辐照血小板和非辐照血小板输注的短期疗效及不良反应比较

季丽丽+赵宏祥++沈志云

[摘要] 目的 比较辐照血小板和非辐照血小板输注的短期疗效及不良反应情况。 方法 随机选择2012年2月～2016年2月在盐城市第三人民医院输注血小板的160例患者分为两组，一组为输注经过HK-Ⅱ型医用血液辐照系统辐照的血小板，另一组输注非辐照血小板，比较两组输注血小板24 h的疗效及不良反应情况。 结果 两组输注血小板24 h后疗效（辐照组有效率87.1%，非辐照组有效率86.0%）比较，差异无统计学意义（P=0.793），但是辐照组的不良反应发生率较小（辐照组不良反应率5.0%；非辐照组不良反应率15.0%），差异有统计学意义（P=0.034）。结论 辐照血小板不会影响输血小板的疗效，并且不良反应发生率减少。

[关键词] HK-Ⅱ型医用血液辐照系统；辐照血小板；输注；不良反应

[中图分类号] R457.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）26-0085-03

Comparison of short-term effect and adverse reaction of irradiated platelet and non-irradiated platelet transfusion

JI Lili ZHAO Hongxiang SHEN Zhiyun

Yancheng Center Blood Station in Jiangsu Province， Yancheng 224005， China

[Abstract] Objective To compare the differences of short-term effect and adverse reaction between irradiated platelet and non-irradiated platelet transfusion. Methods 160 patients who were transfused blood platelets in Yacheng Third Peoples Hospital from February 2012to February 2016 were randomly selected and divided into two groups. Patients from the first group were transfused the irradiated blood platelets by the HK-II medical blood irradiation system and patients from the other group were transfused non-irradiated blood platelets. The effect within 24 hours and the adverse reaction were compared. Results No statistical differences were found in the effect within 24 hours after the transfusion （effect rate of irradiation group was 87.1%； effect rate of non-irradiation group was 86.0%， P=0.793）， while the incidence rate of adverse reaction of irradiation group was lower （incidence rate of adverse reaction of irradiation group was 5.0%， incidence rate of adverse reaction of non-irradiation group was 15.0%， P=0.034）. Conclusion Irradiated blood platelets will not affect the effect of transfused platelets while they can decrease the incidence rate of adverse reaction.

[Key words] HK-II medical blood irradiation system； Irradiated platelet； Transfusion； Adverse reaction

机采血小板在临床上应用广泛，主要用于有血小板功能降低或数量减少等各类疾病患者，尤以血液病患者最为常用。虽然机采血小板中所含的淋巴细胞数目较同体积手工制备的血小板浓缩物少，但数量仍可以达到106～108/袋，故免疫功能严重受损或抑制的患者输注血小板后仍可诱发输血相关移植物抗宿主病[1]、过敏反应等并发症。辐照血技术可以有效灭活机采血小板中所含的淋巴细胞。目前辐照的机采血小板已经广泛应用于临床，我站引进的HK-Ⅱ型医用血液辐照系统，但是目前尚无该型号血液辐照系统制备辐照血小板的疗效及不良反应的统计分析。为此本文选取了我市第三人民医院2012年2月～2016年2月输注血小板的160例患者（包含辐照和非辐照血小板），比较其疗效及不良反应情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择盐城市第三人民医院2012年2月～2016年2月输注血小板患者160例，病种主要包括急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血、淋巴瘤等。所选病例在入院时血小板计数<20.0×109/L；输注血小板前12 h及输注血小板24 h测定静脉血血小板计数。患者在输注血小板前均无感染、发热、活动性出血。将上述患者分为两组，各80例：一组输入辐照血小板，其中男44例，女36例，年龄15～66岁，平均（40.5±13.3）岁；另一组输入非辐照血小板，其中男42例，女38例，年龄17～62岁，平均（42.1±13.0）岁。两组患者在性别、年龄等方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 辐照血小板的制备

1.2.1 辐照血小板 辐照血小板是本站制备的机采血小板，再通过HK-Ⅱ型医用血液辐照系统辐照制备，放射源为钴60。

1.2.2 制备流程 ①持续按住电源按钮2 s开机，打开血液辐照系统电源，辐照系统自检，时间约1 s；②输入辐照员工号及密码，进入系统工作主界面；③打开安全门；④扫描血袋上的献血序列号和产品代码，按确认键；⑤将血袋装杯，不能延伸出血杯空腔外，装血杯容量1.3 L，每批次最大装入单采血小板1 U×3袋；⑥用专用血杯叉叉住血杯，放入辐照窗内；⑦关闭辐照门；⑧按运行按钮；辐照室上方信号灯闪烁，不允许打开安全门；⑨辐照完成，取出血袋，贴上已经辐照的标签；⑩完成辐照，退出主界面，关闭电源，填写辐照记录。

