三种方法治疗多囊卵巢综合征的效果对比分析

梁蕴谊，陈幼萍，李惠贤，舒 毅，叶静文，曾春平，唐杰龙

（佛山市南海区人民医院内分泌科，广东 佛山 528200）

三种方法治疗多囊卵巢综合征的效果对比分析

梁蕴谊，陈幼萍，李惠贤，舒 毅，叶静文，曾春平，唐杰龙

（佛山市南海区人民医院内分泌科，广东 佛山 528200）

目的 比较三种方法治疗胰岛素抵抗多囊卵巢综合征（PCOS）的效果。方法 将PCOS患者150例随机分为A、B、C三组，各50例，分别给予二甲双胍、罗格列酮及二药联合治疗。比较三组临床治疗效果、卵泡发育情况及治疗前后血黄体生成素（LH）、卵泡雌激素（FSH）、睾酮（T）、雌二醇（E2）、催乳素、血胰岛素等水平变化情况。结果 （1）A、B组临床总有效率分别为62.00%、68.00%，均显著低于C组（88.00%），差异均有统计学意义（P＜0.05）。（2）三组治疗后卵泡大小均较治疗前有明显增大，差异均有统计学意义（P＜0.05），且C组治疗程度显著大于A、B两组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（3）A、B、C三组治疗前后LH、FSH、T、E2、催乳素水平，差异有统计学意义（P＜0.05），A、B两组和C组治疗后上述指标，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 与二甲双胍及罗格列酮单药相比，二药联合治疗胰岛素抵抗PCOS，其效果显著，值得在临床上加以推广及普及。

多囊卵巢综合征；二甲双胍；罗格列酮；代谢；胰岛素抵抗

多囊卵巢综合征（PCOS）属于育龄妇女中极其多见的内分泌疾病，可以说是无排卵性不孕症的主要因素，胰岛素抵抗（IR）与高胰岛素血症（HI）是PCOS重要的病理生理学基础，有临床统计数据显示[1]，PCOS患者的IR发病率在50%～80%范围之内；目前，胰岛素增敏剂正在逐步应用在临床治疗PCOS患者上；本研究对比分析了罗格列酮、二甲双胍单药与联合用药的疗效，旨在为PCOS IR提供有效的治疗方法，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年11月～2015年3月入住我院的PCOS IR患者90例作为研究对象，平均年龄（29.28±3.21）岁；平均不孕年限（3.89±0.23）年；对于不孕的患者均进行相关检查，经检查得知双侧或是单侧输卵管通畅，且男方精液检查也无异常情况，将其随机分为A、B、C三组，各50例，全部患者在一般资料方面，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准

主要包括：（1）患者在2年以上未怀孕；（2）腰部出现酸痛、乏力及性欲冷淡等症状；（3）月经量稀少，且发生频数较低；（4）高雄激素血症；（5）血黄体生成素（LH）/卵泡雌激素（FSH）＞2；（6）雌二醇（E2）水平相对于中卵泡期水平；（7）座疮、肥胖或者多毛；（8）自愿签署知情同意书者。

1.3 排除标准

主要包括：（1）男性有不孕情况；（2）输卵管不通等原因造成的不孕不育情况；（3）子宫畸形以及子宫肌瘤等方面的因素；（4）外阴与阴道炎症等因素；（5）不能自愿签署知情同意书者。

1.4 治疗方法

A组：给予二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司生

产，国药准字H20023370）治疗，1500 mg/d，于早、中、晚三餐服药；B组：给予罗格列酮（太极集团重庆涪陵制药厂有限公司生产，国药准字H20041399）治疗，自月经第1d或者黄体酮撤药性出血第1d服用，4 mg/d；C组：二甲双胍联合罗格列酮治疗，给药剂量同A、B组。三组治疗周期均为12周。

1.5 评价标准[2]

（1）临床痊愈：治疗过程中以及一年内有孕；（2）显效：性激素水平维持在合理水平，基础体温双相且月经来潮；（3）有效：性激素水平部分改善，基础体温双相，但未见排卵；（4）无效：性激素未见显著改善，病情有加重的变化趋势。

1.6 观察指标

比较三组临床治疗效果和卵泡发育情况与治疗前后血黄体生成素（LH）、卵泡雌激素（FSH）、睾酮（T）、雌二醇（E2）、催乳素等水平变化情况。

1.7 统计学方法

运用SPSS 15.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以“±s”表示，计数资料以例数（n）、百分数（%）表示；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组疗效对比

