淋巴细胞主动免疫联合中药治疗原因不明复发性流产疗效观察

周　芬，孙秀芹，曹龙巧，魏丽娜，王雪松，乔岩岩

(1.济宁市第一人民医院，山东济宁　272100;2.济宁医学院第一临床学院，山东济宁　272100)

·临床医学·

淋巴细胞主动免疫联合中药治疗原因不明复发性流产疗效观察

周芬1，孙秀芹1，曹龙巧1，魏丽娜1，王雪松1，乔岩岩2*

(1.济宁市第一人民医院，山东济宁272100;2.济宁医学院第一临床学院，山东济宁272100)

目的:探讨淋巴细胞主动免疫联合中药保胎治疗URSA临床疗效。方法:选取2011年6月～2015年6月济宁市第一人民医院收治的原因不明复发性自然流产患者156例，随机分成观察组和对照组各78例。观察组采用主动免疫联合中药治疗，对照组行单纯主动免疫治疗，对比两组患者的持续妊娠率。结果:治疗后观察组与对照组患者持续妊娠率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论:淋巴细胞主动免疫联合中药保胎对URSA治疗效果显著。

复发性流产;主动免疫;中药

复发性流产是指连续3次或3次以上的自然流产。发生率约占妊娠总数的1%～5%，并且呈逐年上升趋势［1］。其病因复杂多样，涉及遗传、解剖、感染、内分泌、免疫等多方面因素，原因不明者约占40%～60%。有观点认为超过40%的原因不明复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA)与免疫因素有关［2］。复发性流产会给患者造成严重的心理负担和躯体损伤，以及经济和精神压力。本文采用主动免疫联合中药保胎治疗复发性自然流产，观察其治疗效果，探讨其最佳治疗方法，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2011年6月～2015年6月济宁市第一人民医院收治的156例URSA患者，入选病例均符合复发性流产的临床诊断标准，采用随机数表法将纳入的患者随机分为观察组和对照组各78例。患者年龄23～39岁，平均年龄(31.56±3.16)岁，既往流产次数3～5次。两组患者年龄、健康状况、治疗前流产次数差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

研究对象纳入标准:a)患者与同一配偶连续发生3次或3次以上的自然流产;b)受调查患者知晓并签定知情同意书;c)经医院伦理委员会审批通过。排除标准:a)不符合纳入标准、不愿参加调查的患者。b)合并心、肝、肾等器质性病变等其他身体及精神疾病者。c)排除遗传因素、男方因素、子宫解剖因素及感染等因素造成的自然流产。

1.2方法

对照组:取其丈夫或无血缘关系的第三方外周静脉血，排除梅毒、艾滋病、乙型肝炎和丙型肝炎等常见血液传染性疾病。抽取供者外周血20 mL(供血者近3天禁食油腻食物)，用肝素抗凝;在无菌条件下加入等量平衡盐溶液(PBS)稀释血液后，按1∶1的比例将血液加入至淋巴细胞分离液(天津灏洋华科生物科技有限公司)之液面上，利用密度梯度分离方法，550转离心30 min;离心后吸取淋巴细胞层到另一离心管中，PBS洗涤3次;最后将淋巴细胞浓度调整为(2～4)× 107个/mL，细胞悬液约1 mL。将提取的淋巴细胞液注射于患者前臂内侧进行主动免疫治疗，注射6～8个皮丘，首次行皮内注射法，注射后观察半小时无不良反应方可离院，之后均采用皮下注射，注射时避开月经期。于怀孕前注射1个疗程共4次，每2～3周注射1次，治疗过程中避孕。1个疗程结束后开始试孕，3个月内未孕者则追加1个疗程，发现怀孕后立即进行下个疗程主动免疫治疗。

观察组:在进行主动免疫的基础上，血HCG提示怀孕后立即开始口服医院研制的中药保胎处方:续断20g、菟丝子20g、桑寄生15g、杜仲炭20g、地榆炭20g、狗脊10g、仙鹤草15g、党参10g、升麻6g、阿胶16g。每日1剂，连服20 d。

1.3判断标准

将开始试孕后1年内B超诊断早孕者计入妊娠数。成功妊娠满12周，经B超检查示宫内活胎者定义为持续妊娠。于孕12周内自然流产或B超诊断胚胎停止发育者为治疗失败。

1.4统计学方法

2　结果

两组患者妊娠人数差异无统计学意义(P＞0.05)，观察组患者持续妊娠率明显高于对照组，差异有统计意义(P＜0.05)。见表1。

表1　两组患者一般情况及妊娠结局比较Table 1　Comparison of General Condition and the Outcomes of Pregnancy in Two Groups