1.3疗效评价

使用校正血小板计数增高指数（CCI）。CCI=（输注后血小板计数-输注前血小板计数）（109/L）×体表面积（m2）/输入血小板总数（1011）。体表面积（m2）=0.0061×身高（cm）+0.0128×体重（kg）-0.01529。输注24 h CCI>4.5，为有效；输注24 h CCI<4.5，为无效[2]。

1.4不良反应

统计两组患者输入血小板后出现的不良反应，主要为不同程度的过敏反应、输血后发热、输血相关移植物抗宿主病等。

1.5 统计学方法

应用SPSS21.0统计学软件进行数据处理。计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1辐照组和非辐照组输注血小板疗效比较

辐照组80例患者共输入血小板124次，有效率达87.1%。非辐照组80例患者共输入血小板121次，有效率达86.0%。辐照组与非辐照组输注血小板总疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2不良反应

两组患者不良反应共16例。主要不良反应有不同程度过敏反应、输血后发热等。辐照组的不良反应发生率为5.0%。非辐照组的不良反应发生率为15.0%。辐照组的不良反应发生率明显低于非辐照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

注：χ2=4.492，P=0.034

3 讨论

输血反应中输血相关移植物抗宿主病是最严重的反应之一，其主要发生机制是输入的异体淋巴细胞不能被受血者的免疫系统识别并及时清除，从而在受血者体内增殖并攻击受血者组织器官，进而造成受血者组织器官严重损害[3，4]。 输血相关移植物抗宿主病发生必须同时具备以下三个条件：（1）供血者与受血者HLA不相合；（2）输入患者体内的血液中含有免疫活性淋巴细胞；（3）这些免疫活性淋巴细胞不能被受血者清除[5]。所以移植物抗宿主病发生率极低，约为0.01%～0.10%，但死亡率高达84%～100%[6]，一旦出现极难抢救，故目前该病以预防为主。国外从20世纪70年代就发现γ、χ射线可以有效破坏淋巴细胞活性，故射线辐照血液被认为是预防输血相关移植物抗宿主病的唯一有效、可靠的方法。本研究中辐照组输入124次血小板（共用血小板124单位），非辐照组输入121次血小板（共用血小板121单位），均未发现输血相关移植物抗宿主病，可能与观察的病例数较少有关。

输血小板后出现发热也是血液病患者输血小板的一个并发症，本研究中共发现6例。输血后发热是继发性输血反应，国内以免疫反应引起发热比较多见。与输血相关移植物抗宿主病类似，射线辐照血液破坏淋巴细胞活性亦可以减少免疫相关发热反应的发生。另外输血后发热极少部分患者是因为继发细菌感染引起。与其他血液成分不同，血小板是在22±2℃下保存的。因此容易造成细菌污染。即使对血小板制品进行了细菌检测，仍然有可能得到假阴性的结果。钴60辐照灭菌法是近40年来发展的一种新的消毒灭菌工艺，其主要优点是节能、价廉，可以在常温下消毒灭菌而不破坏热敏性物质和易挥发成分，消毒均匀、穿透力强、时间短、速度快、操作简单[7]。本研究发现辐照组发生细菌感染的例数明显低于非辐照组，认为可能是因为血小板制品在钴60辐照的过程中，γ射线对细菌也起到了一定的杀灭作用，从而降低了血小板制品的污染率。

过敏反应是血液病尤其是白血病患者输血小板的最常见的并发症[8]。过敏反应临床表现多样，可表现为过敏性休克、皮疹、支气管痉挛、血管性水肿等。现有证据表明是血小板制品保存期间释放的某些生物活性因子而不是血小板本身作为过敏原参与过敏反应[9]。王学谦[10]也指出各种血液成分在制备及储存过程中，白细胞活化产生的生物活性物质如组胺、嗜酸性趋化因子、白三烯、髓细胞过氧化物酶等的释放可引起过敏反应。血液辐照系统可以灭活血小板制品中残存的白细胞，从而减少生物活性物质的释放，一定程度减少过敏反应发生。本研究中非辐照组不同程度的过敏反应高于辐照组。输注辐照血小板可以减少输血不良反应的发生率，关于输注有效率方面，本研究未观察到两组有统计学意义的差异。但是国内某些研究显示输入辐照血小板可以一定程度上提高输注有效率，因为导致血小板输注无效的可能因素主要有免疫因素和非免疫因素两类[11]，而输入辐照血小板可以在一定程度上降低患者发生免疫反应的概率，故而提高输注的有效率[12]。

