自拟健胃愈疡汤联合三联疗法对H.pylori阳性十二指肠球部溃疡患者血浆胃肠激素、胃电图及生活质量的影响

刘雅静

(首都医科大学昌平教学医院,北京 102200)



自拟健胃愈疡汤联合三联疗法对H.pylori阳性十二指肠球部溃疡患者血浆胃肠激素、胃电图及生活质量的影响

刘雅静

(首都医科大学昌平教学医院,北京 102200)

目的 观察自拟健胃愈疡汤联合三联疗法对幽门螺杆菌(H.pylori)阳性十二指肠球部溃疡患者血浆胃肠激素、胃电图及生活质量的影响。方法 将90例H.pylori阳性十二指肠球部溃疡患者随机分为观察组及对照组各45例，对照组给予甲硝唑片、阿莫西林胶囊、奥美拉唑肠溶胶囊三联疗法治疗，观察组在对照组治疗基础上加用自拟健胃愈疡汤治疗，2组均连续治疗8周。观察2组治疗后疗效及治疗前后血浆胃肠激素、胃电图及生活质量变化情况。结果 观察组治疗后H.pylori根除率、胃镜疗效、临床症状体征疗效均明显优于对照组(P均<0.05)；2组治疗后血浆胃泌素、肾上腺髓质素、胃动素、降钙素基因相关肽、生长抑素水平及胃电图相关指标胃肠电节律紊乱、平均频率、反应面积、平均幅值均较治疗前显著改善(P均<0.05)，且观察组上述指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05) ；2组治疗后日常活动、精神面貌、睡眠质量、食欲及自身疾病认知评分均明显改善(P均<0.05)，且观察组上述指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)；2组治疗期间均未出现不良反应。结论 自拟健胃愈疡汤联合三联疗法能够有效调节H.pylori阳性十二指肠球部溃疡患者的血浆胃肠激素水平，改善胃电图相关指标及临床症状，提高生活质量，值得临床推荐。

幽门螺杆菌；十二指肠球部溃疡；胃肠激素；胃电图；生活质量

十二指肠溃疡是消化内科的常见病及多发病，随着人们生活节奏及饮食习惯的改变，该病的发病率呈现逐年增高的趋势。十二指肠溃疡多发于十二指肠球部，其发病与不良生活及饮食习惯、胃酸分泌异常、长期服用非甾体抗炎药及幽门螺杆菌(H.pylori)感染有关，其中以H.pylori感染最为常见，因此，伴有H.pylori阳性者目前被认为是溃疡病的高危人群[1]，如何有效清除H.pylori感染，促进患者溃疡愈合及改善患者生活质量成为临床医师治疗的难点和重点。近些年的研究显示，十二指肠溃疡患者发病过程中常出现一系列的血清胃肠道肽类激素的变化，此类肠道激素水平与疾病严重程度、胃肠道的排空异常等密切相关[2-3]，如何调节此类激素的分泌，改善患者胃肠道症状及生活质量，已经成为临床治疗的热点。本研究观察了自拟中药联合三联疗法治疗H.pylori阳性十二指肠球部溃疡患者疗效及对血浆胃肠激素、胃电图及生活质量的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2014年10月—2015年11月在我院就诊的十二指肠溃疡患者90例，年龄>18岁；诊断符合《实用内科学》[4]中相关诊断标准，且经消化内镜检查确诊；经13C呼吸试验诊断为H.pylori阳性；中医辨证为肝郁脾虚型[5]；患者均签署知情同意书。排除治疗前1个月使用消化道药物者；妊娠及哺乳期妇女；伴严重的肝肾功能不全、胃肠道手术病史者；消化道肿瘤者；对本研究中各药物过敏者。将患者按照随机数字表分为2组：观察组45例，男25例，女20例；年龄22～67 (43.5±10.6)岁；溃疡面积(83.2±12.4) mm2；病程1～9 (5.4±1.5)年。对照组45例，男28例，女17例；年龄24～63 (41.5±9.9)岁；溃疡面积(84.2±16.8)mm2；病程1～11 (5.6±1.6)年。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予常规的三联疗法治疗：甲硝唑片(安徽新和成皖南药业有限公司，国药准字H34023808)口服，0.4 g/次，3次/d×10 d；阿莫西林胶囊(华北制药股份有限公司，国药准字H13020726) 口服,2粒(1.0 g)/次，2次/d×10 d；奥美拉唑肠溶胶囊(浙江金华康恩贝制药有限公司，国药准字H19991118) 口服，20 mg/次，2次/d。观察组在对照组治疗基础上给予自拟健胃愈疡汤治疗，组方：柴胡8 g、党参15 g、白芍12 g、丹参12 g、延胡索12 g、白芨10 g、青黛10 g、甘草6 g，1剂/d，水煎分早晚2次服。2组均连续治疗8周。

