电视胸腔镜术与开胸肺叶切除术对早期非小细胞肺癌患者炎症因子及免疫功能的影响

任 丹，涂启敏

（恩施土家族苗族自治州中心医院心胸外科，湖北恩施445000）

电视胸腔镜术与开胸肺叶切除术对早期非小细胞肺癌患者炎症因子及免疫功能的影响

任 丹，涂启敏

（恩施土家族苗族自治州中心医院心胸外科，湖北恩施445000）

目的 探讨电视胸腔镜与开胸肺叶切除术在早期非小细胞肺癌治疗中的临床疗效，及其对患者炎症因子与免疫功能的影响。方法 将96例早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者随机分成对照组与观察组，每组各48例，其中对照组行传统开胸肺叶切除术，观察组行电视胸腔镜肺叶切除术。对比两组患者的淋巴结清除数、手术时间、术中出血量、术后置管引流时间及住院时间，此外并对比两组患者术前与术后3天C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）、淀粉样蛋白A（SAA）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等炎症因子及CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+T/CD8+T、自然杀伤细胞（NK）等免疫细胞所占比例。结果 两组患者的淋巴结清除数组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者的手术时间、术中出血量、术后置管引流时间及住院时间均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后3天两组患者的CRP、IL-6、SAA及TNF-α水平均显著升高，而CD4+T、CD8+T及NK细胞水平均显著降低，且观察组炎症因子各指标的上升程度及免疫细胞水平的下降程度均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 电视胸腔镜肺叶切除术的效果显著，且能够降低术后的急性期炎症反应，弱化对患者免疫功能的抑制程度，值得在临床上推广。

电视胸腔镜； 非小细胞肺癌； 传统开胸肺叶切除术； 炎症因子； 免疫功能

现如今，原发性肺癌已成为死亡率位居全球第一的恶性肿瘤，每年新增肺癌患者人数超过110万，并且我国已成为肺癌发病率全球最高的国家［1］。其中大约80%的患者为非小细胞肺癌（NSCLC），对于早期NSCLC患者而言，手术治疗是最直接有效的手段，然而传统开胸肺叶切除术会对患者机体造成较大的创伤，影响其免疫功能，不利于患者的术后恢复，此外免疫功能的抑制还可能会提高肿瘤复发转移的几率［2-3］。随着微创技术的不断进步，电视胸腔镜手术在临床上日益受到广大医务人员及患者的青睐，具有创伤小、出血量少、疼痛轻、对心肺功能影响小、术后恢复快等多方面的优点［4-5］。本研究旨在通过对比电视胸腔镜手术与传统开胸手术在早期非小细胞肺癌治疗中的疗效及对患者炎症因子与免疫功能的影响，寻找一种更为安全有效的早期非小细胞肺癌治疗手段。

材料和方法

1 一般资料

选取我院于2014年9月至2015年9月间收治的96例早期NSCLC患者为研究对象，随机分成对照组与观察组，每组各48例。所有入选患者均经病理学检查确诊为NSCLC，且TNM分期为Ⅰ～Ⅱ、肿瘤直径不大于5cm、纵膈及肺门淋巴结无明显肿大；同时排除合并严重心肺肾等器官功能障碍者、肿瘤直径大于5cm者、肿瘤远端转移者、术前接受过放疗及化疗者、存在免疫系统疾病者、存在其他开胸手术禁忌症状者。对照组中男31例，女17例；年龄44～76岁，平均年龄63.5±7.4岁；TNM分期Ⅰ期42例，Ⅱ期6例；其中腺癌22例，鳞癌15例，腺鳞癌11例。观察组男29例，女19例；年龄45～77岁，平均年龄64.1±7.6岁；TNM分期Ⅰ期40例，Ⅱ期8例；其中腺癌21例，鳞癌14例，腺鳞癌13例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＜0.05），组间可比。且本研究方案经伦理委员会批准，并在患者知情且自愿参与的前提下开展。

