类风湿关节炎患者血清Lp-PLA2水平与颈动脉粥样硬化的关系

赵培，李永辉，于悦卿，霍丽静，张明明，高伟，帖彦清

（1河北省人民医院，石家庄050051；2河北省疾病预防控制中心职业病所）

类风湿关节炎患者血清Lp-PLA2水平与颈动脉粥样硬化的关系

赵培1，李永辉2，于悦卿1，霍丽静1，张明明1，高伟1，帖彦清1

（1河北省人民医院，石家庄050051；2河北省疾病预防控制中心职业病所）

目的 探讨类风湿关节炎（RA）患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）与颈动脉粥样硬化（CAS）的关系。方法 选择RA患者72例作为RA组（疾病缓解期28例、疾病活动期44例）、健康人50例作为对照组。采用颈动脉彩色多普勒超声诊断仪进行CAS检查，比较两组CAS患病率及颈总动脉内中膜厚度（IMT）值；采用半自动免疫比浊法检测血清Lp-PLA2水平，比较RA患者活动期及缓解期血清Lp-PLA2水平差异，比较不同Lp-PLA2血清水平RA患者CAS患病率的差异；采用Spearman相关分析指标的关系，采用Logistic回归分析RA合并CAS的危险因素。结果 RA组CAS患病率、颈动脉IMT值高于对照组（P均＜0.05）。RA合并CAS者血清Lp-PLA2水平高于RA未合并CAS者，RA患者活动期血清Lp-PLA2水平较缓解期升高，RA患者Lp-PLA2水平越高CAS的患病率越高（P均＜0.05）。Spearman相关分析显示，血清Lp-PLA2水平与颈动脉IMT值呈正相关（rs＝0.154，P＜0.05）。Logistic回归分析显示，血清Lp-PLA2水平升高为RA患者发生CAS的危险因素（OR＝2.52，P＜0.05）。结论 血清Lp-PLA2水平升高可能促进RA患者发生CAS。

类风湿关节炎；脂蛋白相关磷脂酶A2；颈动脉粥样硬化

研究发现，心血管疾病（CAD）是RA患者主要并发症发生和死亡的首要原因，类风湿关节炎（RA）是动脉粥样硬化（AS）的独立危险因素［1］。RA患者中由AS引起的死亡较正常人群高50%～72%［2］，而死亡多数源于加速的AS［3］。除传统的CAD危险因素（糖尿病、高血压、高血脂、吸烟等）外，RA患者高发AS可能与其持续的全身慢性炎症反应所致的血管内皮细胞损伤有关。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年来发现的一种新型血管内皮损伤因子，能够促进AS斑块的形成、发展及最终破裂［2］。本研究通过检测RA患者血清Lp-PLA2水平，以揭示Lp-PLA2在RA合并颈动脉粥样硬化（CAS）中的意义。

1　资料与方法

1.1临床资料 收集2014年1月～2015年12月在河北省人民医院就诊的RA患者72例（RA组），男19例、女53例，年龄（53.7±16.6）岁；28个关节疾病活动性评分（DAS28）≤2.4分（疾病缓解期）28例，DAS28＞2.4分（疾病活动期）44例。患者均符合美国风湿病协会2010年RA分类诊断标准，且排除其他风湿免疫性疾病。同期收集健康人50例作为对照组，男13例、女37例，年龄（48.1±12.4）岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义，且两组均排除合并严重肝肾功能障碍和血液系统疾病、高血压、高脂血症、感染、肿瘤、糖尿病、妊娠及其他代谢异常疾病者。

1.2CAS诊断 采用颈动脉彩色多普勒超声诊断仪对两组进行检查。沿胸锁乳突肌外缘先横切，再纵切扫查，测量双侧颈总动脉内中膜厚度（IMT），取平均值，描绘斑块位置、大小、性质。CAS诊断标准：IMT 1.0～1.2 mm为颈动脉内膜增厚；IMT＞1.2 mm为颈动脉斑块形成。根据超声结果是否存在CAS将RA患者分为RA合并AS、RA未合并AS。