A组临床痊愈、显效、有效例数分别为12例、16例、3例，临床总有效率为62.00%（31/50）；B组临床痊愈、显效、有效例数分别为15例、17例、2例，临床总有效率为68.00%（34/50）；C组临床痊愈、显效、有效例数分别为21例、18例、5例，临床总有效率为88.00%（44/50）。A、B组临床总有效率显著低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 三组治疗前后卵泡发育情况对比

A组治疗前、后卵泡大小分别为（10.27±2.02）、（11.87±3.18）；B组分别为（10.32±2.15）、（12.04±3.72）；C组分别为（10.29±2.09）、（15.11±4.23）；三组治疗后卵泡大小均较治疗前有显著增大，差异均有统计学意义（P＜0.05），且C组治疗程度显著大于A、B两组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 三组治疗前后性激素水平对比

三组治疗前后LH、FSH、T、E2、催乳素水平，差异均有统计学意义（P＜0.05），A、B组与C组治疗后上述指标，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 A、B、C三组治疗前后性激素水平比较（±s）

注：与C组治疗后相比，★P＜0.05

组别n治疗时间FSH（IU/L）LH（IU/L）LH/FSH催乳素（ng/L）E2（pg/L）T（pg/L）A组50治疗前5.60±1.2111.62±3.292.45±1.5517.00±4.5568.19±12.331.62±0.23治疗后4.89±0.77*9.76±2.01*1.72±0.57*14.28±3.02*60.18±11.28*1.22±0.19* x23.2104.1903.1773.4514.9023.201 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05 B组50治疗前5.59±1.0811.68±3.342.44±1.4316.98±4.3469.03±11.961.66±0.27治疗后4.90±0.79*9.92±2.59*1.76±0.62*14.33±3.18*61.23±10.54*1.25±0.20* x23.0983.7833.2093.3784.5323.090 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05 C组50治疗前5.56±1.2011.65±3.732.45±1.6116.87±4.0268.02±13.411.71±0.34治疗后4.03±0.568.23±1.681.43±0.4413.01±2.7653.71±10.250.67±0.09 x23.9799.7126.5635.8389.93810.229 P＜0.05＜0.01＜0.05＜0.05＜0.01＜0.01

2.4 三组治疗前后糖代谢及胰岛素抵抗指标变化对比。见表2。

表2 A、B、C三组治疗前后糖代谢及胰岛素抵抗指标变化比较（±s）

表2 A、B、C三组治疗前后糖代谢及胰岛素抵抗指标变化比较（±s）

注：与C组治疗后比较，★P＜0.05

组别时间FSG（mmol/L）FINS（mU/l）Homa-IRSG 2h（mmol/L）INS 2h（mU/l）A组（n=50）治疗前5.11±0.8222.03±5.823.09±0.726.45±1.43111.87±23.19治疗后5.08±0.9317.12±3.28*2.32±0.58*4.59±1.32*77.09±12.38* B组（n=50）治疗前5.22±0.9321.89±5.093.08±0.706.39±1.69105.57±21.29治疗后5.09±0.7817.04±3.08*2.18±0.62*4.31±1.08*75.32±11.37* C组（n=50）治疗前5.24±0.8622.13±6.193.12±0.786.43±1.17110.27±22.13治疗后5.01±0.7912.83±3.00*1.59±0.65*3.87±0.96*56.58±7.03*

3 讨 论

相关临床研究证实，胰岛素抵抗与其引发的代偿性高胰岛素血症，是PCOS比较明显的病理生理特征，胰岛素水平一旦出现升高，则会对卵巢中的胰岛素与胰岛素样生长因子-1的受体造成刺激，此时，卵巢会分泌出较多的雄性激素，作用于垂体胰岛素受体，进而血清LH水平也会出现上升趋势，此情况也会导致卵巢雄性激素的生物合成，由于部分高雄性激素水平会造成发育中的卵泡闭锁，因此不能形成较好的卵泡，随之则会出现不孕不育或是无排卵情况[3-4]。