2 方法

两组患者均在常规全麻双腔气管插管下进行肺叶切除手术，健侧卧位，术中健侧单肺通气。其中对照组行传统开胸肺叶切除术，切除患者病变肺叶并行常规淋巴结清扫术。观察组行电视胸腔镜肺叶切除术，于肿瘤对应侧胸壁共作3个切孔，分别作为主操作孔、胸腔镜置入孔及副操作孔。在胸腔镜下确定肿瘤位置后，行肺叶切除及淋巴结清扫术。两组患者术中血管及支气管均进行直接结扎缝合或切割缝合器缝合，术后置引流管、缝合切口，并进行抗感染治疗。

3 观察指标

一般手术指标：观察并记录两组患者的淋巴结清除数、手术时间、术中出血量、术后置管引流时间、住院时间及并发症的发生情况。

炎症因子检测：分别抽取两组患者术前及术后3天的清晨空腹静脉血，分离获得其血清，其中患者的IL-6水平采用德国西门子公司的Immulite 1000化学发光免疫分析仪进行测定，CRP、SAA及TNF-α水平采用德国西门子公司的BNII特定蛋白分析仪进行测定，上述实验步骤均严格按照相应的试剂及仪器相关说明书进行。

免疫细胞检测：分别抽取两组患者术前及术后3天的清晨空腹静脉血，采用美国BD公司的FACSCanto流式细胞仪检测患者淋巴细胞中的CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+T/CD8+T及NK细胞水平。

4 统计学处理

研究数据均采用SPSS19.0软件进行分析，符合正态分布的数据以均值±标准差（±s）表示，偏态分布的数据以四分位数及中位数表示，采用t检验或Fisher’s精确检验，组内差异（术前、术后）采用Wilcoxon显著性检验；计数资料以率表示，采用卡方检验，以双尾P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者手术情况

两组患者的淋巴结清除数及手术时间组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者的术中出血量、术后置管引流时间、住院时间及并发症发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者一般手术情况比较（±s）

表1 两组患者一般手术情况比较（±s）

注：与对照组相比，*P＜0.05

项目对照组（n=48）观察组（n=48）淋巴结清除数（枚）10.54±1.2310.61±1.30手术时间（min）129.38±26.51127.64±25.72术中出血量（mL）356.17±52.39235.96±50.83*术后置管引流时间（d）5.43±0.723.68±0.45*住院时间（d）13.68±3.058.53±2.61*并发症［n（%）］7（14.58）2（4.17）*

2 两组患者炎症因子变化情况

术前两组患者CRP、IL-6、SAA及TNF-α水平组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；术后两组患者上述炎症因子各指标均显著升高，且对照组的升高程度显著大于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者炎症因子变化情况比较［中位数（区间）］

3 两组患者免疫细胞水平变化情况

术前两组患者CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+T/CD8+T及NK细胞所占比例组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；术后两组患者的上述免疫细胞各指标水平均显著降低，且观察组的降低程度显著优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者免疫细胞水平变化情况比较（±s）

表3 两组患者免疫细胞水平变化情况比较（±s）

注：与术前相比，#P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05

项目对照组观察组术前术后3天术前术后3天CD4+T（%）37.25±7.0330.18±5.46#37.19±6.9533.82±5.87#*CD8+T（%）29.61±5.5726.27±5.18#29.83±5.4727.73±5.21#*CD4+T/CD8+T1.26±0.211.15±0.17#1.25±0.221.22±0.18#*NK（%）18.53±5.6913.24±5.35#18.27±5.5815.63±5.46#*

讨 论

手术切除病变肺叶是早期NSCLC治疗的最有效手段，而手术会对患者机体造成创伤，导致产生急性期反应并改变患者的免疫功能，不利于患者的预后，同时免疫功能的抑制还可能会导致术后肿瘤的复发转移。近年来，伴随微创技术的不断发展与进步，电视胸腔镜手术日益广泛应用到胸外科手术中，特别在早期NSCLC的治疗中［6-7］。相比于传统开胸手术，电视胸腔镜手术具有创伤小、出血量少、疼痛轻、对心肺功能影响小、术后恢复快等诸多优点，因此受到广大医务人员及患者的青睐。

