冠心病慢性心力衰竭患者尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的水平及其临床意义

周邠玮，赵季红，刘新林



冠心病慢性心力衰竭患者尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的水平及其临床意义

周邠玮，赵季红，刘新林

目的 探讨冠心病慢性心力衰竭患者尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophilgelatinase-associatedlipocalin，NGAL)水平变化及临床意义。方法 收集2014-09至2015-04在武警后勤学院附属医院心脏中心就诊的冠心病慢性心力衰竭患者90例，依据NYHA(纽约心脏协会)心功能分级分为Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ～Ⅳ级组，每组30例，健康对照组(30例)。检测各组尿NGAL及血清肌酐(serumcreatinine，Scr)、血清N末端B型脑钠肽前体(N-terminalpro-B-typenatriureticpeptide，NT-proBNP)水平，测量患者左心室舒张末期内径(leftventricularend-diastolicdimension，LVEDD)、 左室射血分数(leftventricularejectionfraction，LVEF)，并分析各组不同指标的水平变化及临床意义。结果 健康对照组，NYHAⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ级组尿NGAL水平随着心力衰竭程度加重(NYHA分级、LVEDD增加、LVEF值下降、NT-proBNP升高)而升高，以NYHAⅢ-Ⅳ级组升高最为明显(P<0.01)；与健康对照组比较NYHAⅡ级组尿NGAL水平即有所升高，具有统计学意义(P<0.05)，而Scr水平较健康对照组变化，差异无统计学意义。结论 冠心病慢性心力衰竭患者尿NGAL水平升高出现于Scr之前，提示尿NGAL是诊断冠心病心力衰竭患者早期肾损害敏感而准确的指标之一。

中性粒细胞明胶酶相关运载脂蛋白；心力衰竭；肾功能

慢性心力衰竭是各种心脏病发展至终末期表现出的一系列临床综合征，其发病率呈逐年增长趋势。慢性心力衰竭不仅是导致老年人群主要致死的原因之一[1]，同时还是常伴有其他器官功能损害的严重并发症，严重影响着患者的生活质量。肾功能不全是慢性心力衰竭常见的并发症之一，除此之外，慢性心、肾疾病之间常存在相互影响，使心肾疾病进一步进展恶化[2]。及早发现慢性心力衰竭患者的肾损害，提早制定有效的预防治疗措施，对改善慢性心力衰竭患者预后具有重要意义。研究发现，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是一种新型脂质运载蛋白，在病理状态下由肾小管上皮细胞表达和分泌，可作为肾损害的早期监测指标[3，4]。本研究旨在探讨冠心病慢性心力衰竭患者尿NGAL(uNGAL)水平变化及其临床意义。

1 对象与方法

1.1 对象 收集2014-09至2015-04在我院就诊的冠心病慢性心力衰竭患者90例。根据NYHA心功能分级将患者分为NYHAⅠ级组、NYHAⅡ级组、NYHAⅢ-Ⅳ级组，每组30例，健康对照组(30例)。

1.1.1 入选标准 慢性心力衰竭诊断符合2014中国心力衰竭指南[5]诊断标准，经冠脉造影检查证实冠心病导致慢性心力衰竭患者。

1.1.2 排除标准 急性心力衰竭、急性心肌梗死、风湿性心脏病、心肌病、糖尿病、糖尿病肾病，以及严重的内分泌疾病，严重的肝功能不全，全身感染，恶性肿瘤，肾移植术后，急、慢性肾脏疾病等。1周内服用肾毒性药物等患者。

1.2 方法

1.2.1 患者基线资料 年龄、性别、既往史(包括高血压病、吸烟史、高血脂)等。

2 结 果

2.1 一般资料 健康对照组、心功能Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ-Ⅳ级组患者基线水平(包括年龄、性别、高血压病史、吸烟史、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等)比较，差异无统计学意义(P>0.05，表1)。

2.2 指标的比较 健康对照组、NYHAⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ-Ⅳ级组uNGAL水平随着心力衰竭程度加重(NYHA分级、LVEDD增加、LVEF值下降、NT-proBNP升高)而升高，以NYHAⅢ-Ⅳ级组升高最为明显(P<0.01)；与健康对照组比较，NYHAⅡ级组uNGAL水平即有所升高，具有统计学意义(P<0.05)，而Scr水平较健康对照组变化,差异无统计学意义(表2)。

表1 健康对照组与3组慢性心力衰竭患者一般资料比较 (n=30；

注：LDL-C低密度脂蛋白胆固醇

表2 健康对照组与3组慢性心力衰竭相关指标比较 (n=30；

注：与健康对照组比较，①P<0.05，②P<0.01

3 讨 论

心力衰竭是心脏结构或功能异常引起心室充盈或射血能力受损而引起一系列的临床综合征，冠心病是引起心力衰竭的主要原因。在慢性心力衰竭状态下，患者血流动力学异常，人体代偿性的引起交感神经系统(SNS)过度兴奋，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)过度激活，导致肾血管收缩、肾灌注减少、肾小球滤过率降低、肾功能受损。两者相互影响形成恶性循环，钠水潴留、平滑肌增生、心室重塑等，进一步加重心肾功能的损害[6]。此外，慢性心力衰竭患者应用大量经肾脏排泄的药物，引起肾功能受损也不容小觑。早期发现冠心病慢性心力衰竭患者肾功能损害并采取有效治疗措施，对改善慢性心力衰竭患者预后有着重要的意义。

