显升高，HDL-C明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。与冠心病组比较，MI组hs-CRP明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表4。

表4 冠心病组、MI组与对照组hs-CRP及血脂比较 mmol/L

2.5 冠心病危险因素的多元Logistic回归分析 将有否冠心病作为应变量，以非O血型、年龄、性别、吸烟、hs-CRP、TC、LDL、NHDL-C、UA等作为自变量，进行多元Logistic回归分析，结果显示，非O血型、男性、年龄、hs-CRP是冠心病发生的独立危险因素。

表5 冠心病危险因素的多元Logistic回归分析

3 讨 论

20世纪90年代以来，ABO血型与疾病关系的探讨日益成为研究的热点。ABO血型是一种非常稳定的遗传信息，随着人们研究的不断深入，ABO血型检测的临床意义不再局限于输血、骨髓移植、组织器官移植等领域，文献报道显示，ABO血型与多种疾病的易感性密切相关，如食管癌、牙周疾病、血栓栓塞及动脉粥样硬化疾病等[1]。

国内有关ABO血型与冠心病关系的研究结论不一，部分研究认为B型人群冠心病的发病风险升高[9]，而A型人群患冠心病的风险较低[10]；于红等[11]研究认为B型和AB型增加了冠心病的发病风险。本研究显示，冠心病组、MI组、非O型病人比例均明显高于对照组，表明非O型血为冠心病及MI发病的危险因素[冠心病vs对照组：OR=2.08，95%CI(1.43，3.02)，0.01；MI组vs对照组：OR=2.09，95%CI(1.32，3.29)，P<0.01]。多元Logistic回归分析显示，非O血型是冠心病的独立危险因素。

ABO血型影响冠心病发病的机制仍不十分明确。近年来基因组研究证实，ABO基因位点与血浆可溶性选择素E(sE-selectin)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)、可溶性选择素P(sP-selectin)、肿瘤坏死因子- α(TNF-α)浓度有关[8，12]，而TNF-α可通过增强sICAM-1、sP-selectin和sE-selectin的表达来激活血管内皮细胞[9]，这些炎症标志物都是冠心病发病的危险因素[13]，非O血型可通过升高这些炎症标志物的表达水平来增加冠心病的发病风险。血清hs-CRP是全身性炎性反应的敏感标记物，可诱导内皮功能不全从而损伤血管。hs-CRP独立于血脂是动脉粥样硬化的标记物也是其治疗靶点[14]。本研究结果表明，MI组hs-CRP显著高于对照组和冠心病组，冠心病组hs-CRP水平显著高于对照组，非O型人群hs-CRP显著高于O型人群。多元Logistic回归分析显示，在调整年龄、性别、吸烟、hs-CRP、TC、LDL、NHDL-C、UA的影响后，hs-CRP仍是冠心病的独立危险因素，提示非O血型通过升高hs-CRP水平增加冠心病的发病风险。比较不同血型人群血脂水平，结果显示，非O型较O型人群有更高的TC、LDL-C、NHDL-C浓度，表明非O血型可能通过升高血脂水平来增加冠心病及MI的发病危险。这一结论得到了基因组研究证实。基因组研究发现，ATP-binding cassette 2(ABCA2)基因在胆固醇的代谢平衡中发挥作用，而它刚好与ABO基因同时位于9q34位点[15]，ABCG8及ABO等位基因通过增加胆固醇的吸收率，从而升高血浆TC、LDL-C水平及LDL-C中主要蛋白成分apo B及E水平，其中非O型个体有更高的肠道胆固醇吸收率，导致更高的胆固醇负荷、持续促进了血管斑块的形成，升高了心血管疾病的发病风险[4，16]，揭示非O血型通过升高血脂增加冠心病、MI发病风险的可能机制。

大规模流行病学研究，如弗明翰等心脏研究已证明，TC及LDL-C的升高是冠心病的主要独立危险因素，胆固醇水平在(2～5.72)mmol/L 时，冠心病发病率相对稳定，但当超过此水平时，冠心病的发病风险随胆固醇的升高而增加[17]。NHDL-C是指除HDL-C以外的其他脂蛋白中胆固醇含量的总和，NHDL-C比LDL-C的心血管疾病死亡风险预测价值更大[18]。本研究探讨了血脂与冠心病、MI的关系，结果显示，冠心病病人TC、LDL-C、NHDL-C较对照组明显升高，而HDL-C则明显降低，在MI组的分析中也得出了相似的结论。多元Logistic回归分析显示，冠心病与TC、LDL-C、 HDL-C、NHDL-C无独立相关性，这可能与本研究样本量较小、大部分冠心病病例入院后规范使用了降脂药物有关。

综上所述，非O血型、hs-CRP是冠心病发病的独立危险因素，非O血型通过升高hs-CRP、TC、LDL-C、NHDL-C水平增加了冠心病及MI的发病风险。人群ABO血型的检测有助于心血管疾病的基因筛查及冠状动脉粥样硬化疾病相关危险因素的控制。

[1] 徐华，张建耕，邢荷香，等.ABO血型与疾病的研究进展[J].中国输血杂志， 2008(3)：220-222.

[2] Dentali F， Sironi AP， Ageno W，et al.ABO blood group and vascular disease： an update[J].Semin Thromb Hemost， 2014，40(1)：49-59.

[3] Carpeggiani C， Coceani M， Landi P， et al.ABO blood group alleles： a risk factor for coronary artery disease.an angiographic study[J].Atherosclerosis， 2010，211(2)：461-466.