同时关于电视胸腔镜手术后患者机体的炎症反

应及免疫功能的变化方面也有相关的文献报道。Craing等［8］的研究发现行胸腔镜肺叶切除术的患者血浆CRP及IL-6的水平显著低于行传统开胸肺叶切除术患者。王友于等［9］的研究表明行传统开胸手术的NSCLC患者血清CRP、SAA、IL-6及IL-2R等炎症因子水平均显著高于行胸腔镜肺叶切除术患者。何中杰等［10］的研究表明行胸腔镜手术患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平显著低于传统开胸手术患者。本研究对比了电视胸腔镜及传统开胸手术术后患者血清CRP、IL-6、SAA及TNF-α水平变化情况，结果显示电视胸腔镜手术患者的CRP、IL-6、SAA及TNF-α水平升高程度显著优于传统开胸手术患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究结果说明两组患者在接受手术后均出现一定程度的急性期炎症反应，然而胸腔镜手术患者的炎症反应程度较开胸手段患者轻，与以往的研究结果相吻合。

T淋巴细胞是机体免疫系统中十分重要的组成之一，根据在成熟过程中表面分子表达的不同可分为CD4+T淋巴细胞与CD8+T淋巴细胞两个亚群，其中 CD4+T与 CD8+T细胞是分别辅助T细胞和细胞毒性T细胞，CD4+T细胞在活化后能够分泌细胞因子，同时促进CD8+T细胞的活化以消灭病变靶细胞［11-12］。而CD4+T/CD8+T是反应机体免疫状态及细胞免疫活性的中重要指标之一，其比值越小，说明机体免疫系统对肿瘤细胞的免疫应答能力就越弱。有研究表明电视胸腔镜手术对患者的CD4+T细胞及NK细胞的抑制情况较传统开胸术后弱，且抑制时间短［13］。本研究结果显示观察组患者CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+T/CD8+T及NK细胞所占比例下降程度显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果说明电视胸腔镜手术及传统开胸手术对患者免疫功能均会造成一定程度的抑制作用，然而电视胸腔镜手术对患者免疫功能的抑制程度要明显弱于传统开胸手术患者。

综上所述，相比传统开胸肺叶切除手术，电视胸腔镜肺叶切除术的效果显著，且能够降低患者术后的急性期炎症反应，弱化对患者免疫功能的抑制程度，值得在临床上推广。

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（潘子昂编辑）

Effect of Video Assisted Thoracic Surgery and Conventional Thoracotomy on Inflammatory Factors and Immune Function in Patients with Early Stage Non Small Cell Lung Cancer

REN Dan，TU Qi-min
（Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery，Central Hospital of EnshiTujia and Miao Autonomous Prefecture，Enshi 445000，China）

Objective To compare the effect of video assisted thoracic surgery with conventional thoracotomy on inflammatory factors and immune function in patients with early stage non-small cell lung cancer.Methods A total of 96 cases of early non-small cell lung cancer（NSCLC）were divided into two groups，The control group had 48 cases with conventional thoracotomy and the observed group had 48 cases with video-assisted thoracoscopic lobectomy（VATS）.Numbers of removed lymph nodes，operation duration，volumes of intraoperative bleeding，duration of postoperative catheter drainages，and length of postoperative hospital stay of two groups were compared.C reactive protein（CRP），IL 6（IL-6），amyloid A（SAA），tumor necrosis factor alpha（TNF alpha）of preoperative and third postoperative day were measured，as well as inflammatory cytokines，CD4+T cells，CD8+T cells，CD4+／CD8+T cells and natural killer（NK）cells in immune cell proportion.Results No statistical significance was found in numbers of lymph nodes removal between two groups（P＞0.05）.The operation duration，volumes of intraoperative bleeding，duration of postoperative catheter drainages，and length of postoperative hospital stay in observation group were significantly shorter than that of control group（P＞0.05）.CRP，IL-6 and serum amyloid A（SAA）and

VATS； Non-small cell lung cancer； Traditional thoracotomy lobectomy； Inflammatory factor； Immune function

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.11.026

2016-03-15；

2016-08-08

TNF-α level on the 3rd day postoperative were significantly increased in two group，CD4+，CD8+T lymphocytes and NK cell levels were significantly decreased when compared with the preoperative levels.The inflammatory cytokines in each index were significantly increased and the levels of immune cells were significantly lower in observed group than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion VATS lobectomy shows advantages in many aspects.Itreducesacute inflammationpostopertively，weakens the inhibitory immune function.It is worth of recommendation for more clinical use.