NGAL，又称为Lipocalin-2(脂质运载蛋白-2)，最初是在激活的中性粒细胞中被发现的一种小分子量分泌性蛋白。经过研究发现，NGAL主要在成熟肾脏近端小管表达，远侧肾单位次之[7]。目前Scr水平为临床常用的肾功能评价标准，但众所周知Scr作为肾功能下降的指标缺乏敏感性及存在一定的滞后性，因此对肾功能损害进行早期诊断无效，从而失去了及早预防、综合治疗、改善预后的机会。因此，早期发现肾功能异常，进而采取有效干预措施对避免进一步心肾功能损害至关重要。国内外多项研究证实NGAL是诊断急性肾损伤最有效的生物学指标之一，可作为肾损害早期监测指标[8，9]。同时，有研究指出，尿NGAL的检测比血Cr和尿Cr检测更能特异性地代表急性肾损伤的损伤程度[10]。

本研究在排除了风湿性心脏病心力衰竭、心肌病心力衰竭、糖尿病肾病及原发急慢性肾病患者的基础上，依据NYHA心功能分级分组，检测指标结果，发现随心功能分级的增加，LVEDD、Scr及uNGAL呈升高趋势，LVEF值呈下降趋势，其中NYHAⅢ-Ⅳ级组变化最为显著(P<0.01)，与NT-proBNP的变化呈一致性表现。NT-proBNP是在心室合成和分泌的神经激素，是诊断慢性心力衰竭和反映慢性心力衰竭患者的心力衰竭严重程度及评估预后的重要指标[11]。本研究结果在一定程度上提示uNGAL也可作为反映冠心病慢性心力衰竭患者心力衰竭病情及肾功能损伤严重程度的监测指标。同时本研究还显示，与健康对照组比较，uNGAL水平在NYHAⅡ级组即有所升高，而Scr在NYHAⅢ-Ⅳ级组中才明显升高，提示冠心病慢性心力衰竭患者心力衰竭早期即已经出现肾功能损害，uNGAL水平升高先于传统评价肾功能的指标Scr。因此，对于冠心病慢性心力衰竭患者，即使生化指标Scr正常，检测uNGAL也可为早期肾损害的评估提供敏感、可靠的依据，有助于早期治疗，消除心肾交互作用的恶性循环，改善患者生活质量及预后。但是目前NGAL预测肾功能损伤程度的具体临界值仍未达成一致，朱红等[12]研究发现应用ROC曲线探讨血清NGAL诊断肾功能不全的最佳界值为127.0μg/L，其灵敏度和特异度最高分别为93.5%和84.5%。本临床观察指标uNGAL的最佳界值仍需进一步完善指标间相关性分析、ROC曲线探讨及大样本多中心临床研究，以提供更有利的临床诊断证据。

综上所述，uNGAL与NT-proBNP有一定相关性的变化趋势，能在一定程度上反映冠心病慢性心力衰竭患者心肾功能损害的程度，通过测定uNGAL水平对冠心病慢性心力衰竭患者早期肾损害做出预测提供一定的临床参考价值。

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(2016-03-23收稿 2016-04-20修回)

(责任编辑 岳建华)

Changes and clinical significance of urinary NGAL in chronic heart failure patients with coronary heart disease

ZHOU Binwei，ZHAO Jihong，and LIU Xinlin.

Department of Cardiology，Affiliated Hospital，Logistics College of Chinese People’s Armed Police Force，Tianjin 300162，China

Objective To study the changes of urinary neutrophil gelatinase-associated lipid (NGAL) level and its clinical significance in chronic heart failure patients with coronary heart disease.Methods From September 2014 to April 2015,90 chronic heart failure patients with coronary heart disease were divided into 3 groups according to the NYHA cardioac functional classification,30 cases in classⅠgroup, 30 cases in class Ⅱ group, 30 cases in class Ⅲ-Ⅳgroup .And then 30 healthy subjects were recruited in control group. The level of urine NGAL, serum creatinine, N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) were detected in 4 groups. The left ventricular end-diastolic dimension (LVEDD), left ventricular ejection fraction (LVEF) were measured. And then the changes and clinical significance of each index were analyzed.Results With the heart failure severity ,the level of uNGAL in healthy control group, class Ⅰ,Ⅱ and Ⅲ-Ⅳ group patients increased, and class Ⅲ-Ⅳ increased most significantly.Compared with the control group , the level of uNGAL in class Ⅱ group, which was significantly higher than in control group (P<0.05), but no significant difference in Scr,compared with the control group. Conclusions The changes of uNGAL in patients of CHF with coronary heart disease increased earlier than Scr, which suggests that uNGAL is a sensitive and reliable marker for early renal damage in patients of CHF with coronary heart disease.

neutrophil gelatinase-associated lipocalin；heart failure；renal function

周邠玮，硕士，医师。

300162 天津，武警后勤学院附属医院心脏中心

赵季红，E-mail:zjhwj@126.com

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