脓毒症患者加用丙氨酰谷氨酰胺治疗后营养及免疫指标的变化＊

林钦汉，张　明，周海波，丁明云，陈　军

临床医学

脓毒症患者加用丙氨酰谷氨酰胺治疗后营养及免疫指标的变化＊

林钦汉，张明，周海波，丁明云，陈军

目的研究丙氨酰谷氨酰胺对重症脓毒症患者的营养状况及免疫功能的影响。方法以2012年8月—2015年10月，清远市人民医院ICU收治的160脓毒症患者为研究对象，随机将患者分为2组，试验组在常规治疗的基础上添加0．4 g/kg·d（最大剂量20 g）的丙氨酰谷氨酰胺静脉滴注，对照组仅采用常规治疗。分析比较两组患者的血清前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、转铁蛋白（TF）等反映营养状况指标，及IgG、IgM、IgA、C3、C4等反映免疫功能指标。结果试验组与对照组比较血清前白蛋白、转铁蛋白显著提高 （P＜0．05），IgG、C3、C4亦显著提高 （P＜0．05）。结论每日静脉滴注丙氨酰谷氨酰胺最大量可能有助于改善脓毒症患者的营养状况及免疫功能。

丙氨酰谷氨酰胺；脓毒症；营养状况；免疫功能

脓毒症是指感染引起的全身炎症反应，可进一步发展为感染性休克及多器官功能衰竭，是至今难以攻克的顽疾。丙氨酰谷氨酰胺二肽是一种重要的营养物质，正逐渐受到学者的重视［1］。国内外的多项研究表明，静脉滴注丙氨酰谷氨酰胺不仅能预防和纠正营养不良，更具有特异营养素的药理作用，包括改善免疫机能、保护脏器功能、控制炎症反应、增强化疗药物作用等［1－5］。该研究通过随机对照研究，观察丙氨酰谷氨酰胺对脓毒症患者的营养状况及免疫功能起到的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料笔者以2012年8月—2015年10月，清远市人民医院ICU收治的脓毒症160例为研究对象，患者均因病情原因需营养支持。其中，患者年龄20～83岁，平均（52．5±10．5）岁；男82例，女78例。肺部感染42例，腹腔感染100例，其余部位（软组织感染等）18例。

1.2入组标准及排除标准入组标准：诊断根据2001美国胸科医师协会/危重病医学会（ACCP/ SCCM）的标准，确诊的脓毒症患者；自愿参加试验研究；年龄＞18岁的成年患者；因呼吸机辅助通气、胃肠道手术等原因不能经口进食。排除标准：各种原因导致的不能配合治疗或中途放弃治疗患者；既往合并危及生命的严重并发症。

1.3研究方法随机将患者分为2组，分别是试验组及对照组，两组各入组80例患者。两组患者原则上尽量采用经胃管注入肠内营养制剂TP（商品名瑞素，购自华瑞医药公司）提供营养；无条件开放肠内营养者采用三升袋经中心静脉提供营养支持。能量总供给为25～30 kcal/kg·d，氨基酸供给为1～1．5 g/ kg·d（丙氨酰谷氨酰胺不包括在内）。试验组额外添加0．4 g/kg·d（最大剂量20 g）的丙氨酰谷氨酰胺（商品名辰佑，购自辰欣医药公司）静脉滴注，除此之外两组均采用相同的治疗原则。分别于第1、5天抽血并测定血清前白蛋白、白蛋白、转铁蛋白等反映营养状况指标，及IgG、IgM、IgA、C3、C4反应免疫功能指标，作为评估治疗效果的指标。研究内容经过医院伦理委员会批准并同患方取得知情同意。

2　结果

2.1两组患者一般情况比较两组之间性别、年龄、疾病分布、APPACHEⅡ评分、重症脓毒症比例方面未见明显差异（P＞0．05）。

2.2两组患者营养状况比较两组患者PA、ALB、TF随着时间变化均有不同程度的改变（P＜0．05），但是，相比对照组而言，试验组的PA和TF水平较高，差异具有显著的统计学意义（P＜0．05）。见表1。

表1　两组患者第1、5天营养状况的比较

2.3两组患者免疫功能比较两组IgG、IgM、IgA、C3、C4均随时间变化有不同程度的改变 （P＜0．05），但是，相比对照组而言，试验组IgG、IgM、IgA、C3、C4水平较高，差异具有显著的统计学意义 （P＜0．05）。见表2。

