散结镇痛胶囊对子宫内膜异位症术后血清癌胚抗原125及C反应蛋白水平的影响

2016-12-09曹迎九黄劲松

河北中医 2016年9期

关键词：异位症盆腔胶囊

曹迎九王倩黄劲松高涛

(南京医科大学附属无锡市人民医院妇科，江苏无锡 214023)

散结镇痛胶囊对子宫内膜异位症术后血清癌胚抗原125及C反应蛋白水平的影响

曹迎九王倩黄劲松高涛

(南京医科大学附属无锡市人民医院妇科，江苏无锡 214023)

目的观察散结镇痛胶囊对子宫内膜异位症术后血清癌胚抗原125(CA125)及C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法将88例子宫内膜异位症术后患者随机分为2组。对照组44例术后行“基本治疗+孕三烯酮胶囊”治疗，治疗组44例在对照组治疗基础上加散结镇痛胶囊治疗。比较2组术前及术后3个月血清CA125及CRP水平变化，统计2组临床疗效。结果治疗组总有效率95.5%，对照组总有效率81.8%，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。2组术后3个月血清CA125及CRP水平均较本组术前显著降低，且治疗组低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论散结镇痛胶囊治疗子宫内膜异位症术后患者，能降低血清CA125及CRP水平，有效提高临床疗效，具有临床应用价值。

子宫内膜异位症；中药疗法；散结镇痛胶囊

据相关报道，子宫内膜异位症在育龄妇女中发病率为10%～15%，且随着近年来人们对其认识的加深及诊断率的提高，发病率呈逐年增高趋势[1]，成为临床常见的妇科疾病，可导致严重的痛经、慢性盆腔痛及长期不孕。子宫内膜异位症的发病原因较为复杂，主要观点为经血逆流子宫内膜种植。近年来有关研究显示，血清癌胚抗原125(CA125)在子宫内膜异位症后期有明显升高，可用于子宫内膜异位症的辅助诊断及病情程度的判断[2]。还有报道显示，子宫内膜异位症患者外周血及腹腔液中炎症因子水平增高，认为该病是一种慢性、亚临床性、非特异性免疫介导的炎症。C反应蛋白为非特异性炎症标志物，能够预测子宫内膜异位症的发生、发展及预后[3]。

子宫内膜异位症虽然属于良性病变，但有类似恶性肿瘤种植、远处转移及侵蚀的能力，因此即使手术治疗后，也容易复发，远期效果不甚理想。近年来临床报道中西医联合治疗效果较佳[4]。因此，我们对44例子宫内膜异位症术后患者采用散结镇痛胶囊治疗，并与术后常规治疗44例对照，观察对血清CA125及CRP的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准依据《妇产科学》中子宫内膜异位症的诊断标准[5]确诊，诊断要点包括：①凡育龄妇女有继发性痛经进行性加重和不孕史，盆腔检查扪及盆腔内有触痛性结节或子宫旁有不活动的囊性包块，即可初步诊断。②腹腔镜检查是目前确诊子宫内膜异位症的最佳方法。阴道和腹部B型超声可确定卵巢子宫内膜异位囊肿的位置、大小和形状。中、重度患者血清CA125值可有升高。

