益心舒胶囊对长期服用阿司匹林的老年冠心病病人临床疗效及肌酐、尿酸的影响

2016-11-25赵锋

中西医结合心脑血管病杂志 2016年15期

赵锋

赵锋

目的探讨益心舒胶囊对长期服用阿司匹林老年冠心病病人的临床疗效及肌酐(Cr)、尿酸(UA)的影响。方法入选2014年1月—2015年10月在山西省心血管病医院收治的老年冠心病病人126例，根据随机数字表法分为两组，即益心舒组与常规组。常规组在服用他汀类、β-受体阻滞剂、硝酸酯类、尼可地尔，同时口服阿司匹林0.1 g/d。益心舒组在常规组基础上加用益心舒胶囊3粒/次，3次/日口服，疗程为5月。两组在入组前和治疗1个月、3个月、5个月时测量血清肌酐、尿酸，并比较治疗5个月后心绞痛改善的临床疗效。结果治疗5个月后，益心舒组与常规组比较尿酸水平[(441.6±83.5)μmol/L vs(573.5±52.7)μmol/L]显著下降(P<0.05)，肌酐水平[(80.1±7.8)μmol/L vs (78.6±11.4)μmol/L]比较无统计学意义(P>0.05)。益心舒组临床总有效率为86.25%，治疗组为77.50%。结论益心舒胶囊可改善老年冠心病病人口服阿司匹林引起的尿酸增高，且对治疗冠心病心绞痛有较好疗效。

老年冠心病；心绞痛；益心舒胶囊；阿司匹林；肌酐；尿酸；心悸

冠心病是老年人的常见病和多发病，阿司匹林在冠心病的治疗中为首选，其应用目的是通过抑制血小板的环氧合酶，快速阻断血小板中血栓素A2的形成，抑制血小板聚集和冠脉收缩。有效及时的抗血小板治疗可以降低冠心病病人的心肌梗死和心血管不良事件发生，改善病人临床预后。对于老年冠心病病人，长期服用阿司匹林可对肾脏产生潜在毒性作用[1]。国外研究表明，阿司匹林对尿酸代谢有双重作用，大剂量阿司匹林(>3 g/d)服用可促进尿酸排泄，中等剂量阿司匹林(1～2 g/d)可降低肾脏对尿酸清降，使血尿酸水平升高[2-3]。SeRalR研究发现，小剂量阿司匹林(0.1 g/d)在老年冠心病病人中终身服用，其血肌酐(Cr)、尿酸(UA)均可明显增高[4]。血尿酸可干扰血管内皮功能使其紊乱并导致动脉硬化及血栓形成，而促使冠心病病情加重[5]。别嘌呤醇、丙磺舒、苯溴马隆是临床常用的降尿酸药物，由于有肝肾损害作用等不良反应，其应用受到了限制。中药的一些成分具有降低尿酸作用，如研究证实丹参的有效成分丹参酮ⅡA具有抑制黄嘌呤氧化酶(XO)活性的作用。通过抑制尿酸合成产生降尿酸作用[6]。本研究通过加用益心舒胶囊治疗冠心病老年病人，观察病人肌酐、尿酸水平变化及临床症状，探讨益心舒对老年冠心病人肌酐及尿酸的影响及临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2014年1月—2015年10月在山西省心血管病医院就诊，并经冠脉造影确诊为冠心病病人，未接受任何血运重建治疗的老年病人126例。据随机数字表法分为两组，即益心舒组与常规组。两组性别、年龄、病程、基础病、冠脉病变程度等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组病人一般资料比较

1.2 入选标准经入院后冠脉造影至少一支血管病变及狭窄程度≥50%，累及冠状动脉血管包括左主干、前降支、回旋支、右冠状动脉、钝缘支；年龄>60岁；确诊冠心病后不同意介入及手术治疗，愿意保守治疗者。

1.3 排除标准消化道溃疡、胃肠道出血、合并肝肾功能衰竭及全身恶性病变；长期抗凝药及非甾体类药物应用者；严重广泛弥漫的三支病变病人；既往未曾介入治疗或者CABG手术治疗者；服用阿司匹林前有高尿酸血症。

1.4 治疗方法常规组在服用他汀类、β-受体阻滞剂、硝酸酯类、尼可地尔的同时口服阿司匹林(拜耳医药保健有限公司生产，规格每片0.1 g)0.1 g/d。益心舒组在常规组基础上加用益心舒胶囊(贵州信帮制药股份有限公司生产，规格每粒0.4 g)3粒/次，3次/日，共观察5个月。益心舒组(63例)与常规组(63例)。

1.5 检测指标病人若出院后则在门诊随访。入组时及治疗后第1月，第3月，第5月时，抽取空腹静脉血送检，测定采用美国雅培AEROSET全自动生化分析仪，经3 000 r/min离心5 min，分离血清进行检测血清肌酐，血清尿酸。所有标本测定由本院检验科完成。正常值Cr(46～106)μmol/L UA(118～452)μmol/L。