表2　两组患者第1、5天免疫功能的比较

3　讨论

谷氨酰胺是人体重要的营养物质，但在水溶液、热消毒及长期储存时化学稳定性不足，在这些条件下会生成有毒的焦谷氨酸和氨。通过合成的丙氨酰谷氨酰胺二肽作为谷氨酰胺的供体，弥补了危重患者谷氨酰胺代谢的不足，特别适用于高分解代谢患者的补充［1］。目前研究认为，人体内部的谷氨酰胺减少，增加胰岛素抵抗、脂肪组织消耗、肌肉萎缩、肠道功能衰竭，最终导致病情难以好转，直至恶病质的发生［3］。因此，补充谷氨酰胺对危重患者而言十分重要。

脓毒症患者，体内分解代谢增加，蛋白合成减少，营养水平、免疫功能均有所下降，尤其见于不能正常进食补充能量的患者［6，7］。谷氨酰胺可能可以改善患者体内的代谢平衡，促进合成，减少过度分解，提高关键酶的机能，理论上对体内的营养、免疫功能有影响［8－12］，且具有更好的社会经济学效应［13］。以此为出发点，该研究发现，补充谷氨酰胺后，除白蛋白外，几个常见反应营养的指标均有不同程度增加，且与未用谷氨酰胺的对照组相比，具有统计学意义。也有学者认为，因白蛋白的合成周期长，并不能以此作为评价短期营养状况的指标［14］。另外，免疫球蛋白作为一种重要的血清蛋白，对脓毒症患者的康复有重要作用。如人体分解代谢增加，可能对免疫球蛋白消耗过度致继发性体液免疫功能障碍。该研究同样评估了丙氨酰胺对体内几种体液免疫因子的作用。研究发现，IgG、IgM、IgA、C3、C4均有不同程度的改变（P＜0．05），但是，相比对照组而言，试验组IgG、IgM、IgA、C3、C4水平较高，具有显著的统计学差异。然而，单纯的免疫球蛋白和补体水平高不一定说明患者免疫力强或者预后较好［15］，但笔者认为，较高的免疫球蛋白和补体水平高至少是机体抵抗感染扩散及恶化的基础。

综上所述，该研究认为，每日静脉滴注最大剂量丙氨酰谷氨酰胺可能有助于改善脓毒症患者的营养状况及免疫功能。

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［2016－05－18收稿，2016－06－16修回］

［本文编辑：吴蓉］

The impact of added alanyl glutamine in the treatment ofsevere sepsison patient's nutritionalcondition and immunological function

LIN Qin－han，ZHANG Ming，ZHOU Hai－Bo，et al．The Intensive Care Unit of Qingyuan People's Hospital，Qingyuan，Guangdong 511500，China

ObjectiveTo accesstheeffectofaddedalanylglutamineonnutritionalconditionand immunological function in patients with severe sepsis．MethodsBetween August 2012 and October 2015，the 160 septic patients who were assigned in the intensive care unit of Qingyuan hospital were randomized into two groups；trial group

added alanyl glutamine with a dosage as 0．4 g/kg·d（upper volume 20 g/d），control group

all the routine treatment of sepsis except alanyl glutamine．Prealbumin（PA），albumin（ALB）and transferrin（TF）were accessed as the measurement of nutritional condition；IgG，IgM，IgA，C3 and C4 were accessed as the measurement of immunological function．ResultsCompared with the control group，the patients in the trial group had significantly higher level of PA，TF（P＜0．05），and IgG，C3，C4（P＜0．05）．ConclusionFor the patients with severe sepsis，the daily intravenously maximum dose of alanyl glutamine may help to improve their nutritional condition and immunological function．

Alanyl glutamine；Sepsis；Nutritional condition；Immunological function

R459．7

A

10．14172/j．issn1671－4008．2016．11．004

清远市科技计划项目（00116561320527018）

511500广东清远，人民医院重症医学科（林钦汉，张明，周海波，丁明云，陈军）

1.4统计学方法统计采用SPSS 17．0软件统计分析，两组间均数的比较采用t检验，同一组不同时间的比较采用卡方检验。以P＜0．05表示差异具有统计学意义。