儿童枕叶癫痫视觉诱发电位、事件相关电位P300、脑电图特点分析与临床应用

靳梅，徐延昭，张静，刘静，郑华城，孙素真

(1河北省儿童医院，石家庄 050000；2河北医科大学第四医院)



儿童枕叶癫痫视觉诱发电位、事件相关电位P300、脑电图特点分析与临床应用

靳梅1，徐延昭2，张静1，刘静1，郑华城1，孙素真1

(1河北省儿童医院，石家庄 050000；2河北医科大学第四医院)

目的 探讨不同类型枕叶癫痫患儿视觉诱发电位(VEP)、事件相关电位P300及脑电图(EEG)放电指数的变化特点，为儿童枕叶癫痫的诊断提供依据。方法 选取儿童枕叶癫痫患儿46例，其中特发性枕叶癫痫28例(特发组)、症状性枕叶癫痫18例(症状组)；同期健康志愿儿童31例(对照组)。各组分别于治疗前、药物治疗1年(治疗后)行VEP、事件相关电位P300及EEG放电指数检测。结果 与对照组比较，特发组VEP波幅明显升高(P=0.000)，异常率为75%(21/28)，VEP潜伏期、P300潜伏期及波幅均无统计学差异(P均>0.05)；症状组VEP、P300波幅均无统计学差异(P均>0.05))，VEP潜伏期明显延长(P=0.000)，异常率为100%(18/18)，P300潜伏期延长(P=0.000)，其中3例分化差，7例潜伏期明显延长，异常率为55.6%(10/18)。与治疗前比较，特发组治疗后VEP波幅、EEG放电指数均明显降低(P均=0.000)，症状组VEP及P300潜伏期均明显缩短、EEG放电指数明显降低(P均=0.000)。特发组EEG放电指数与VEP波幅呈正相关(r=0.635，P=0.000)，与P300潜伏期无相关性(r=0.208，P=0.289)；症状组EEG放电指数与VEP、P300潜伏期均呈正相关性(r分别为0.489、0.878，P均<0.05)。结论 儿童枕叶癫痫VEP、P300与EEG放电指数之间存在明显的相关性，三者可共同作为鉴别诊断及监测治疗效果的客观评价指标。

儿童枕叶癫痫；视觉诱发电位；事件相关电位P300；脑电图

儿童枕叶癫痫是一种小儿时期部位相关性部分性癫痫，根据其病因可进一步分为特发性和症状性，两者预后不同[1～3]。国内对枕叶癫痫的临床及脑电图(EEG)特征报道较多，而视觉诱发电位(VEP)、事件相关电位P300及两者与EEG之间的关系鲜有报道。本研究探讨不同类型儿童枕叶癫痫的电生理特征，旨在为儿童枕叶癫痫的鉴别诊断及治疗效果监测提供神经电生理学依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2010年8月～2014年8月在我院神经儿科门诊就诊或儿科神经病房诊治的儿童枕叶癫痫患儿46例，其诊断均符合国际抗癫痫联盟(ILAE)儿童枕叶癫痫诊断标准[4]。特发性枕叶癫痫28例(特发组)，男12例、女16例，发病年龄5～10岁、平均6岁，病程2～4年。癫痫发作表现：眼球偏转20例，呕吐16例，头偏转12例，口咽部或手的自动症8例，头痛10例，黑朦6例，视幻觉(眼前闪光、亮点、视物变小等)4例，继发半侧阵挛4例，继发全身性发作2例；头颅影像学检查均正常；有热性惊厥史2例，癫痫家族史1例。症状性枕叶癫痫18例(症状组)，男8例、女10例，发病年龄4～9岁、平均5岁，病程3～6年。癫痫发作表现：眼球偏转15例，头偏转8例，口咽部或手的自动症6例，头痛7例，黑朦5例，视幻觉6例，眼睑扑动6例，继发半侧阵挛8例，继发全身性发作10例；头颅影像学异常12例，包括枕叶皮层发育不良3例，枕叶皮层软化灶2例，枕叶钙化灶2例，双侧枕叶白质高信号2例，侧脑室扩大3例，4例出生时有缺氧缺血性脑病病史、2例颅内出血史。排除标准：①严重意识障碍、伴心、肺、肝、肾等重要器官功能不全或严重感染者。②年龄<4岁或对所做检查不能配合者。对照组31例，均为韦氏智力测试≥90，视、听觉正常，神经科查体无异常，排除神经系统疾病及精神疾病，其年龄、性别、文化程度等与均衡检验无差异。入选儿童直系亲属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 特发组均给以卡马西平单药治疗，10 mg/(kg·d)，2 次/d，控制癫痫发作1年以上。症状组5例有手术适应证(符合以下三者之一：①颅内电极记录到癫痫发作起源于枕叶；②MRI显示病灶局限于枕叶范围内，发作期头皮脑电图支持枕部起源；③术前评估定位癫痫灶位于枕叶，手术切除枕叶癫痫灶后癫痫发作消失)者行手术切除病灶同时在皮层脑电监测下切除周围病灶。其中2例枕叶钙化灶、2例枕叶皮层发育不良行单纯枕叶切除，1例枕叶皮层发育不良行颞后顶后枕叶切除，2例枕叶软化灶，2例枕叶白质高信号因家庭及经济条件未进行手术，采用保守治疗。术后继续口服卡马西平治疗，方法同特发组。对于不能手术的患儿先单药治疗，效果不理想者口服联合用药：丙戊酸钠20 mg/(kg·d)+卡马西平10 mg/(kg·d)，2次/d。

