杭州市健康人群血清胃蛋白酶原参考区间的研究

马惠珍　郑辉　陈锂　冷建杭★

杭州市健康人群血清胃蛋白酶原参考区间的研究

马惠珍郑辉陈锂冷建杭★

目的 探讨适合杭州市健康人群及所用测定方法的血清胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值的参考区间。方法 使用化学发光微粒子免疫法检测杭州市1782例健康个体血清中PGⅠ、PGⅡ水平，计算PGⅠ/PGⅡ比值，统计95%参考区间，比较不同性别和不同年龄段血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ比值的差异。结果 血清PG检测结果呈偏态分布，95% 参考区间分别为：PGⅠ：23.32～112.29µg/L，PGⅡ：≤23.20µg/L，PGⅠ/PGⅡ：≥2.97。不同性别间PGⅠ/PGⅡ比值含量差异无统计学意义（P＞0.05），＞40岁人群的血清PGⅠ、PGⅡ水平显著高于＜40岁（P＜0.05）。结论 本资料探讨了符合杭州市健康人群的PG参考区间，为临床合理应用筛查萎缩性胃炎和胃癌提供参考。

胃蛋白酶原 健康 参考区间 化学发光微粒子免疫法

胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是由胃主细胞分泌的胃蛋白酶非活性前体，胃蛋白酶原经胃酸或者胃蛋白酶刺激后形成胃蛋白酶，分为胃蛋白酶原I（PGⅠ）、胃蛋白酶原II（PGⅡ）两个亚群［1］。2009年卫生部疾控局颁布《中国癌症筛查及早诊早治技术方案》中明确将PGⅠ、PGⅡ作为胃镜前检查和胃癌筛查的判断标准［2］，而参考区间的建立则是应用此筛查指标的首要条件［3-4］。由于各地区实验室条件的不同，得到的参考区间可能差异较大，因此，各地区建立符合本地人群特征的参考区间对临床诊疗非常重要，本项研究旨在建立杭州市健康人群血清胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比率的参考区间，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 2015年1～9月至本院体检人群，经筛选无精神疾病、胃炎、胃溃疡、胃恶性肿瘤且实验室指标显示血糖、血脂、肝功能及肾功能指标均在参考范围内的健康个体，共1782例，其中男751例，年龄18～82岁，平均年龄（46.26±10.90）岁；女1031例，年龄17～82岁，平均年龄（43.40±10.00）岁。

1.2仪器与主要试剂 使用雅培ARCHITECT i2000 全自动化学发光免疫分析仪检测PGⅠ、PGⅡ，试剂为ARCHITECT胃蛋白酶原I（CMIA）和ARCHITECT胃蛋白酶原II试剂（CMIA），试剂更换批号时使用配套校准品进行校准，每次实验均使用2个水平的质控品进行室内质控。

1.3实验方法 体检者在标本采集前3d避免过度劳累和过度的体育锻炼，并于早晨空腹抽取静脉血4ml，标本收集于5ml的BD凝胶分离管中，室温下放置，自然凝固，然后3000r/min离心10 min，分离血清。采用化学发光微粒子免疫检测法检测血清PGⅠ、PGⅡ水平，并计算PGⅠ/PGⅡ比率，所有标本均在4h内完成检测。

1.4统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件。采用Kolmogorov-Smimov 统计量检验血清PG检测数据的正态性分布，偏态分布的数据以中位数表示。秩和检验中两组间差异分析采用Mann-Whitney U Test，多组间比较采用Kruskal-Wallis Test。采用CLSI和IFCC推荐使用的非参数统计方法计算95%参考区间［5］。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1健康人群血清PG浓度的分布 1782例健康体检人群血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ水平均呈偏态分布（P＜0.05），中位数分别为：47.20μg/L、7.40μg/ L和6.41μg/L。

2.2不同性别健康个体血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/ PGⅡ水平 见表1。

表1　不同性别健康个体血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ水平（μg/L）

2.3不同年龄组血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ水平 见表2、3。

表2　各年龄组血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ水平（μg/L）

表3　≤40和＞40岁两年龄组血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ水平（μg/L）

2.4参考范围的建立 各年龄组PG数据的分布为偏态分布，95%参考区间不应采用百分位数法，PGⅠ分别以第2.5、97.5 个百分点为上下限，PGⅡ以第95个百分点为上限，PGⅠ/PGⅡ以第5个百分位数表示其参考区间的下限，见表4。

表4　血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ百分位数及参考范围

3　讨论

PGⅠ由胃底腺分泌，PGⅡ由胃底腺、贲门腺、幽门腺和Brunner腺分泌。胃底腺黏膜萎缩过程中，分泌PGⅠ的主细胞减少，幽门腺细胞增多，从而造成PGⅠ/PGⅡ比率降低。因此，PGⅠ/PGⅡ比率降低可以作为胃底腺黏膜萎缩的指征，临床上检测PGⅠ、PGⅡ并结合PGⅠ/PGⅡ比率可用于筛查胃底腺黏膜萎缩性疾病，而在与胃底腺黏膜萎缩性疾病相关疾病中，该指标与萎缩性胃炎和胃癌相关。有研究显示，当PGⅠ＜70μg/L 和 PGⅠ/PGⅡ比率＜3.0作为cut off值时，胃底腺黏膜萎缩性疾病的诊断率最高，特异性为80%［6］。血清PG的检测不能作为胃癌的确诊试验，但其检测简便，适用于大面积普查，当临床筛查发现可疑病例时，可及时通过胃镜及病理检查确诊，以达到早发现、早治疗的效果，而参考区间的建立是应用筛查指标的首要条件。血清PG的检测方法有：放射免疫分析法（RIA）、免疫比浊法、时间分辨荧光免疫分析法（TRFIA）、酶联免疫吸附试验（ELISA）和化学发光微粒子免疫法（CMIA）。