1.3血清Lp-PLA2水平检测 各组均禁食12 h，于次日清晨空腹采集肘静脉血，室温静置30 min，以4 000 r／min速度离心5 min，取上层血清，-80℃冻存。采用半自动免疫增强比浊法（诺尔曼LPA2半自动比浊仪）检测血清Lp-PLA2水平。血清LpPLA2＜200 ng／mL为低水平组，200～223 ng／mL为中水平组，＞223 ng／mL为高水平组。

1.4统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。正态分布变量以x¯±s表示，非正态变量以中位数（25百分位数，75百分位数）［M（P25，P75）］表示，应用独立样本t检验比较两组正态变量之间的差异，采用两个独立样本的非参数检验（Mann-Whitney U检验）比较两组非正态变量之间的差异；计数资料用率表示，比较采用χ2检验；采用Spearman相关分析各指标的相关性，采用Logistic回归分析各指标是否为RA合并CAS的危险因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组CAS发生情况 RA组颈动脉内膜增厚21例、颈动脉斑块形成11例，CAS发生率为44.4%（32／72）；对照组颈动脉内膜增厚6例、颈动脉斑块形成2例，CAS发生率16.0%（8／50）；两组CAS发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。RA组IMT值（1.19±0.18）mm、对照组IMT值（0.76± 0.16）mm，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。2.2 RA患者疾病活动期、缓解期血清Lp-PLA2水平比较 RA患者疾病活动期中位Lp-PLA2水平457.9 ng／mL，缓解期中位Lp-PLA2水平为263.5 ng／mL，二者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3两组血清Lp-PLA2水平比较 RA组血清Lp-PLA2水平明显高于对照组（P＜0.05）；RA合并CAS患者血清Lp-PLA2水平高于RA未合并CAS患者（P＜0.05）。见表1。

表1　两组血清Lp-PLA2水平比较［M（P25，P75）］

2.4不同Lp-PLA2水平RA患者CAS患病率比较

低水平组CAS发生率18.2%（2／11），中水平组CAS发生率29.2%（7／24），高水平组CAS发生率59.5%（22／37），高水平组CAS发生率明显高于中水平组、低水平组（P均＜0.05）。

2.5RA患者血清Lp-PLA2水平与CAS的关系Spearman相关分析结果显示，血清Lp-PLA2水平与颈动脉IMT值呈正相关（rs＝0.154，P＜0.05）。Logistic回归分析显示，Lp-PLA2水平升高为RA患者发生CAS的危险因素（OR＝2.52，P＜0.05）。

3　讨论

近年来随着医疗技术不断进步，RA患者的关节致残率显著下降，但RA患者由于CAD所导致的死亡率却是普通人的1.28～3倍［4～5］，占其死因的35%～50%。动脉粥样硬化所致的心脑血管疾病严重威胁RA患者的生命安全［6］。颈动脉是粥样硬化最易累积的血管之一。而超声检测颈动脉粥样硬化是目前比较常用的无创性检测方法，且颈动脉粥样硬化时IMT的改变早于斑块的发生。本研究对RA患者进行颈动脉粥样硬化检查，发现其颈动脉粥样硬化发生率（44.4%）及IMT值（1.19±0.18）mm明显高于相同年龄的健康人群，这与唐茜等［7］研究结果相一致，他们发现RA患者动脉粥样硬化发生率高达52.17%。然而RA易发AS的机制并不能完全用传统的危险因素所解释。研究发现，在校正了传统的CAD危险因素（如吸烟、糖尿病、收缩压、血脂、体重指数等）之后，RA患者心血管事件的发生率仍较普通人群高出3.17倍［8］。