2 结果

2.1 各组VEP、P300潜伏期及波幅比较 与对照组比较，特发组VEP波幅明显升高(P=0.000)，异常率75%(21/28)，VEP潜伏期、P300潜伏期及波幅均无统计学差异(P均>0.05)；症状组VEP、P300波幅均无统计学差异(P均>0.05)，VEP潜伏期明显延长(P=0.000)，异常率100%(18/18)，P300潜伏期延长(P=0.000)，其中3例分化差，7例潜伏期明显延长，异常率55.6%(10/18)。见表1。

表1 各组VEP、P300潜伏期及波幅比较

注：与对照组比较，*P<0.01。

2.2 特发组与症状组治疗前后VEP、P300、EEG比较 与治疗前比较，特发组治疗后VEP波幅、EEG放电指数均明显降低(P均=0.000)，症状组VEP及P300潜伏期均明显缩短、EEG放电指数明显降低(P均=0.000)。见表2。

表2 特发组与症状组治疗前后VEP、P300及EEG比较

注：同组治疗前比较，P<0.01。

2.3 相关性分析 特发组EEG放电指数与VEP波幅呈正相关性(r=0.635，P=0.000)，与P300潜伏期无相关性(r=0.208，P=0.289)。症状组性EEG放电指数与VEP潜伏期、P300潜伏期均呈正相关性(r分别为0.489、0.878，P均<0.05)。

3 讨论

枕叶癫痫为部分性癫痫综合征，按其病因分为特发性和症状性。Panayiotopoulos[5]根据症状学特点，提出将特发性儿童枕叶癫痫分为早发型(即Panayiotopoulos型)和晚发型(即Gastaut型)，Panayiotopoulos型以夜间睡眠发作、发作性呕吐、强直性眼偏转三联征为主[6～8]。Gastaut型以白天发作、视幻觉症状、发作性头痛三联征为主[9～10]。本资料46例患儿中28例为特发性枕叶癫痫，其中符合Panayiotopoulos型16例，Gastaut型12例。

VEP通过记录枕极的电活动，以探测视觉系统的异常[11]。本研究特发组VEP波幅较对照组明显增高，潜伏期与对照组比较无明显统计学差异。提示该型患儿视觉通路及枕叶皮质发育完好，而枕叶皮质结构的兴奋性较高。症状性组VEP分化差，潜伏期明显延长，波幅与对照组比较无明显统计学差异。提示该型患儿波形分化差或潜伏期延长是由于枕叶结构的变化引起，这与国外相关文献[12]报道相符。因此通过测定VEP潜伏期及波幅，对临床工作中不容易分型的儿童枕叶癫痫有一定的鉴别作用。

近几年事件相关电位P300被公认为是一项客观、敏感和特异性强的指标，其能反映大脑在认知过程中的脑电变化，是检测认知功能障碍的客观电生理指标[13～15]。P300测定具有测试时间较短，患儿容易接受，不受文化程度影响，不需患儿语言、文字及动作配合等优点，能对患儿认知功能进行定量评价。本研究特发组P300潜伏期及波幅与对照组比较，均无统计学差异，且自身治疗前后潜伏期及波幅比较亦无统计学差异，表明特发性枕叶癫痫患儿虽有枕叶发作症状或枕叶皮层放电，但患儿智力不受影响，同时也佐证了本资料中抗癫痫药物卡马西平不影响患儿智力发育。症状组P300潜伏期治疗前与对照组比较有统计学差异，且自身治疗前后比较亦有明显统计学差异，表明症状性枕叶癫痫患儿存在一定的认知受损，该型患儿对靶刺激辨认速度及决定过程减慢，认知灵活性和工作记忆受到损害。同时对临床工作者来说，发现早期或临床下认知受损的患儿给予一定药物干预，对防止认知功能进一步受损意义重大。P300波幅主要反映大脑对信息加工时有效资源动员的程度[16～18]，其变异性较大，意义不如潜伏期可靠。本研究特发组、症状组与对照组P300波幅之间均无统计学差异。