罗格列酮是利用过氧化物酶体增殖活化受体γ激动剂对胰岛素受体基因的调控区域起到效果，这种情况会对基因的表达有所增加，利用葡萄糖转运体-4，增加葡萄糖摄取量，在此情况下起到改善胰岛素抵抗的目的；其次，过氧化物酶体增殖活化受体γ被激活以后，会刺激前脂肪细胞进而分化成为脂肪细胞，患者再服药以后会出现体重增加；本研究观察发现，B组患者在服药罗格列酮时，出现了体重增加情况[5]，可见，PCOS患者在使用此药物时，合理有效的对体重进行控制是很有必要的[6]，另外，此药物是利用过氧化物酶体增殖活化受体γ结合进而让其活化，此时多种蛋白质的合成会有所增加，当细胞在胰岛素的作用下出现生物反应的时候，进入至葡萄糖的转运与脂代谢等过程，此时，血糖浓度会有所下降，因而，对胰岛素抵抗达到有利的改善；胰岛素水平降低，会对垂体的胰岛素受体以及卵巢有一定的改善作用，使LH分泌降低，随之而来的就是减少雄激素的生成率，卵巢的激素范围一旦得到改善，排卵率肯定也会大大提高。

二甲双胍治属于一种常见的双胍类降糖药物，其作用是延缓与控制肠壁吸收葡萄糖，此时不仅血糖会下降，而且胰岛素水平也会有所下降，周围组织对胰岛素的敏感性会进一步得到改善，因此，胰岛素抵抗也会得到有效缓解；血糖正常的患者若要抑制食欲并不是一定要对其血糖进行降低，使肝脏以及肌肉等外周组织尽可能多的摄取一些葡萄糖，同时可对肝脏糖的异生起到控制作用，会有减轻体质量的效果，最重要的是可以将PCOS的内分泌环境的恶性循环链打断，并且对高胰岛素与高雄性激素血症对排卵的抑制性起到纠正的作用，最终使卵巢排卵功能和子宫内膜环境得到有效改善；本研究结果显示，罗格列酮与二甲双胍单药治疗PCOS虽然具有一定的疗效，但是其疗效仍不理想，二药联合使用，其效果更佳。

综上所述，与二甲双胍及罗格列酮单药相比，二药联合治疗胰岛素抵抗PCOS，其效果显著，值得在临床上加以推广及普及。

[1] 甄小文,吴 霞.罗格列酮和二甲双胍治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的研究[J].中国妇幼保健,2012,27(18):2859-2862.

[2] 郭晓慧.抗胰岛素抵抗药物治疗多囊卵巢综合征[J].中国实用医药,2010,5(20):63-64.

[3] 陈 珊，傅正英.多囊卵巢综合征冶疗的最新进展综述[J].临床和实验医学杂志,2010,9(15):1187-1l89.

[4] Dumitrescu R,Mehedintu C,Briceaq I.Recent advances in metabolic and hormonal mechanisms[J].Med Life,2015-Apr-Jun;8(2):142-145.

[5] Du Q,Yang S,Wang YJ.Effects of thiazolidinediones on polycystic ovary syndrome:a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials.[J]Adv Ther.2012 Sep;29(9):763-74.

[6] 柳 芳.针药结合治疗多囊卵巢综合征不孕症临床观察[J].湖北中医杂志,2013,35(3):66-67.

本文编辑：鲁守琴

Analysis of three methods in the treatment of the clinical curative effect in polycystic ovary syndrome

LIANG Yun-yi, CHEN you-ping, LI Hui-xian, SHU yi, YE Jing-wen, ZENG Chun-ping, TANG Jie-long
(Departmen of Endocrinology,The People's Hospital of Nanhai District,Foshan 528200,China)

Objective To compare the clinical curative effect of three methods to treat insulin resistance in polycystic ovary syndrome(PCOS).Methods Methods:150 cases of PCOS were randomly divided into three groups:A,B and C,each group had 50 patients with giving metformin,rosiglitazone and the combination of these two drugs respectively.Compare the clinical treatment effect,the development of follicular,and the changes of the blood luteinizing hormone (LH),follicular hormone (FSH) and testosterone (T),estradiol (E2),prolactin,and blood insulin level before and after treatment.Results (1)The clinical total effective rate of A and B group was significantly lower than that of C group,and the difference was statistically significant (P＜0.05);(2)the follicular had significantly increased with these three methods,the differences were statistically significant(P＜0.05),and the degree of treatment of group C is more than A,B two groups(P＜0.05);(3)The level of LH,FSH,T,E2,prolactin and insulin statistically significant changed after these three treatments(P＜0.05～0.01),the above indicators between group C and groups A and B respectively after treatment had statistically significant difference(P＜0.05).Conclusion The effect of the combined treatment with metformin and rosiglitazone to treat insulin resistance in PCOS is more remarkable than the above single drug, which is worth popularizing in clinic.

Polycystic ovary syndrome;Metformin;Rosiglitazone;Metabolism;Insulin resistance

R711.6

B

ISSN.2095-8803.2016.13.014.03