亚低温联合脑活素治疗HIE的效果及血清神经、氧化应激因子的变化

崔彦存，刘翠青，李洋，杜晓宁

（衡水市哈励逊国际和平医院，河北衡水053800）

亚低温联合脑活素治疗HIE的效果及血清神经、氧化应激因子的变化

崔彦存，刘翠青，李洋，杜晓宁

（衡水市哈励逊国际和平医院，河北衡水053800）

目的 探讨新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）经亚低温联合脑活素治疗的临床疗效及其血清神经、氧化应激因子水平的变化。方法 将120例HIE患儿随机分为观察组和对照组各60例。两组均给予通气止痉、维持血压稳定、消除脑干症状、降低颅内压及脑活素静脉滴注等综合治疗，观察组在上述治疗的基础上另给予选择性头部亚低温治疗，疗程均为28 d。疗程结束后评价两组临床疗效，采用ELISA法检测血清神经氧化应激因子髓磷脂碱性蛋白（MBP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经营养因子（NTF）、神经生长因子（NGF）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白细胞介素18（IL-18）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）水平。结果 观察组、对照组临床总有效率分别为96.67%和81.67%，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组血清MBP、NSE、NTF、NGF、SOD、MDA、Caspase-3及IL-18水平改善程度均优于对照组（P均＜0.05）。结论 亚低温联合脑活素治疗HIE具有较好的临床疗效，可改善血清神经、氧化应激因子水平。

新生儿缺氧缺血性脑病；亚低温；脑活素；神经元特异性烯醇化酶

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是由于患儿围生期窒息而导致脑部出现缺氧缺血性损害，可出现嗜睡、昏迷、吸入性肺炎、颅内出血及脑水肿等多种并发症［1］。临床治疗的主要目的是维持患儿内环境的稳定、改善脑血流及其受损神经元的代谢功能等［2］。研究表明，亚低温技术能够降低患儿脑能量的消耗，减轻脑水肿，降低颅内压［3］。脑活素能够显著改善患儿神经症状，缩短神经康复时间［4］。近年来，我们采用亚低温联合脑活素治疗HIE 60例，效果良好。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料 选取2011年2月～2014年2月本院收治的HIE 120例，男65例、女55例，均出生后24 h内入院，其中轻度64例、中度45例、重度11例。纳入标准：①出生体质量≥2.5 kg且胎龄≥37周；②出现严重呼吸窘迫症状而采用人工辅助呼吸治疗时间＞3 min；③出生后24 h内出现脑电图明显异常，或出现反射异常、惊厥、肌张力异常、呼吸不规则及昏迷等临床症状。排除标准：①合并颅内出血等其他脑部疾病；②合并患有严重先天性异常性疾病。采用随机数字表法将120例患儿分为观察组和对照组各60例，两组临床资料比较差异无统计学意义。

1.2治疗方法 患儿均给予通气止痉、维持血压及血流灌注、维持内环境稳定、消除脑干症状和降低颅内压等综合治疗；同时给予脑活素静脉滴注治疗，即脑活素5 mL加至10%葡萄糖注射液100 mL中，静滴2～3 h，1次／d。观察组在上述治疗的基础上，另给予选择性头部亚低温治疗。患儿平躺于红外线辐射台，将温度探头置于患儿鼻咽部，同时放置特制冰帽于患儿头部，根据其鼻咽部温度的检测情况，在5～20℃范围内自动调节冰帽温度，控制并维持患儿鼻咽部温度（34.1±0.3）℃，直肠温度则维持在34.6℃以上，亚低温持续72 h再进行自然复温。两组治疗时间均为28 d。

1.3血清神经及氧化应激因子检测 治疗前、治疗第28天分别抽取患儿静脉血5 mL，分离血清，利用ELISA法检测其中神经相关因子以及氧化应激相关因子水平，包括髓磷脂碱性蛋白（MBP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经营养因子（NTF）、神经生长因子（NGF）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白细胞介素18（IL-18）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）水平。

1.4疗效评价标准 治疗第28天采用以下标准评价疗效。①显效：接受治疗7 d内患儿相关体征及神经系统症状均消失，功能及实验室相关检查均恢复正常且新生儿神经行为（NBNA）评分≥35分；②改善：接受治疗7 d内患儿相关体征及神经系统症状均有一定改善，功能及实验室相关检查均有明显好转且NBNA评分≥35分；③无效：未达以上标准。总有效率＝（显效+改善）／总例数×100%。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0统计软件。计量资料用±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分比表示，比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较 观察组显效36例，改善22例，无效2例，总有效率为96.67%（58／60）；对照组显效30例，改善19例，无效11例，总有效率为81.67%（49／60）。观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

2.2两组治疗前后神经相关因子水平比较 见表1。

表1　两组治疗前后神经相关因子水平比较（±s）

表1　两组治疗前后神经相关因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组同时间比较，bP＜0.05。