1.1.2 纳入标准符合诊断标准；患者知情并签字同意；研究经我院医学伦理委员会审批后实施；患者年龄20～40岁；近期内无生育需求；中重度子宫内膜异位症患者。

1.1.3 排除标准不符合纳入标准者；原发性痛经，或其他原因导致的痛经、盆腔包块、结节者；合并子宫腺肌症、子宫肌瘤及输卵管积液者；合并生殖器恶性肿瘤，或其他部位恶性肿瘤者；心、肝、肾功能不全者；近期使用激素类免疫药物治疗相关疾病者；伴精神疾病患者；有手术禁忌证者，或对本研究使用药物有过敏史者。1.2 一般资料选取2012-01-01—2013-01-01在我院妇科诊断为中、重度子宫内膜异位症并行腹腔镜手术治疗的88例患者，随机分为2组。治疗组44例，年龄18～40岁，平均(24.41±4.06)岁；病程6个月～5年，平均(2.35±0.67)年；伴痛经13例，不孕14例，其他症状17例；已婚40例，已育32 例。对照组44例，年龄18～39岁，平均(24.13±4.23)岁；病程6个月～5年，平均(2.42±0.73)年；伴痛经12例，不孕11例，其他症状21例；已婚38例，已育33 例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。 1.3 治疗方法 2组患者均在气管插管全麻下，先行腹腔镜探查，明确诊断，并根据患者的年龄以及生育要求选择最佳的手术治疗方案。此外，手术过程中应注意探查不孕症患者的输卵管情况，必要时行输卵管粘连松解和成形术。

1.3.1 对照组术后行“基本治疗+孕三烯酮胶囊”治疗。①术后基本护理：定时观察患者生命体征及切口的变化。②药物治疗：常规静脉滴注抗生素，预防性抗感染；营养支持治疗，保持水电解质平衡，控制患者基础疾病及其他对症处理。③待常规病理进一步明确诊断为子宫内膜异位症后，予孕三烯酮胶囊(Patheon U.K.Limited，国药准字H20080256)2.5 mg，每周2次口服，连续服用3个月。

1.3.2 治疗组术后在对照组治疗基础上加服散结镇痛胶囊(江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z20030127)4粒，每日3次口服。连续服用3个月。

1.4 观察指标及方法比较2组术前及术后3个月血清CA125及CRP水平变化。检测方法：所有患者均清晨空腹取静脉血2 mL，室温静置20 min，4 000 r/min离心10 min，分离血清，-60 ℃保存待检测(避免反复冻融)。血清CA125采用电化学发光法检测，使用罗氏Cobas601全自动化学发光仪及配套试剂检测；血清CRP采用免疫比浊法检测，使用西门子公司BN-Ⅱ特定蛋白分析仪及配套试剂检测。1.5 疗效标准临床痊愈：症状全部消失，盆腔包块等局部体征基本消失；显效：症状基本消失，盆腔包块缩小；有效：症状减轻，盆腔包块无增大或略缩小，停药3个月症状不加重；无效：主要症状无变化或恶化，局部病变有加重趋势[6]。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较见表1。

表1 2组临床疗效比较例

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。

2.2 2组术前及术后3个月血清CA125及CRP水平比较见表2。

治疗组(n=44)术前术后3个月对照组(n=44)术前术后3个月CA125(U/mL)35.8±5.612.3±2.1*△36.7±5.426.1±3.2*CRP(mg/L)36.52±12.9811.02±5.76*△34.72±13.5612.45±9.51*

与本组术前比较，*P<0.05；与对照组术后比较，△P<0.05

由表2可见，2组术后3个月血清CA125及CRP水平均较本组术前显著降低(P<0.05)，且治疗组低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

子宫内膜异位症是指子宫内膜在宫腔以外的部位出现、生长、浸润，引发反复出血或疼痛、不孕不育及结节包块等。目前其病因尚未完全阐释，主要有种植学说、体腔上皮化生学说、诱导学说等[7]。目前，腹腔镜手术是治疗此病的重要方法，腹腔镜辅助可明确病灶范围和性质，尤其对重症、纤维化较多、粘连紧密、药物疗效较差或无效的患者具有显著效果。但腹腔镜手术操作要求较高，会因手术者水平或对患者病情评估不够等因素，导致手术切除不彻底。术后残留病灶可在雌激素的影响下继续增殖，最终导致复发[8]。故术后需要药物尽可能使残留病灶萎缩、坏死，减轻术后粘连。孕三烯酮胶囊具有较强的抗孕激素和抗雌激素活性，又有很弱的雌激素和雄激素作用，它能抑制孕激素分泌，也具有黄体酮对子宫内膜的作用，能使子宫内膜及异位病灶细胞失活、退化、萎缩，甚至清除[9]。但长期服用可导致头晕、乏力、痤疮、多毛及脂溢性皮炎、体质量增加、乳房缩小松弛，甚至月经周期缩短或延长、闭经、经量减少、不规则出血等，效果不甚理想。