癫痫患者除了严重的癫痫发作和本身的原因之外，长期大量的癫痫样放电可引起广泛的认知功能损伤[19～21]。本研究特发组EEG治疗后放电指数明显减少，临床发作症状亦减少甚至消失，表明抗癫痫药物治疗效果好，患儿预后佳。症状组EEG治疗后放电指数虽有所减少，但仍高于50%，提示预后差，考虑主要与病因不易消除，部分患儿药物治疗困难且需要多种药物联合治疗有关；临床工作中EEG放电指数的变化情况可为不同类型枕叶癫痫的药物治疗效果提供客观依据。

本研究相关性分析结果显示，特发组EEG放电指数与VEP波幅呈正相关，故EEG放电指数越高，VEP波幅相对越高。对于症状组，EEG放电指数与P300潜伏期呈明显的正相关，故EEG放电指数越高，P300潜伏期越长，患儿认知发育水平越差。而EEG放电指数与VEP潜伏期之间存在一定的正相关性，两者异常(枕叶皮层的频繁放电、VEP潜伏期延长或波形分化差)均提示枕叶结构病变，因此结合头颅影像学检查可以提高对症状性枕叶癫痫诊断的敏感性(有时对头颅影像学检查不易发现的微小病变EEG及VEP的敏感性更高)。

综上所述，VEP、P300、EEG放电指数检测可提高枕叶癫痫分型诊断的准确性，三者可作为抗癫痫药物疗效的客观评价指标。

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Characteristical analysis and clinical application of visual evoked potential, event-related potential P300 and electroencephalograph in childhood occipital epilepsy

JINMei,XUYanzhao,ZHANGJing,LIUJing,ZHENGHuacheng,SUNSuzhen

(1HebeiChildren′sHospital,Shijiazhuang050000,China)

Objective To explore the characteristics of visual evoked potential (VEP), event-related potential P300 and electroencephalograph (EEG) discharge indexes in childhood occipital epilepsy, and to provide basis for diagnosis of occipital epilepsy. Methods Forty-six children with childhood occipital epilepsy, including 28 cases of idiopathic childhood occipital epilepsy (ICOE group) and 18 cases of symptomatic childhood occipital epilepsy (SCOE group) were selected, as well as 31 cases of healthy subjects (control group). The discharge indexes of VEP, P300 and EEG before and after one year treatment were detected. Results Compared with the control group, the VEP amplitude of the ICOE group rose significantly (P=0.000), the abnormal rate was 75% (21/28), while the VEP latency, the P300 latency and amplitude had no statistical difference (allP>0.05); no difference was found in the VEP and P300 amplitude of the SCOE group (P>0.05), while the VEP latency was prolonged (P=0.000), the abnormal rate was 100%(18/18), and the latency of P300 was prolonged (P=0.000), 3 out of 18 cases were poorly differentiated, and the latency of 7 cases was prolonged (10/18, 55.6%). After treatment, the VEP amplitude and EEG discharge index of the ICOE group was significantly reduced (P=0.000), the VEP, P300 latency and EEG discharge index of the SCOE was reduced (P=0.000). In the ICOE group, there was a positive correlation between EEG discharge index and VEP amplitude (r=0.635,P=0.000), there was no correlation between EEG discharge index and P300 latency (r=0.208,P=0.289). In the SCOE group, EEG discharge index was positively correlated with VEP, P300 latency (r=0.489, 0.878, respectively; allP<0.05) . Conclusions There are significant correlations between EEG, VEP and P300 discharge indexes, and they all can work together as the objective evaluation for the differential diagnosis and antiepileptic drug efficacy.

childhood occipital epilepsy; visual evoked potential; event-related potential P300; electroencephalograph

河北省医学科学研究重点课题计划(20160415)。

靳梅(1984-)，女，硕士，研究方向为小儿神经电生理。E-mail: jinmei19840904@163.com

简介：孙素真(1962-)，女，博士、主任医师，研究方向为小儿癫痫及脑瘫康复。E-mail: sunsuzhen2004@126.com

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.36.002

R742.1

A

1002-266X(2016)36-0005-04

2016-01-12)