辐照血液在发达国家应用率已达30%～40%。在欧美等发达国家，辐照血液已经被广泛关注并使用。我国输血治疗过程中血液的辐照处理也逐渐被重视，尤其在高危人群中的使用已颇受重视。根据我站的供血情况，盐城市临床使用辐照血小板的比例逐渐上升。血液制品的辐照剂量以既能灭活淋巴细胞又能维持其他血液成分的功能与活力和最小的损伤为宜。FDA把辐照中心靶剂量定为25 Gy，其他部位不得低于15 Gy，欧洲学术委员会制定的辐照剂量为25～40 Gy[13，14]。本研究证明我站使用的HK-Ⅱ型医用血液辐照系统（辐照剂量20～30 Gy）对血小板功能没有明显的损伤和质量改变，可以有效地诱导淋巴细胞的凋亡，减少活性淋巴细胞的数量，起到预防移植物抗宿主病等不良反应的效果。同时血小板不会获得放射性[15]。

综上所述，本研究对160例病例血小板使用情况进行分析，本站使用的HK-Ⅱ型医用血液辐照系统制备的辐照血小板在临床效果上与非辐照血小板相仿，说明经过HK-Ⅱ型医用血液辐照系统辐照的血小板并不影响血小板的输注效果，且输入辐照血小板的不良反应比输入非辐照血小板发生率少。建议血小板数量减少或功能降低的患者，尤其是免疫功能严重受损或抑制的患者需要使用血小板时，如有条件均建议使用辐照血小板。

[参考文献]

[1] 谢作听，蔡雪娇，郑晓勇，等. 血液病患者辐照血小板输注效果调查分析[J]. 中国输血杂志，2012，25（9）：858-859.

[2] 孙晓伟，郭海，解春生，等. 辐照血临床应用的研究[J]. 中国医药导报，2011（33）：62-63，69.

[3] 傅佳萍，蔡真，林茂芳. γ射线辐照对T淋巴细胞增殖及活性影响[J]. 中华血液学杂志，2003，24（8）：436-437.

[4] 金宗骧，田兆嵩. 血液辐照预防输血相关性移植物抗宿主疾病[J]. 中国输血杂志，2001，14（1）：58-62.

[5] 徐伟，孙美贞. 辐照血液成分的临床应用研究[J]. 中国医学创新，2015，12（31）：107-110.

[6] Jawa RS，Young DH，Stothert JC，et al. Transfusion-associated graft versus host disease in the lmmunocompetent patient：An on-going problem[J]. J Intensive Care Med，2015，30（3）：123-130.

[7] 李计萍. γ线辐照灭菌法在中药及其制剂中应用现状和相关问题讨论[J]. 中国中药杂志，2007，32（19）：2078-2081.

[8] 王小平，冯莹，朱跃辉，等. 输血反应调查与建立血液预警系统的探讨[J]. 临床血液学杂志，2008，30（12）：1900-1902.

[9] 张鲁平，王同显. 过敏性输血反应发生机理的研究进展[J].中国实验诊断学，2014，18（9）：1561-1563.

[10] 王学谦. 输血不良反应的几种类型及其机制[J]. 国外医学·输血及血液学分册，2000，23（3）：215-216.

[11] 张一琼，杨晨敏. 输注辐照血小板后血液病患者免疫参数变化的临床观察[J]. 临床输血与检验，2012，14（1）：6-9.

[12] 李琼华. 输注辐照血小板后血液病患者免疫参数变化的临床意义[J]. 贵阳中医学院学报，2013，35（6）：97-98.

[13] 华岚，周小玉，许进明，等. 辐照成分血的临床应用[J]. 临床血液学杂志：输血与检验，2011，24（8）：487-489.

[14] 何其通，余晋林，郭如华，等. γ射线辐照单采血小板功能及临床应用研究[J]. 检验医学与临床，2013，10（4）：390-391.

[15] 罗圆圆，陈麟凤，冯倩，等. 25 Gy 60 Co 辐照对不同保存时间的机采血小板理化性质和凝血功能的影响[J]. 中国实验血液学杂志，2015，23（5）：1478-1482.

（收稿日期：2016-06-25）