CA125是一种高分子糖蛋白抗原，普遍存在于细胞膜表面。研究表明，子宫内膜具有较强的CA125分泌能力，通常是正常内膜分泌的2～4倍[10]。相关研究也表明[11]，子宫内膜异位症患者CA125水平明显升高，且水平越高，患者病情越严重，治疗难度越大。这是由于内膜细胞异位于盆腔后，由体腔上皮化生而形成大量CA125，病灶组织与血管之间的屏障被破坏，大量CA125进入进入血液循环中，引起血清CA125水平增高，且病灶浸润腹膜程度越深，血清CA125水平则越高。故CA125的测定除有助于子宫内膜异位症的诊断外，还是病情分级的参考之一。

血清CRP是Tillet等1930年在急性大叶性肺炎患者血清中发现的一种能与肺炎球菌细胞壁中的C-多糖发生特异性沉淀反应的物质，对炎症反应及机体的损害有高度的敏感性、特异性、定量性和重复性，能快速对炎性反应做出诊断，同时对疾病的预后有判断作用。相关研究表明[12]，子宫内膜异位症患者血清CRP水平显著高于健康人群。随着病情的发展，病灶的反复性出血促进病灶新生血管形成，病灶血管通透性增加，渗出液增多，导致盆腔广泛粘连，CRP水平随疾病的严重程度而升高。

子宫内膜异位症属中医学月经不调、痛经、不孕、癥瘕等范畴[13]。中医学认为，子宫内膜异位症之异位的内膜为离经之血，“离经之血”停留瘀滞于子宫内膜以外的下焦、胞宫、胞络，从而导致胞脉胞络受阻，任脉失通，气血不畅，不通则痛，术后伤气伤血，加重气虚血瘀。此外，在血瘀的基础上又有痰湿的病理特点，即“瘀久夹痰，痰瘀互凝，聚结成癥”。治宜活血化瘀，消癥散结，兼利湿化痰。散结镇痛胶囊主要由三七、薏苡仁、龙血竭、浙贝母组成，方中龙血竭具有定痛止血、活血化瘀、软坚散结的作用；三七活血化瘀,软坚散结；薏苡仁、浙贝母利湿化痰，消癥散结。诸药合用，软坚散结，化瘀止痛。现代药理研究表明，散结镇痛胶囊具有镇痛、抗炎的效果，同时还能够改善盆腔微循环，促进血肿、包块吸收，有效消除异位生长的内膜细胞，明显降低血清CA125水平[14]；龙血竭具有活血、止血、抗炎、镇痛、抗肿瘤、抑制子宫内膜异位生长的作用[15]；三七的有效成分能够有效抑制内皮细胞炎性递质的产生和黏附分子的表达，提高机体免疫力，有明显的抗肿瘤作用[16]；薏苡仁具有抗肿瘤、免疫调节、抗炎等多方面的药理活性[17]。以上药理学研究表明，散结镇痛胶囊中的各味药物可通过改善子宫内膜异位症患者盆腔微循环，促进血肿、包块吸收，抗炎消肿、解痉镇痛，抑制异位内膜增生，从而有效降低CA125和CRP水平。

本研究结果显示，治疗组子宫内膜异位症患者术后加用散结镇痛胶囊治疗，血清CA125及CRP水平均较孕三烯酮胶囊治疗后明显降低(P<0.05)，且临床疗效优于孕三烯酮胶囊治疗(P<0.05)，值得临床应用。但本研究可能由于客观条件不足，若采用更为先进的科学技术、方法，数据结果可能会更加精确，值得继续探讨。

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