原发性失眠患者肿瘤坏死因子—α水平变化的研究

罗爱国

【摘要】目的 探究原发性失眠患者肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平的变化。方法 选取本院就诊的PI患者40例为研究对象，以同一时期健康体检者40例作为对照组，收集两组研究对象的空腹静脉血并分离血清，应用酶联免疫吸附法检测患者血清中TNF-α的表达水平。结果 PI组患者血清TNF-α的表达水平为（47.10±4.91）pg/mL，健康对照组血清中TNF-α的表达水平为（31.60±2.12）pg/mL，PI组患者血清中TNF-α的含量明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 TNF-α的表达水平与原发性失眠有密切的关系，但是TNF-α在原发性失眠中的研究尚少，还需要更进一步的研究，为临床治疗和应用提供更有利的价值。

【关键词】原发性失眠；肿瘤坏死因子-α；研究

【中图分类号】R740 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.19..02

随着社会的发展和生活节奏的加快，很多人的生活方式发生了显著的变化，越来越多的人出现了睡眠障碍。原发性失眠（Primary insomnia，PI）是在临床上比较常见的睡眠障碍，具有较高的发生率，能够严重损害患者心理和生理健康，影响患者的正常生活并带给患者以及社会沉重的负担和压力[1]。PI的发病机制尚不清楚，有研究显示，睡眠与免疫系统相互影响、相互调节，存在双向联系，免疫系统主要是通过释放炎症因子实现对睡眠的影响[2]。目前，对于失眠相关的炎症因子的研究主要集中在肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-1（IL-1）。本研究旨在探究原发性失眠患者TNF-α的改变情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院就诊的PI患者40例为研究对象，以同一时期健康体检者40例作为对照组，PI组患者男14例，女26例，年龄22～65岁，平均年龄（42.02±11.03）岁；健康对照组男16例，女24例，年龄23～65岁，平均年龄（43.45±11.32）岁。所有PI患者均符合美国《精神障碍诊断与统计手册》第四版原发性失眠症的诊断标准。排除标准：有其它类型的睡眠障碍者、患有急慢性炎症、严重的躯体和器质性病变；患有慢性精神病，如焦虑症、抑郁症等；最近两周服用过抗精神病药物、镇静安眠的药物等影响睡眠的药物；受孕或哺乳期妇女。两组患者在年龄、性别等方面，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

收集原发性失眠患者与健康对照组患者空腹静脉血，静置后分离血清，采用酶联免疫吸附法检测患者血清中TNF-α的表达水平。所有操作均严格按照试剂盒说明书步骤进行。

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以“x±s”表示，采用x2检验，计数资料以百分数（%）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 研究对象一般资料比较

PI患者40例，男14例，女26例，年龄22～65岁，平均年龄（42.02±11.03）岁；健康对照组患者40例，男16例，女24例，年龄22～65岁，平均年龄（43.45±11.32）岁，两组研究对象在性别和年龄方面，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 血清中TNF-α的表达水平研究

应用酶联免疫吸附法检测研究对象血清中TNF-α的含量，检测结果显示，PI组患者血清TNF-α的表达水平为（47.10±4.91）pg/mL，健康对照组血清中TNF-α的表达水平为（31.60±2.12）pg/mL，PI组患者血清中TNF-α的含量明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 结 论

PI患者常表现为不能入睡或者睡眠轻容易惊醒或者睡眠不足精神不佳，该状态持续的时间至少为一个月，导致患者的生活、工作以及其他均受到影响。原发性失眠的发病机制仍然不清楚，目前受到研究者关注的主要是昼夜节奏不规律、过度觉醒以及内稳态的失调[3]。也有不少的学者研究认为，PI与人格特征、应激、情绪紊乱等有密切联系。

在睡眠状态下和非睡眠状态下，脑内产生的物质会不同，它们可能在调节睡眠中发挥着重要的作用。而这些物质中主要包括的是炎症因子，其中TNF-α、IL-6和IL-1β是比较多的炎性因子。近几年，炎性因子在睡眠剥夺方面已经逐渐地成为研究热点，炎性因子能够参与机体的多种病理和生理过程，具有广泛的生物学作用，对中枢和免疫具有重要的调节作用。炎性因子由外周神经、大脑和外周血液单核细胞释放，因此炎性因子可以通过多种途径影响中枢神经系统睡眠进程。由巨噬细胞分泌的促炎性细胞因子TNF-α，在促进胶质细胞的生长和大脑的发育以及调节睡眠生理等方面发挥着重要作用。研究发现，在正常脑组织中TNF-αmRNA呈现节律性表达，并且在最深睡眠时表达最高。有研究发现，在静脉内与兔脑室注射TNF-α后，使用的剂量与睡眠程度和NREM睡眠有密切的相关性。另有研究发现，在注射TNF-α后需要1 h时间才会有比较明显的嗜睡现象，因此考虑可能有其它的因子参与，之后证明可能有IL-1因子的参与。有研究结果表明，原发性失眠患者在8：00 am左右检测血清中TNF-α的表达水平，结果发现与健康受试者相比TNF-α水平明显升高，因此推测昼夜节律紊乱与PI患者体内TNF-α水平有密切的关系。之前有研究显示，TNF-α表达水平升高可能与嗜睡、认知、情感障碍、记忆等相关。

PI患者体内TNF-α表达水平升高可能有以下原因：首先，PI患者交感神经系统，如下丘脑-垂体-肾上腺轴，被激活，致使促炎性因子和抗炎性因子之间失衡，导致TNF-α等炎症因子水平升高。其次，慢性失眠患者血清中IL-1β表达水平增多，其能够与TNF-α相互影响，从而致使IL-1β和TNF-α炎性因子分泌增多。彼此促进的情况下使NF-κB的分泌增加，而NF-κB可进一步促进TNF-α和IL-1β的含量，因此三者之间形成了正反馈系统。本研究结果显示PI组患者血清TNF-α的表达水平为（47.10±4.91）pg/mL，健康对照组血清中TNF-α的表达水平为（31.60±2.12）pg/mL，PI组患者血清中TNF-α的含量明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。综上所述，TNF-α的表达水平与原发性失眠有密切的关系，但是TNF-α在原发性失眠中的研究尚少，还需要更进一步的研究，为临床治疗和应用提供更有利的价值。

参考文献

[1] Vincent N，Walsh K，Lewycky S.Determinants of success for computerized cognitive behave-ior therapy：examination of an insomnia program[J].Behav Sleep Med，2013，11（5）：328-342.

[2] Gamaldo CE，Shaikh AK，McArthur JC.The sleep-immunity relationship.Neurol Clin，2012，30：1313-1343.

[3] 刘辉国，徐永健，张珍祥.细胞因子与睡眠调节及睡眠呼吸暂停综合症.国外医学呼吸系统分册，2000，20（1）：18-9.