CT灌注成像对化疗后非小细胞肺癌患者肿瘤组织血流变化的评价

朱晓龙，高纪称，杨飞，张斌，崔书君，李娇娇

（1河北北方学院附属第一医院，河北张家口075000；2廊坊市中医医院）

CT灌注成像对化疗后非小细胞肺癌患者肿瘤组织血流变化的评价

朱晓龙1，高纪称2，杨飞1，张斌1，崔书君1，李娇娇1

（1河北北方学院附属第一医院，河北张家口075000；2廊坊市中医医院）

目的 探讨CT灌注成像在化疗后非小细胞肺癌患者早期血流变化评价中的应用价值。方法 选择非小细胞肺癌患者30例，均给予标准化疗+恩度方案，21 d为1个周期，分别于化疗前及化疗1、3个周期行CT灌注成像检查，记录CT灌注成像参数：血容量（BV）、血流量（BF）、表面渗透性（PS）、到达峰值时间（TTP）、平均通过时间（MTT）。应用Vitrea4.1 Lung Nodule Analysis软件计算肿瘤体积（TV）。结果 30例患者化疗1个周期，部分缓解（PR）18例、稳定（SD）10例、进展（PD）2例；化疗3个周期，PR 24例、SD 5例、PD 1例。化疗1、3个周期BF、PS、MTT及TV与化疗前比较差异有统计学意义（P均＜0.05），且化疗3个周期患者以上指标变化更明显。结论CT灌注成像能够反映非小细胞肺癌患者化疗早期血流变化情况，并可预测肿瘤对治疗的反应。

肺肿瘤；非小细胞肺癌；CT灌注成像；化学疗法

随着CT设备的更新及相关软件的发展，CT灌注成像实现了从最初对部分肿瘤组织强化峰值的评价，到对全肿瘤血容量、肿瘤血管通透值的分析［1，2］，对放化疗疗效进行评价具有较大的临床应用价值［3］。本研究探讨CT灌注成像对非小细胞肺癌患者化疗后早期血流变化及化疗效果的评价。

1　资料与方法

1.1临床资料 2012年5月～2014年6月在河北北方学院附属第一医院肿瘤内科住院治疗的非小细胞肺癌患者30例，均经病理或组织细胞学检查确诊，男18例、女12例，年龄47～72岁，30例均为腺癌，其中中心型17例，周围型13例。入选标准：原发病灶可以客观测量；符合化疗适应证；临床分期为ⅢA～Ⅳ期；Karnofsky评分≥60分。排除标准：其他严重内科疾病或感染患者；未完成化疗及CT检查的患者；在复查前采用其他治疗方法（射频消融、放疗等）患者。本研究经本院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2化疗方法 采用标准化疗+恩度方案。吉西他滨1 250 mg／m2第1、8天，顺铂75 mg／m2第1天，均静脉滴注；化疗第1天起，生理盐水500 mL+恩度15 mg缓慢静脉滴注，滴注时间3～4 h，每日1次，连用14 d。21 d为1个周期，连续化疗3个周期。

1.3CT灌注成像 30例患者分别于化疗前及化疗1、3个周期行CT灌注成像，采用东芝Aqullion 64 CT机。扫描范围为锁骨上窝至膈下，浅呼吸后屏气扫描，管电压80 kV、管电流150 mAs，探测器准直为0.5 mm×64，球管旋转速度0.5 s／周，采集视野直径400 mm，重建层厚5 mm或依需要层厚2.5 mm。采集层厚为8 mm×4i模式。静脉注射非离子对比剂碘海醇（350 mgI／mL）100 mL，注射速率5 mL／s× 8 s，经肘前静脉用9号套管针注射，延迟扫描时间3 s。灌注扫描的总时长50 s，共扫描50次，采集图像200幅。将采集数据传到Vitrea 2.0工作站，应用奥赛德胸部灌注分析软件采用去卷积数学算法自动计算处理，得到造影剂首次通过肿瘤组织的时间-密度曲线（TDC），记录血容量（BV）、血流量（BF）、表面渗透性（PS）、到达峰值时间（TTP）、平均通过时间（MTT）。选取肿瘤的感兴趣区，对肺内原发可测量肿瘤测量其最大径线，并应用Vitrea4.1 Lung Nodule Analysis软件逐层勾画肿瘤轮廓，计算肿瘤体积（TV）。