1.3 观察指标 ①2组治疗后H.pylori清除率。②胃镜疗效：参考文献[2]制定评定标准。基本痊愈：患者溃疡及周围炎症全部消失；显效：患者溃疡消失，但仍有炎症，瘢痕周围黏膜充血，内镜下为S1、S2期；有效：患者溃疡面积缩小50%以上，内镜下为H1、H2期；无效：患者溃疡面积缩小不足50%。③临床症状体征疗效：对患者临床症状体征(反酸、烧心、恶性、呕吐、腹胀等)采用1～6分半定量积分法[2]计分，按照《中药新药临床研究指导原则》(试行2002)[6]计算疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分×100%。基本痊愈：患者症状体征消失，疗效指数减少≥95%；显效：患者症状体征明显改善,疗效指数减少≥70%；有效：患者症状体征均有好转，疗效指数减少≥30%；无效：患者症状体征均无明显改善,甚或加重,疗效指数减少小于30%。④2组治疗前后血浆胃肠激素胃泌素(GAS)、肾上腺髓质素(AM)、胃动素(MTL)、降钙素基因相关肽(CGRP)及生长抑素(SS)水平。⑤2组治疗前后胃电图变化情况：应用国产EGEG -8D 八导智能胃肠电图仪记录胃肠电节律紊乱、平均频率、反应面积、平均幅值。⑥2组治疗前后生活质量评定量表(QLQ-C30)[7-8]评分：该评分包括日常活动、精神面貌、睡眠质量、食欲及自身疾病认知5个方面，每个单项评分满分5分，评分越高，则生活质量越高。⑦2组不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 2组治疗后H.pylori根除率比较 对照组H.pylori根除30例(66.6%)，观察组H.pylori根除36例(80.0%)，观察组H.pylori根除率明显高于对照组(2=4.897，P<0.05)。

2.2 2组治疗后胃镜疗效比较 观察组治疗后胃镜疗效明显优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗后胃镜疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.3 2组治疗后临床症状体征疗效比较 观察组治疗后临床症状体征疗效明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗后临床症状体征疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.4 2组治疗前后血浆胃肠道激素水平比较 2组治疗后血浆GAS、AM、MTL、CGRP及SS水平均较治疗前显著改善(P均<0.05)，且观察组上述指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05) 。见表3。

2.5 2组治疗前后胃电图指标比较 2组治疗后胃肠电节律紊乱、平均频率、反应面积、平均幅值均较治疗前显著改善(P均<0.05)，且观察组上述指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.6 2组治疗前后QLQ-C30评分比较 2组治疗后日常活动、精神面貌、睡眠质量、食欲及自身疾病认知评分均明显高于治疗前(P均<0.05)，且观察组各项评分均明显高于对照组(P均<0.05)。见表5。

表3 2组治疗前后血浆胃肠道激素水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4 2组治疗前后胃电图指标比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表5 2组治疗前后QLQ-C30评分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.7 2组不良反应 2组治疗期间均未出现不良反应。

3 讨 论

十二指肠球部溃疡具有较高的H.pylori感染率，合并H.pylori感染者较未感染者治疗更加棘手。十二指肠球部溃疡主要临床表现包括反酸、烧心、嗳气、恶性、呕吐、腹胀等，严重者可出现溃疡出血，可严重影响患者的生活质量及生命健康。此外，十二指肠球部溃疡患者胃肠道黏膜存在的炎性浸润及胃肠道上皮细胞增生，可引起异常的胃电基础节律，导致胃动力障碍，抑制患者胃酸的排出，加重患者的临床症状[9]。奚松林等[10]报道十二指肠球部溃疡患者胃电图主要相关指标餐前及餐后的胃肠电节律紊乱、平均频率显著高于健康人群，而餐前及餐后的反应面积、平均幅值低于健康人群，当患者经过对症治疗后，此类胃电图相关指标显著改善，故认为胃电图能够评估十二指肠球部溃疡患者治疗的疗效。

目前研究发现，十二指肠球部溃疡患者存在血清胃肠道肽类激素的变化，其中GAS是由十二指肠及胃窦G细胞分泌的一种胃肠肽类激素，该激素能够刺激患者胃酸分泌[11]。MTL则能够诱发胃强烈收缩，亦能够促进小肠分节运动，当胃酸分泌过多时，可诱发MTL分泌增多[11]。AM主要存在于肠道组织黏膜细胞中，该激素能够拮抗内皮素(ET)的血管收缩效应，引起胃肠道黏膜血管舒张，进而影响患者溃疡的愈合。SS则能够抑制G细胞分泌GAS功能，当机体SS水平增高时，则能最大限度地抑制GAS的分泌，有利于溃疡愈合。CGRP则对胃肠运动及胃酸分泌起到双重抑制功效，因此CGRP分泌减少能诱发或加重溃疡的形成[2]。

