血清丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶水平与不同性别糖尿病患者患病的关系

陈斌，刘娜

（北京市健宫医院，北京100054）

血清丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶水平与不同性别糖尿病患者患病的关系

陈斌，刘娜

（北京市健宫医院，北京100054）

目的 探讨血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）与糖尿病患病之间的关系及性别差异。方法 采用随机整群抽样方法选择3 375例社区居民，分析入选者的临床资料，按照血清ALT和GGT四分位水平分别将人群分为四组，ALT＜13.0 U／L为第1分位组、13.0～16.9 U／L为第2分位组、17.0～22.9 U／L为第3分位组、≥23.0 U／L为第4分位组；GGT＜15.0 U／L为第1分位组、15.0～19.9 U／L为第2分位组、20.0～27.9 U／L为第3分位组、≥28.0 U／L为第4分位组。采用多因素Logistic回归分析ALT、GGT四分位水平与糖尿病患病的关系。结果 3 375例社区居民，糖尿病患病率男性30.9%、女性24.3%。男性、女性糖尿病患者ALT、GGT水平高于非糖尿病者（P均＜0.05）。随着ALT、GGT四分位水平的升高，男女两性糖尿病患病率也逐渐升高（P均＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，调整其他因素后，总人群中GGT第4分位组糖尿病患病风险是第1分位组的1.88倍（95%CI 1.43～2.47），P＜0.05。总人群中ALT第4分位组糖尿病患病风险（95%CI 1.11～1.88），P＜0.05；分性别后分析，仅在男性人群中存在ALT水平与糖尿病患病之间的独立相关关系。结论 血清GGT水平与糖尿病患病独立相关，血清ALT水平与糖尿病患病的关系可能存在性别差异。

糖尿病；丙氨酸氨基转移酶；γ-谷氨酰转肽酶

肝脏是维持血糖恒定的关键器官，肝功能受损时，可能影响糖代谢而易出现血糖波动。丙氨酸氨基转移酶（ALT）是最常用的反映肝细胞功能的敏感指标。γ-谷氨酰转肽酶（GGT）常用于评价胆红素代谢和胆汁淤积情况。既往有研究发现，GGT和ALT升高与代谢综合征和糖尿病的发生有关［1～6］。研究显示，肝酶在人群中的分布存在种族和性别差异［7，8］。本研究旨在通过大样本横断面研究，探讨肝酶和糖尿病患病的关系以及该关系是否存在性别差异。

1　资料与方法

1.1临床资料 2014年9月～2015年4月采用随机整群抽样方法选择丰台4个社区40岁以上居民3 375例，排除ALT＞40 U／L和（或）GGT＞50 U／L、经常饮酒（乙醇＞15 g／d，每周≥4 d）者。

1.2研究方法 收集入选者的人口学资料、疾病史、吸烟史、饮酒史等信息。体格检查包括身高、体质量、腰臀围、血压等的测量。实验室检查包括血清ALT、GGT、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 h PG）的检测。另外，所有入选者都进行口服葡萄糖耐量试验，具体做法如下：入选者试验前晚禁食8 h，既往无糖尿病史者于次日清晨行75 g OGTT检测，糖尿病患者则以馒头餐代替，测量2 h PG。空腹血糖≥7.0 mmol／L或2 h PG≥11.1 mmol／L或目前正在服用降糖药物或有糖尿病病史者定义为糖尿病。平均收缩压≥140 mmHg和（或）平均舒张压≥90 mmHg，或正在服用降压药物者定义为高血压；目前每日规律吸烟（每天吸烟≥1支）定义为吸烟。体质量指数（BMI）＝体质量（kg）／身高（m）2。按照血清ALT和GGT四分位水平分别将人群分为四组，ALT＜13.0 U／L为第1分位组，13.0～16.9 U／L为第2分位组，17.0～22.9 U／L为第3分位组，≥23.0 U／L为第4分位组；GGT＜15.0 U／L为第1分位组，15.0～19.9 U／L为第2分位组，20.0～27.9 U／L为第3分位组，≥28.0 U／L为第4分位组。

1.3统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。正态分布的计量资料用±s表示，比较采用t检验；计数资料采用率表示，比较采用χ2检验；ALT和GGT四分位水平与糖尿病患病之间的相关关系分析采用多因素Logistic回归分析（Enter法）。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1 研究人群特征分析 3 375例社区居民，其中男1 234例、女2 141例，年龄（57.3±8.7）岁。男性患有糖尿病381例（30.9%），女性520例（24.3%），男性糖尿病患病率高于女性（P＜0.05）。男性糖尿病患者年龄、收缩压、FPG、2 h PG、TG、ALT和GGT水平高于非糖尿病者（P均＜0.05）；女性糖尿病患者年龄、BMI、收缩压、TG、FPG、2 h PG、ALT和GGT水平高于非糖尿病者（P均＜0.05）。见表1。