[4] Franchini M， Crestani S， Frattini F， et al.ABO blood group and von Willebrand factor： biological implications[J].Clin Chem Lab Med， 2014，52(9)：1273-1276.

[5] Willeit P， Thompson A， Aspelund T， et al.Hemostatic factors and risk of coronary heart disease in general populations： new prospective study and updated meta-analyses[J].PLoS One， 2013，8(2)：e55175.

[6] Teslovich TM， Musunuru K， Smith AV， et al.Biological， clinical and population relevance of 95 loci for blood lipids[J].Nature， 2010，466(7307)：707-713.

[7] Barbalic M， Dupuis J， Dehghan A， et al.Large-scale genomic studies reveal central role of ABO in sP-selectin and sICAM-1 levels[J].Human molecular genetics， 2010，19(9)：1863-1872.

[8] Fiechter M， Ghadri JR， Jaguszewski M，et al.Impact of inflammation on adverse cardiovascular events in patients with acute coronary syndromes[J].J Cardiovasc Med (Hagerstown)， 2013，14(11)：807-814.

[9] 施莹，林英忠，刘海润，等.广西壮族人群ABO血型与冠心病的相关性研究[J].中华心血管病杂志，2015，43(9)：788-792.

[10] 虞彬， 林国跃.维吾尔族冠心病病人与ABO血型遗传表型的相关性研究[J].新疆医科大学学报， 2013(6)：808-810.

[11] 于红， 王斌， 唐冲.冠心病与ABO血型的相关性研究[J].中华临床医师杂志(电子版)，2012(2)：402-404.

[12] Qi L， Cornelis MC， Kraft P， et al.Genetic variants in ABO blood group region， plasma soluble E-selectin levels and risk of type 2 diabetes[J].Human Molecular Genetics， 2010，19(9)：1856-1862.

[13] Barbalic Ml，Dupuis J，Dehghan A，et al.Large-scale genomic studies reveal central role of ABO in sP-selectin and sICAM-1 levels[J].Hum Mol Genet， 2010，19(9)：1863-1872.

[14] Ridker PM， Danielson E， Fonseca FA，et al.Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein[J].N Engl J Med， 2008 ，359(21)：2195-2207.

[15] Schmitz G， Kaminski WE.ABCA2： a candidate regulator of neural transmembrane lipid transport[J].Cellular and molecular life sciences： CMLS，2002，59(8)：1285-1295.

[16] Silbernagel G， Chapman MJ， Genser B， et al.High intestinal cholesterol absorption is associated with cardiovascular disease and risk alleles in ABCG8 and ABO： evidence from the LURIC and YFS cohorts and from a meta-analysis[J].Journal of the American College of Cardiology， 2013，62(4)：291-299.

[17] Kratzer A， Giral H， Landmesser U.High-density lipoproteins as modulators of endothelial cell functions： alterations in patients with coronary artery disease[J].Cardiovasc Res， 2014，103(3)：350-361.

[18] Gu X， Yang X， Li Y，et al.Usefulness of Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol as Predictors of Cardiovascular Disease in Chinese[J].Am J Cardiol， 2015，116(7)：1063-1070.

(本文编辑王雅洁)

Non-O Blood Group Increased the Risk of Coronary Heart Disease and Myocardial Infarction Through Elevated High Sensitive C-reactive Protein and Serum Lipid Levels

Yu Zhimin， Zhang Fangfang，Zheng Yafen，Zhang Lijuan，Wang Zhiquan

Zhongnan Hospital of Wuhan University，Wuhan 430071，Hubei，China

Wang Zhiquan

Objective To investigate the association of non-O blood group with coronary heart disease (CHD) and myocardial infarction (MI) and possible mechanisms. Methods A total of 304 consecutive CHD patients， 149 MI patients and 201 controls were enrolled. The ABO blood groups， high sensitive C-reactive protein (hs-CRP)， serum lipid profiles and other biological variables were measured. Results Compared with control group， CHD group [OR=2.09，95% CI(1.32，3.29)，P<0.01] and MI group[OR=2.09，95% CI(1.32，3.29)，P<0.01] had more proportions of non-O blood group. The hs-CRP， total cholesterol (TC)， low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and non-high-density lipoprotein cholesterol(NHDL-C) were significantly higher while high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) were significantly lower in CHD and MI group than in control group(P<0.01). The hs-CRP was significantly higher in MI group than in CHD group(P<0.01). Hs-CRP， TC， LDL-C， and NHDL-C were significantly higher in non-O blood group than in O blood goup(P<0.05). Multivariate logistic regression analysis showed that non-O group， hs-CRP， male gender， age were the independent risk factors for CHD. Conclusion Non-O group can increase the risk of CHD and MI might through elevated the levels of hs-CRP and serum cholesterol.

ABO blood groups;high sensitive C-reactive protein;serum lipid;coronary heart disease;myocardial infarction

1.武汉大学中南医院(武汉 430071)；2.湖北省十堰市太和医院

王智泉，E-mail： 2455098577@qq.com

R541.4 R256.2

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．21．013

1672-1349(2016)21-2511-04

2015-10-25)

引用信息：余志敏，张芳芳，郑雅芬，等.非O血型通过升高高敏C反应蛋白及血脂水平增加冠心病及心肌梗死的发病风险[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(18)：2511-2514.