Lp-PLA2是新近发现的AS相关血管内皮损伤因子，也是近年来研究的热点。其属于磷脂酶A2超家族，主要由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞等合成，分泌受炎性介质的调节，人体血循环中的Lp-PLA2能够特异性地水解内膜下氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，生成促炎物质氧化型游离脂肪酸和溶血卵磷脂，这两者是强烈的促炎症介质，能够引起单核细胞趋化、内皮功能障碍，导致并加速动脉粥样硬化的发展，其还可以激活蛋白水解酶破坏纤维斑块的完整性促进动脉粥样硬化斑块的坏死和脱落［9，10］。本研究发现，RA患者血清Lp-PLA2水平较对照组显著升高，差异有统计学意义，这与国内张永等［9］的研究结果相一致，其研究发现RA患者治疗前分泌型PLA2显著升高，治疗后无显著降低，这说明RA患者体内存在高Lp-PLA2血症。本研究又发现，RA合并CAS者的Lp-PLA2水平高于无CAS者，Lp-PLA2高水平组的RA患者CAS发生率高于低水平组，而且活动期RA患者血清Lp-PLA2水平较缓解期更高。以上均提示高水平的血清Lp-PLA2可能是RA患者并发AS较多的原因之一。采用Logistic回归分析发现，Lp-PLA2是RA并发CAS的危险因素。相关性分析显示RA患者颈动脉IMT值与Lp-PLA2水平呈正相关，颈动脉IMT值随血清Lp-PLA2水平的升高而增加。国内有研究发现，急性脑卒中患者血清Lp-PLA2的水平同样与颈动脉IMT值呈显著正相关［11］。

综上所述，RA患者CAS发病率显著升高，且血清中Lp-PLA2水平高于健康人群，Lp-PLA2是RA患者并发CAS的危险因素，且与颈动脉IMT值显著正相关。这一发现将为RA患者并发CAD的诊断治疗提供帮助。

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Correlations between serum Lp-PLA2 in patients with rheumatoid arthritis and carotid atherosclerosis

ZHAO Pei1，LI Yonghui，YU Yueqing，HUO Lijing，ZHANG Mingming，GAO Wei，TIE Yanqing

（1 Hebei General Hospital，Shijiazhuang 050051，China）

Objective To investigate the relationship between serum lipoprotein-associated phospholipase A2（Lp-PLA2）and carotid atherosclerosis（CAS）in patients with rheumatoid arthritis（RA）.Methods Seventy-two cases of RA patients（RA group：28 cases in inactive phase，44 cases in active phase）and 50 cases of healthy people（control group）were selected.In each group，the carotid artery color Doppler ultrasound diagnostic instrument was used to carry out CAS examination.The morbidity of CAS and carotid artery intima-media thickness（IMT）value were compared between RA group and control group.The level of serum Lp-PLA2 was detected by semi-automatic immunoassay.The levels of Lp-PLA2 were compared between the RA patients in active phase and inactive phase.The morbidity of CAS was compared in RA patients with different serum Lp-PLA2 levels.Then the correlations were analyzed by Spearman correlation analysis，Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors of RA patients complicated with CAS.Results The morbidity of CAS and the carotid artery IMT value in the RA group were significantly higher than those of the control group（all P＜0.05）.The levels of Lp-PLA2 were also higher in RA patients complicated with CAS than those without CAS.The levels of Lp-PLA2 in RA patients in active phase were higher than those in inactive phase.The higher the Lp-PLA2 level was，the higher the morbidity of CAS became（all P＜0.05）.Spearman correlation analysis showed that IMT value and Lp-PLA2 level were positively correlated（rs＝0.154，P＜0.05），Logistic regression analysis showed that the increased Lp-PLA2 level was one of the risk factors for CAS in RA patients（OR＝2.52，P＜0.05）.Conclusion Higher serum Lp-PLA2 level may contribute to the occurrence of CAS in RA patients.

rheumatoid arthritis；lipoprotein-associated phospholipase A2；carotid atherosclerosis

10.3969／j.issn.1002-266X.2016.21.006

R593.22

A

1002-266X（2016）21-0016-03

河北省医学科学研究重点课题（20150130）。

赵培（1980-），女，主管检验技师，硕士，主要从事动脉粥样硬化相关疾病的研究。E-mail：zhaopei21980＠163.com

简介：帖彦清（1968-），女，主任检验技师，硕士，主要从事动脉粥样硬化相关疾病的研究。E-mail：376595552＠qq.com

（2016-03-02）