表1　不同性别糖尿病与非糖尿病者临床资料比较（±s）

表1　不同性别糖尿病与非糖尿病者临床资料比较（±s）

注：与同性别非糖尿病比较，*P＜0.05。

临床资料男性非糖尿病（n＝853）糖尿病（n＝381）女性非糖尿病（n＝1 621）糖尿病（n＝520）年龄（岁）57.50±8.760.00±9.7*55.50±8.060.30±8.9*BMI（kg／m2）26.20±3.326.60±2.925.50±3.426.80±3.6*SBP（mmHg）133.80±16.1 137.50±16.5*128.10±15.9 135.80±16.3*DBP（mmHg）77.70±10.177.10±11.473.30±9.373.90±10.1 HDL-C（mmol／L）1.34±0.411.24±0.34*1.56±0.401.43±0.37*LDL-C（mmol／L）3.15±0.763.17±0.903.34±0.823.36±0.88 TC（mmol／L）5.14±0.915.20±1.105.49±1.035.60±2.90 TG（mmol／L）1.66±1.202.03±1.79*1.43±0.881.78±1.06*FPG（mmol／L）5.64±0.538.32±2.64*5.53±0.508.06±2.62*2 h PG（mmol／L）6.67±1.76 13.77±4.86*6.94±1.58 13.89±4.87*ALT（U／L）24.50±12.427.70±16.9*21.0±17.325.60±1.3*GGT（U／L）35.60±35.550.90±22.7*22.6±7.030.60±8.7*

2.2血清ALT、GGT水平与不同性别人群糖尿病患病率的关系 随着ALT、GGT水平的升高，男女糖尿病患病率均逐渐升高（P均＜0.05）。见表2。

表2　ALT、GGT水平与不同性别人群糖尿病患病率的关系

2.3ALT及GGT四分位水平与糖尿病患病的关系

以是否患有糖尿病作为因变量，以ALT和GGT水平四分位作为自变量，分别计算校正前和校正后的OR值和95%CI。以ALT水平第1分位为参照，随着ALT水平升高，总人群中糖尿病患病风险增加，且这一趋势有统计学意义（P＜0.05）。模型3中，调整年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒、TG、LDL-C、HDLC、FPG、2 h PG和SBP后，与ALT第1分位相比，ALT第4分位组糖尿病患病风险OR（95%CI）＝1.45（1.11～1.88），P＝0.005。分性别分析，在男性人群中，调整其他因素后，ALT第4分位糖尿病患病风险是第1分位的1.86倍（95%CI 1.11～3.13），P＜0.05。但在女性人群中，模型3中调整其他因素后，差异无统计学意义（P＝0.076）。GGT水平四分位与糖尿病患病分析的多因素分析结果显示，随着GGT水平升高，糖尿病患病风险增加。调整其他因素后，GGT第4分位组糖尿病患病风险是第1分位组的1.88倍（95%CI 1.43～2.47），P＜0.05。分性别分析结果显示，男女两性的GGT四分位水平与糖尿病患病独立相关。

3　讨论

美国有研究［9］对7 495例白人和1 842例黑人进行了为期12年随访，结果显示，调整其他危险因素后，与最低四分位组相比，ALT和GGT第4分位组糖尿病发生风险的校正HR分别为1.68（95%CI 1.49～1.89）和1.95（95%CI 1.70～2.24），即GGT与糖尿病发生关联关系更强。本研究中，在调整年龄、BMI和TG等因素后，ALT和GGT最高四分位组糖尿病患病风险分别是最低四分位组的1.45倍和1.88倍，GGT与糖尿病患病的校正OR值高于ALT，这一结果与研究一致。回顾性队列研究结果显示，ALT和GGT每增加一个标准差，则发生糖尿病的校正风险分别增加1.16倍和1.20倍［2］。王丹等［6］对南京市5 375例20岁以上常住居民进行的横断面研究结果也显示，随着ALT和GGT水平的升高，糖尿病患病风险增加，但该研究没有针对肝酶和糖尿病患病风险相关关系的性别差异进行进一步分析。本研究还发现，在调整其他糖尿病危险因素以后，ALT和糖尿病的相关关系在女性中减弱且未达到统计学意义，而在男性中二者仍独立相关。Ahn等［10］研究也发现，肝酶与糖尿病关联关系的性别差异。该研究入选10 667例韩国自然人群，随访4.2年后统计分析发现，调整其他糖尿病危险因素后，ALT和GGT与糖尿病的发生独立相关，但在分性别后的多因素分析中，仅在女性中存在GGT与糖尿病的独立相关关系。

血清ALT和GGT导致糖尿病发生风险增加的生物学机制还不明确。血清ALT和GGT水平升高一定程度反映了肝细胞内脂肪过度沉积［11］，临床常常表现为非酒精性脂肪肝。非酒精性脂肪肝则被认为是代谢综合征的肝脏表现，甚至有学者提议将其作为代谢综合征一个新的组分［12］。由于非酒精性脂肪肝与肥胖和中心性脂肪沉积密切相关，被认为是胰岛素抵抗的特征表现之一［13，14］。另外有观点认为GGT不仅反映肝脏脂肪含量高低，它还参与维持细胞内谷胱甘肽的正常水平，在机体抗氧化系统中发挥重要作用。机体的氧化应激将促进糖尿病的发生和发展，长期慢性的氧化应激也会导致胰岛素敏感性降低，最终诱发糖尿病［10］。

本研究采用横断面调查方法研究了血清ALT和GGT水平与糖尿病患病率之间的关系。结果表明，随着ALT和GGT水平升高，糖尿病患病率升高。多因素分析结果显示，调整其他因素如BMI、TG、吸烟、FPG和2 h PG等因素后，无论是总人群中还是男女两性人群，GGT水平均与糖尿病患病风险独立相关。但ALT与糖尿病患病的关联关系存在性别差异，即男性中二者之间独立相关，而在女性人群中，这种关联关系在调整其他因素后则减弱且未达到统计学意义。

肝脏在糖代谢过程中发挥重要作用，与糖尿病的发生发展密不可分。目前血清ALT和GGT是反映肝脏功能的重要生物标志物，并在临床广泛应用，本研究结果提示ALT和GGT或许可在预测糖尿病发生风险方面发挥重要作用。

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