1.4化疗疗效评价 依据修订的实体瘤的疗效评价标准（RECIST）［4］评估肿瘤大小变化，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。

1.5统计学方法 采用SPSS15.0统计软件。计量资料用±s表示，化疗前后比较采用重复测量方差分析，两两比较采用LSD-t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1化疗疗效 30例患者化疗1个周期，PR 18例、SD 10例、PD 2例；化疗3个周期，PR 24例、SD 5例、PD 1例。

2.2化疗前及化疗1、3个周期CT灌注参数比较见表1。

表1　30例患者化疗前及化疗1、3个周期CT灌注参数比较（±s）

表1　30例患者化疗前及化疗1、3个周期CT灌注参数比较（±s）

注：与化疗前比较，*P＜0.05；与化疗1个周期比较，＃P＜0.05。

化疗时间BV（mL／100 g）BF［mL／（min·100g）］PS［mL／（min·100 g）］TTP（s）MTT（s）TV（mm3）化疗前6.79±5.9651.53±57.8121.98±15.7627.43±5.7612.51±3.8881.67±17.62化疗1个周期4.47±3.9118.93±19.35*14.64±8.79*21.84±4.5917.58±5.24*62.53±12.63*化疗3个周期4.31±2.9815.47±21.76*＃13.29±9.09*＃19.11±5.6818.51±4.22*＃47.58±15.76*＃

3　讨论

晚期非小细胞肺癌患者治疗主要以放疗和化疗为主，但放疗及化疗主要通过破坏肿瘤血管及抑制肿瘤血管生成来发挥治疗作用，所以需通过对肿瘤血管的评价来判断疗效［5］。评价肿瘤血管生成的方法包括血管形态学检测、影像学检测和生物标记物检测3种。虽然血管形态学检测是金标准，但其有创性、连续反复取材难以实施。生物标记物检测不能完全反应体内促血管生成因子与抗血管生成因子的动态体系，而CT灌注成像因其方便、快捷、无创、重复性强等优势，已被临床医师所接受。

CT灌注成像反映组织内的微血管分布及血流灌注情况，提供组织和器官的血流动力学信息。CT灌注成像中的主要参数包括：BF指单位时间内流过一定量组织的血流量的多少，反映特定组织内血流丰富程度；BV指一定量组织内的血液含量；MTT指对比剂通过毛细血管网的时间；TTP指从对比剂注入组织内开始到对比剂在组织内浓度达到峰值的时间；PS指对比剂通过毛细血管渗入到细胞间隙内的速度。BF、BV降低表示肿瘤内微血管密度的减少，且BF值对于评估肿瘤预后有重要价值；TTP降低与MTT增高表示肿瘤内微血管密度的减少，肿瘤组织血液循环过程减速；PS减低表示肿瘤毛细血管通透性减低，提示毛细血管壁趋于完整。肺肿瘤的CT灌注成像在本质上反映了肺癌的血流特征与肿瘤内部的微血管密度情形，微血管密度与灌注参数中的BF、BV、PS及TTP、MTT值存在一定相关性［6～12］。对于接受化疗的非小细胞肺癌患者，CT灌注成像可以有效预测其治疗效果。而本研究结果证实CT灌注成像能够发现标准化疗+靶向治疗所引起的肿瘤血流的变化。这说明了CT灌注成像可作为一种新的敏感方法来评估化疗效果，使肿瘤内科医生能够及时调整用药方案。

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河北省卫生厅青年科技课题（20160377）。

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