3　讨论

本研究提示主动免疫联合中药保胎治疗组患者持续妊娠率为91.3%，较单纯主动免疫治疗组80.6%，差异有统计学意义(P＜0.05)。表明通过主动免疫联合本科研制的中药保胎药物治疗后，能够提高患者的持续妊娠率。通过淋巴细胞主动免疫治疗少量多次的移植入无血缘关系人群的淋巴细胞，刺激患者的免疫系统，使患者体内封闭抗体被激发。刺激机体改变细胞免疫功能、诱发母体对胚胎组织产生免疫耐受［3］。从而能够避免母体免疫系统识别和杀伤胎儿，维持妊娠过程的顺利进行。使其再次妊娠时体内已存在的封闭抗体能够通过同源抗原的识别进行结合，保护胚胎的正常生长发育［4］，从而达到提高持续妊娠率的目的。

复发性流产，中医病名为“滑胎”，《妇人大全良方·妊娠数堕胎方论第一》中宋·陈自明明确提出“数堕胎”的概念:“若血气虚损者，子脏为风寒所苦，则气血不足，故不能养胎，所以数堕胎也”。有研究认为滑胎的根本病机在于:肾虚、心神不宁、脾胃虚弱、血热、气血虚弱、情志失调、血瘀证［5］。济宁市第一人民医院以多年临床经验为基础研制出中药保胎汤，针对复发性自然流产发病特点组方而成:续断、菟丝子、桑寄生、杜仲炭、狗脊均以补肝益肾、安胎活络、固经止带、补肾益精、活瘀固胎为主，配以地榆炭、仙鹤草、党参收敛补虚、补中益气、健脾功效、安胎元，升麻清热解毒，升举阳气，阿胶补血滋阴，安伏血脉。诸药合用有益气养血、温肾暖宫、冲任协调、固肾安胎之功效，从而起到降低自然流产率的作用。中医认为肾气旺盛、气血充足方能使血旺养胎，补肾健脾中药能促进血管的形成，丰富母胎之间的血管网络，促进胚胎生殖发育。

部分能够检查出自然流产病因的患者，可以对症治疗，而患者体内的免疫调节较为复杂，40%以上患者无法明确病因。淋巴细胞免疫治疗通过利用外来抗原激活及提高母体反应性T淋巴细胞封闭效率，进而诱导母体对胎儿免疫耐受，使妊娠获得成功［6］。本文使用中西医结合治疗，发挥其互相协调、取长补短的作用。保胎汤全方有滋阴通络、调理气血、养血安胎，强壮胎气之功效，有利于维持妊娠，对不明原因复发性自然流产患者的治疗效果显著。但是部分患者在孕前治疗结束后始终未受孕，或许存在继发性不孕的发生，应同时给予不孕症治疗常规给予调理。本研究由于样本数量的限制，有待于扩大样本量后继续跟踪研究。

［1］林其德.复发性流产的诊治现状与未来［J］.中国实用妇科与产科杂志，2013，9(2):81.

［2］朱庆文，施蔚虹.复发性流产的遗传因素与同种免疫因素分析［J］.中国计划生育学杂志，2013，21:185-187.

［3］马征兵，王艳秋，张爱英，等.淋巴细胞主动免疫疗法在不明原因复发性流产患者中的应用［J］.中国性科学，2015，24(6):88-90.

［4］黄琳，陈建明，黄丽娟，等.复发性流产淋巴细胞免疫治疗前后再次妊娠保胎的临床观察［J］.吉林医学，2012，33(5):927-928.

［5］张晓莉，李伟莉.中西医结合研究复发性流产病因［J］.辽宁中医药大学学报，2015，4(17):168-172.

［6］王巍，马海兰，蓝雪琴，等.淋巴细胞免疫治疗不明原因反复流产115例妊娠结局分析［J］.中国妇幼保健，2015(11):1720-1724.

本文编辑:王霞

Observation on the Effect of Lymphocyte Active Immunization Combined with Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion

ZHOU Fen1，SUN Xiuqin1，CAO Longqiao1，WEI Lina1，WANG Xuesong1，QIAO Yanyan2*
(1.Jining No.1 People＇s Hospital，Jining272100，Shandong，China;2.No.1 Clinical Institute of Jining Medical University，Jining 272100，Shandong，China)

Objective:To study on the clinical effect of lymphocyte active immunization combined with traditional Chinese medicine in the treatment of unexplained recurrent spontaneous abortion.Method:156 patients with unexplained recurrent abortion were selected in our reproductive department，who were randomly divided into two groups of 78 cases in each.The observation group was treated by lymphocyte active immunization combined with traditional Chinese medicine;the contiol group was treated by lymphocyte active immunization alone.The pregnancy success rates of the two groups were compared.Result:Afte the treatment，there were statistically significant differences between successful pregnancy rates in the observation group and control group patients with(P＜0.05)。Conclusion:The lymphocyte active immunization combined with traditional Chinese medicine can be effective in the treatment of recurrent spontaneous abortion.

recurrent abortion;active immunity;Traditional Chinese Medicine(TCM)

R714.21

A

1671-0126(2016)02-0004-03

济宁医学院青年基金项目(JYQ2011KM044)

周芬，女，主管护师，从事生殖临床护理研究工作

乔岩岩，女，副主任医师，E－mail:qiaoyanyan027@163.com