组别nMBP（μg／L）NSE（μg／L）NTF（pg／mL）NGF（ng／L）观察组60治疗前1.47±0.2310.21±2.272.41±0.3251.9±8.8治疗第28天0.31±0.10ab6.24±1.15ab5.51±0.61ab129.2±17.9ab对照组60治疗前1.49±0.2510.44±2.952.37±0.3149.7±8.5治疗第28天0.50±0.17a7.08±1.29a3.51±0.42a100.7±12.3a

2.3两组氧化应激相关因子水平比较 见表2。

表2　两组治疗前后氧化应激相关因水平比较（±s）

表2　两组治疗前后氧化应激相关因水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组同时间比较，bP＜0.05。

组别nSOD（mU／L）MDA（mmol／L）Caspase-3（pg／mL）IL-18（pg／mL）观察组60治疗前29.83±9.274.51±1.0113.49±3.9771.2±9.8治疗第28天39.27±11.76ab2.63±0.42ab11.52±3.78ab51.6±7.9ab对照组60治疗前29.72±9.244.49±1.1213.51±4.1572.1±9.7治疗第28天33.62±10.29a2.98±0.49a12.19±3.82a60.2±8.2a

3　讨论

HIE的发病机制较为复杂，其中由于脑缺血再灌注后导致的炎症反应及神经细胞的凋亡是其最主要的发病机制之一，而氧化应激损伤是脑缺血再灌注损伤中的主要因素，在脑缺血后神经元的损伤中起重要作用［5］。目前，对于HIE尚无特效治疗方法。有报道亚低温治疗技术对HIE疗效较好，其治疗主要机制为降低患儿脑细胞耗能和无氧代谢，减少兴奋性神经递质的释放等［6］。脑活素是HIE治疗的主要药物之一，能够有效缓解患儿神经症状，提高治疗效果。本研究结果显示，治疗第28天观察组总有效率明显高于对照组，证实采用亚低温联合脑活素治疗HIE有显著疗效。

氧化应激指的是机体内的氧化及抗氧化作用出现紊乱，可促进中性粒细胞出现炎性浸润，蛋白酶分泌增加及氧化中间产物的出现等。本研究显示，治疗后观察组患儿血清SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组，说明亚低温联合脑活素治疗不仅可抑制HIE后氧自由基的生成从而有效减轻再灌注后的氧化应激反应，还能够有效抑制脂质过氧化反应的启动从而减轻缺血后氧化应激造成的脑损伤。

MBP是一种与诸多中枢神经系统疾病密切相关的单链多肽；血清NSE可用于对多种脑神经系统疾病的鉴别诊断、病情监测、疗效评价和复发预报；NTF则能够对神经元的发育起重要作用，亦能够促进多种神经损伤疾病的恢复；而NGF对人体中枢神经元的分化、生长、发育及功能特性的表达具有重要的调控作用。本研究结果显示，治疗后观察组患儿血清MBP、NSE、NTF及NGF等水平较对照组有明显改善，说明亚低温联合脑活素治疗可直接保护患儿神经系统；治疗后观察组血清Caspase-3及IL-18水平均低于对照组，提示亚低温联合脑活素治疗可减轻迟发性神经元细胞的凋亡，抑制缺氧后炎症反应的过度启动，最终起到神经保护作用。

［1］Zhu XY，Ye MY，Zhang AM，et al.Influence of one-year neurologic outcome of treatment on newborns with moderate and severehypoxic-ischemic encephalopathy by rhuEO combined with ganglioside（GM1）［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2015，19（20）：3955-3960.

［2］El-Mazary AA，Abdel-Aziz RA，Mahmoud RA，et al.Correlations between maternal and neonatal serum selenium levels in full term neonates with hypoxic ischemic encephalopathy［J］.Ital J Pediatr，2015，41（1）：83.

［3］Hifumi T，Kawakita K，Okazaki T，et al.Indication for mild therapeutic hypothermia based on an initial Glasgow Coma Scale motor score［J］.J Intensive Care，2015（3）：45.

［4］刘志军.纳络酮和脑活素联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病96例疗效观察［J］.哈尔滨医药，2009，29（6）：47.

［5］Lu Q，Harris VA，Kumar S，et al.Autophagy in neonatal hypoxia ischemic brain is associated with oxidative stress［J］.Redox Biol，2015（6）：516-523.

［6］Chouthai NS，Sobczak H，Khan R，et al.Hyperglycemia is associated with poor outcome in newborn infants undergoing therapeutic hypothermia for hypoxic ischemic encephalopathy［J］.J Neonatal Perinatal Med，2015，8（2）：125-131.

10.3969／j.issn.1002-266X.2016.21.020

R722.12

B

1002-266X（2016）21-0052-02

河北省科学技术成果（20132910）。

（2015-12-10）