目前临床中治疗H.pylori阳性十二指肠球部溃疡患者的首选治疗方案是质子泵抑制剂与2种抗生素组成的三联疗法[12]。奥美拉唑是目前消化内科常用的质子泵抑制剂，其能够抑制H+,K+-ATP 酶的合成，抑制胃酸分泌，是三联疗法中的核心药物；甲硝唑及阿莫西林则是临床常用的抗生素，在抑制H.pylori感染中起到关键作用。但由于临床中细菌耐药性的出现，该治疗方案的H.pylori根除率已低于80%[13]，且部分患者的临床症状控制仍不满意。近些年在传统西医三联治疗的基础上加用中药治疗广泛应用于临床，该方案能够取长补短，发挥中医药的长处及特点，取得了良好的临床疗效。

中医认为十二指肠球部溃疡是由于肝脾郁结、气滞血瘀所致，肝郁脾虚型在该病的中医辨证分型中最为常见。本研究采用了自拟健胃愈疡汤治疗，方中党参健脾益气，柴胡疏肝理气，两者共为君药；白芍柔肝缓急止痛，丹参活血化瘀，两者为臣药。青黛清热解毒凉血，专清肠胃之邪热；白芨祛除糜烂，收敛生肌止血；甘草则能调和诸药。诸药合用，共奏理气活血、疏肝健脾、清热生肌之功效。现代药理学研究证实，白芍能增强机体免疫力,抑制和杀灭H.pylori，进而起到减少炎症渗出,促进溃疡组织修复、加快溃疡愈合的功能[14]；且白芍总甙能够改善豚鼠结肠平滑肌运功，调节胃肠激素释放的功能[15]。丹参能够抑制炎症反应，改善局部血液循环,具有促进组织修复和再生的功效；甘草及白芍均具有扩张胃血管、调节胃肠蠕动、降低血浆胃泌素水平的功能。

本研究结果显示，观察组治疗后H.pylori根除率、胃镜疗效、临床症状体征疗效均明显优于对照组；2组治疗后血浆GAS、AM、MTL、CGRP、SS水平及胃电图相关指标胃肠电节律紊乱、平均频率、反应面积、平均幅值均较治疗前显著改善，且观察组上述指标改善情况均明显优于对照组；2组治疗后日常活动、精神面貌、睡眠质量、食欲及自身疾病认知评分均明显改善，且观察组上述指标改善情况均明显优于对照组；2组治疗期间均未出现不良反应。提示自拟健胃愈疡汤联合三联疗法能够有效调节H.pylori阳性十二指肠球部溃疡患者的血浆胃肠激素水平，改善胃电图相关指标及临床症状，提高生活质量，值得临床推荐。

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Effect of Jianwei Yuyang decoction combined with triple thrapy on gastrointestinal hormones, electrogastrogram and life quality in patients with H.pylori positive duodenal bulb ulcer

LIU Yajing

(Changping Teaching Hospital of Capital Medical University,Beijing 102200,China)

Objective It is to observe the effect of Jianwei Yuyang decoction combined with triple thrapy on gastrointestinal hormones,electrogastrogram and life quality in patients with H.pylori positive duodenal bulb ulcer.Methods 90 patients with H.pylori positive duodenal bulb ulcer were randomly divided into observation group and control group,45 cases in each group.The control group was given triple therapy with metronidazole tablets,amoxicillin capsule and omeprazole enteric capsules,while the observation group was added with Jianwei Yuyang decoction.Both groups were treated for 8 weeks.The changes of gastrointestinal hormones,electrogastrogram and life quality before and after treatment in both groups were observed.Results The clearing rate of H.pylori,curative effect of gastroscopy,effect of clinical syndrome and sign in observation group were better than that in control group (P<0.05).The levels of plasma gastrin,adrenal medullin,motilin,calcitonin gene related peptide and somatostatin and the related parameters of electrogastrogram gastric electric rhythm disorders like average frequency,reaction area,average amplitude were significantly improved in both groups after treatment(P<0.05),and the improvements in observation group were better than that in control group (P<0.05).The scores of daily activities,mental outlook,sleep quality,appetite,and their own understanding disease were significantly improved in both groups after treatment(P<0.05),and the improvements in observation group were better than that in control group (P<0.05).No side effect was found during treatment in both groups.Conclusion Jianwei Yuyang decoction combined with triple therapy could effectively regulate plasma level of gastrointestinal hormones,improve correlated indexes of electrogastrogram and life quality in patients with H.pylori positive duodenal bulb ulcer,which is worthy of recommending in clinic.

H.pylori;duodenal bulb ulcer;gastrointestinal hormone;electrogastrogram;life quality

刘雅静，女，硕士，主治医师，研究方向为幽门螺杆菌的药物治疗及脂肪肝的综合防治。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.32.007

R573.1

A

1008-8849(2016)32-3555-04

2016-05-14