近年来，国内外均有研究报道各地健康人群血清PG的参考区间［7-9］，通过对比可见，国内外实验室在采用不同的检测方法建立的PG参考区间存在较大差异。各种PG检测方法均有优缺点，由于试剂及废液存在放射性污染可能以及检测变异较大，临床已较少使用；TRFIA敏感性高，但其试剂成本较高，且需要昂贵的仪器，应用受到一定的限制；ELISA法试剂成本低廉，不需要昂贵的仪器，但敏感性偏低且误差大，只能定性或半定量检测，不能动态观察PG的变化，但可作为基层医院的一种选择；乳胶增强免疫比浊法可以用全自动生化分析仪进行检测，有较高的敏感性和特异性，操作简便，既可满足临床少量样本检测也适合于大批量健康普查。CMIA法同样具有较高的敏感性、特异性和自动化操作的特点，适合于大样本调查研究，该方法也是本资料中采用的检测方法。

血清PG的临床意义可称为对胃黏膜的“血清学活检”，但由于检测方法的不同，地域生活方式、饮食习惯的差异均可导致人群PG水平分布的不同。因此，实验室有必要选择合适的检测方法建立符合本地区人群特点的PG参考区间，并在检测报告中注明使用的检测方法。本资料中杭州地区健康人群血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ均呈偏态分布，根据统计结果，按性别分组计算参考区间无临床意义，按年龄分组比较发现，随着年龄增大PGⅠ和PGⅡ水平逐渐增大，PGⅠ/PGⅡ比率逐渐降低，且年龄组间PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ的差异明显，说明年龄与PG水平变化存在一定关系，可以按年龄对PG建立参考区间。

参考区间的基本概念是此范围代表一个特定的人群，人群的参考区间的建立是应用检测指标的首要条件，是临床实验室做好服务和质量保证的重要任务之一，随着新项目、新方法学的发现与应用，势必将不断更新各种项目的参考区间，通过本资料结果可以基本了解杭州地区17～82岁健康人群血清PG水平，也为临床提供符合本地人群特征的血清PG参考区间。

［1］杨胜茹.胃蛋白酶原的研究现状及应用.医学综述,2009,15(4):605-607.

［2］王陇德,彭玉著,董志伟,编.《中国癌症筛查及早诊早治技术方案》试行.北京:人民卫生出版社,2009.

［3］Jones G, Barker A. Reference intervals. Clin Biochem Rev,2008, 29(Suppl 1):S93-S97.

［4］李月红,张祥宏,黄飚,等.胃癌高发区居民血清胃蛋白酶原水平及异常标准的研究.中华流行病学杂志,2006,27(10):840-844.

［5］CLSI C28-A3. Defining, establishing, and verifying reference intervals in the clinical laboratory, approved guideline - third edition. Clinical and Laboratory Standards Institute, 2008.

［6］Oka H,Miki K.Medical application of pepsinogen RIA kit.Rinsho Seijinbyo, 1989,19(4):531-537.

［7］Lijima K,Sekine H,Koike T,et al.Serum pepsinogen concentrations as a measure of gastric acid secretion in Helicobacterpriori-negative and -positive Japanese subjects.J Gastrocnterol,2005, 40(10):938-944.

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［9］孙丽萍,宫月华,王兰,等.辽宁庄河地区居民血清胃蛋白酶原含量检测分析.中华消化杂志,2006,26(10):649-652.

Objective To establish reference interval of serum PGⅠ，PGⅡ and PGⅠ/PGⅡ ratio among health people in Hangzhou. Methods 1782 cases serum from health people were tested of PGⅠ and PGⅡ by Chemiluminescent microparticle immunoassay，PGⅠ/PGⅡ ratio was counted. 95% reference interval was calculated. Difference in PGⅠ、PGⅡ and PGⅠ/PGⅡ among different sex and age groups. Results 95% reference interval of PG among health people were PGⅠ：23.32～112.29µg/L，PGⅡ：≤23.20µg/L，PGⅠ/PGⅡ：≥2.97，respectively. Significant difference of PGⅠ/PGⅡ ratio between male and female were not observed（P＞0.05）. Serum levels of both PGⅠ and PGⅡ of above 40 years old people were higher than at age of below 40（P＜0.05）. Conclusion The reference interval of serum PG of health people in Hangzhou, as we established, could be helpful for screening atrophic gastritis and gastric cancer in clinic.

Pepsinogen Health Reference interval Chemiluminescent microparticle immunoassay

310006 杭州市第一人民医院中心实验室