1.6 疗效评定标准显效：无心绞痛发作；有效：心绞痛发作次数减少、程度减轻；无效：心绞痛无改善或恶化。

2 结果

2.1 两组血清肌酐浓度与治疗前比较，治疗后两组肌酐均明显升高(P<0.05)，但益心舒组治疗1个月、3个月、5个月时，血清Cr浓度与常规组比较无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组血清肌酐浓度比较(±s) μmol/L

2.2 两组血清尿酸浓度益心舒组与常规组在1个月、3个月、5个月后与治疗前比较有统计学意义(P<0.05)，益心舒组治疗1月、3月、5月时，血清UA明显低于常规治疗组 (P<0.05)。详见表3。

表3 两组血清尿酸浓度比较(±s) μmol/L

2.3 两组心绞痛改善疗效(见表4)

表4 两组临床疗效比较

2.4 安全性观察益心舒组2例，常规组3例，服药过程中发生胃肠道不适，经检测肝功能均正常，建议其服药改为饭后30 min后，症状一周后全部消失，没有影响继续治疗。

3 讨论

冠心病发病逐年上升，经皮冠状动脉介入治疗和冠状动脉旁路移植术及药物治疗成为目前治疗冠心病的三种主要方法，是目前冠心病血运重建的重要有效方法，但手术风险高，一部分病人拒绝手术治疗。药物治疗是最基础的手段，除了硝酸酯类、β受体阻滞剂、尼可地尔外，阿司匹林在冠心病的治疗中为首选，其应用目的是通过抑制血小板的环氧合酶，快速阻断血小板中血栓素A2的形成，抑制血小板聚集和冠脉收缩，降低心肌梗死等心血管不良事件的发生，改善病人的临床预后[7]。但长期服药可使老年冠心病病人血肌酐、血尿酸等升高，血尿酸可干扰血管内皮功能使其紊乱并导致动脉硬化及血栓形成，促使冠心病病情加重。别嘌呤醇、丙磺舒、苯溴马隆是临床常用的降尿酸药物，由于有肝肾损害作用等不良反应，其应用受到了限制。而辅以中药益心舒胶囊治疗收效甚好。

益心舒胶囊是根据中医理论研制而成的，成分有麦冬、人参、五味子、黄芪、丹参、川芎、山楂等，其益气养阴、活血祛瘀的优良效果，对以气虚血瘀为主要症候类型的冠心病治疗很有针对意义，有机制研究认为：益心舒胶囊可抑制血小板活化，抑制炎性因子激活表达；调节血浆内皮素(ET)及一氧化氮平衡，改善血管内皮功能；并明显降低 TNF-α、CRP、 IL-6 水平；通过抗炎稳斑，并降低红细胞及血小板聚集指数改善冠脉微循环，预防血栓形成，对冠心病治疗发挥优势[8-9]。而且研究证实中药丹参的有效成分丹参酮ⅡA具有抑制黄嘌呤氧化酶(XO)活性的作用。通过抑制尿酸合成产生降尿酸作用[6]；人参皂苷Rg1能增加机体抗氧化能力，清除阻止自由基过度产生[10]；黄芪抗氧化调节内皮及NO平衡，调节免疫，改善肾功能；川芎降低内皮素浓度，抗脂质过氧化作用[11]。丘洪等[12]研究证明，对慢性心功能不全病人，益心舒胶囊可增加慢性心功能不全病人的左室射血分数，改善其心功能。

本研究显示，益心舒胶囊对冠心病心绞痛有较好疗效，可降低长期服用阿司匹林的老年冠心病病人血尿酸水平，可能机制在于：清除自由基、改善心肾血流、抑制黄嘌呤氧化酶活性，使血尿酸的产生减少而排出增加；机体血供充足，有氧代谢旺盛，乳酸产生减少，使抑制尿酸分泌物减少；同时三磷酸腺苷(ATP)生成增加，可减少腺嘌呤降解为尿酸。它对血肌酐影响不明显，这些结果可能与样本量及观察时间等有关，有待今后研究中继续探索。

益心舒胶囊正是从中医理论出发，针对冠心病的病机特点创制的中药复方制剂。经临床验证，具有良好的改善冠脉循环，稳定粥样斑块，抑制血小板聚集及血栓形成，降脂，抗动脉粥样硬化等多方面的作用[13]。临床上能明显减轻心绞痛的症状，改善胸痛、心悸、气短、乏力等症状方面独具优势。充分发挥了中医药整体调节、病证结合的治疗优势和特色。对于老年冠心病病人，随年龄增加而肾动脉硬化程度加重，肾功能减退，血肌酐尿酸排泄减少[14]，长期服药阿司匹林，更加重肾排泄肌酐尿酸的障碍，这已被动物及临床试验证实。尿酸的升高，与高血压、冠心病及心衰等心血管病密切相关[15]；减少尿酸可减少心血管疾病的发生[16]。

益心舒胶囊可降低长期服阿司匹林的老年冠心病人的血清尿酸水平，但对血肌酐影响不明显，对老年冠心病人治疗有潜在的前景，益心舒胶囊对心血管的保护机制可能是通过多途径、多环节、多靶点干预病理过程，随着研究的更加深入，它的临床应用会越来越广。

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