吡嗪酰胺治疗耐多药肺结核的临床效果观察

彭红侠，张小艳

吡嗪酰胺治疗耐多药肺结核的临床效果观察

彭红侠，张小艳

目的探讨吡嗪酰胺治疗耐多药肺结核的临床效果。方法2014年1月～2015年8月选择在我院诊治的耐多药肺结核病患者84例，随机分为治疗组与对照组各42例，治疗组给予基于吡嗪酰胺的抗痨方案治疗，对照组除了不给予吡嗪酰胺外，其他治疗方案同治疗组，观察两组的显效率和痰菌阴转率，同时记录两组治疗期间的不良反应情况。结果治疗后与对照组相比，治疗组的显效率和痰菌阴转率明显较高（P＜0.05）。治疗期间，两组的胃肠道反应、皮疹、肝功能异常、白细胞减少等不良反应发生情况无统计学差异（P＞0.05）。结论耐多药肺结核病治疗方案中使用吡嗪酰胺能提高痰菌阴转率，改善综合治疗效果，安全性也比较好，有很好的应用价值。

耐多药；肺结核；吡嗪酰胺；疗效；不良反应

结核病是严重威胁人类健康的一种慢性呼吸道传染病［1］。同时当前由于各种因素的影响，许多肺结核患者出现耐药情况，使得结核病流行重新加剧［2］。耐药会延长结核病病程、导致病情加剧、增加耐药结核分枝杆菌传播的机会等［3-4］。耐多药肺结核是指通过药敏试验发现结核致病菌至少对异烟肼及利福平耐药的肺结核病，特别是在一线抗结核药耐药的复治患者中，继续采用标准化治疗方案，会导致新抗结核药物的耐药［5］。当前的抗痨药物较多，包括利福平、硝基咪唑类、吡嗪酰胺、新大环内酯类药物、多肤类药物、氟喹诺酮类、氨基糖甙（苷）类药物、β-内酰胺类药物、氨硫脲衍生物、β-内酰胺酶抑制剂、恶唑烷酮类等，其中联用的方法也比较多［6-7］。而作为一种替代方案，短程利福平（VP）与吡嗪酰胺（PZA）联用方案一直倍受争议［8］。本研究探讨了耐多药肺结核病治疗方案中使用吡嗪酰胺的临床效果。

1 资料与方法

1.1 病例资料选择2014年1月～2015年8月在我院诊治的耐多药肺结核患者84例，纳入标准：符合耐多药肺结核的诊断标准，痰检结果有结核杆菌生长，对异烟肼（H）、利福平（R）、吡嗪酰胺（Z）、乙胺丁醇（E）、链霉素（S）中的≥两种产生耐药；对本研究使用药物敏感；预计生存期＞3个月；涂阳肺结核和肺部病变标本病理学诊断为结核病变；患者知情同意且得到医院伦理委员会的批准。排除标准：患者合并严重心肝肾疾病；有精神疾病史；HIV抗体阳性；长期使用免疫抑制剂；严重营养不良。根据入院顺序编号，采用随机数字法，将84例患者分为治疗组与对照组，两组的性别、病程、体重指数等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05，表1）。

1.2 治疗方法对照组给予常规抗痨方案治疗，包括肌注丁胺卡那霉素（Am）0.2 g，1次/d；静滴左氧氟沙星（Lfx）0.4 g，2次/d；静滴对氨基水杨酸（Pas）0.8 g，2次/d；口服乙胺丁醇（E）0.75 g，2次/d；口服异烟肼（H）0.4 g，2次/d。治疗组在对照组基础上，加用吡嗪酰胺（常州制药厂有限公司，国药准字H32023303），1.5 g/d，2次/d。两组治疗疗程均为24个月。

表1 两组基线资料对比（n=42）

1.3 观察指标

1.3.1 痰菌阴转标准在治疗3个月后进行痰涂片检测，痰菌阴转且不复阳为痰菌阴转。痰菌培养与检测方法都采用BACTEC MGITTM 960（美国）结核杆菌快速检测系统进行，实验操作都按照仪器说明书进行，痰菌阳性依据结核杆菌的生物学特征及其生化反应特性进行判定，见参考文献［2］。

1.3.2 不良反应观察记录患者治疗期间的不良反应，包括皮疹、胃肠道反应、肝功能异常、白细胞减少等。

1.3.3 综合疗效判断标准治愈：肺部病变无活动性，空洞闭合，痰菌阴性；显效：痰菌阴性，病变明显吸收或吸收（≥60.0%），空洞闭合或缩小（≥60.0%）；有效：痰菌阴性，病变有所吸收（10.0%～59.0%），空洞有所缩小（10.0%～59.0%）；无效：未达到上述标准甚或恶化。显效率=（治愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法应用SPSS16.00软件分析数据，计数资料用例和百分比表示，采用χ2进行对比分析；计量资料以x±s表示，组间比较采用成组t检验，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 综合疗效对比治疗疗程结束后，与对照组相比，治疗组的显效率明显较高（P＜0.05），总有效率虽然也高于对照组，但是差异尚无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗显效率对比（例）

2.2 痰菌阴转率对比治疗3个月后，对照组痰菌阴转率为81.0%（34/42），治疗组为95.2%（40/42），治疗组痰菌阴转率显著高于对照组（P＜0.05）。

2.3 不良反应对比治疗期间，两组不良反应发生情况对比差异无统计学意义（P＞0.05，表3）。所有不良反应经过对症处理后好转，未影响到治疗过程。

表3 两组治疗期间不良反应发生情况对比（例）

3 讨论

当前由于我国流动人口的增长等诸多社会、生物学因素，使结核病防控形势重新变得复杂。虽多数患者经过标准抗结核治疗能被治愈，但仍有部分患者由于各种原因的影响，成为耐多药肺结核，造成严重的预后［9-10］。

一直以来，异烟肼都是结核病化学预防的首选药物，但异烟肼只是杀菌药，对生长缓慢、代谢低下的菌群作用差，且不良反应大，对患者的肝损害比较严重，患者依从性较差，给预防性治疗的实施带来较大困难［11］。本研究结果显示，治疗后治疗组的显效率明显高于对照组（P＜0.05），表明吡嗪酰胺的应用能提高综合治疗效果。主要在于吡嗪酰胺口服吸收迅速，1～2 h达高峰浓度，分布广泛；吡嗪酰胺可渗透入吞噬细胞，并进入结核杆菌菌体内，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用［12］。

本研究结果表明，与对照组相比，治疗组的痰菌阴转率明显较高（P＜0.05），证明吡嗪酰胺的应用可提高对耐多药结核杆菌的抗菌作用。有研究表明，治疗两个月末的痰菌阴转率至少达75%才是肺结核控制良好的指标，不过影响痰菌阴转的因素很多，包括空洞大小、病灶多少、初始菌量、年龄等［13-14］。而吡嗪酰胺的杀菌作用主要表现在治疗开始两个月内，吡嗪酰胺可以杀死存在于酸性环境中的半休眠菌群，是肺结核治疗方案中强化期的重要组成部分［15-16］。

相关研究表明，抗结核药物的大剂量长期服用会增加不良反应的发生［17］。而多种药物的联合使用在保证抗痨治疗效果的同时，可以降低用药剂量，保证药物治疗的安全性［18-19］。本研究结果表明，两组不良反应发生情况对比差异无统计学意义，表明吡嗪酰胺的使用不会增加不良反应的发生，也证实此种联合药物治疗有很好的安全性。不过由于条件所限，笔者未对所有患者进行长期随访，将在下一步进行深入研究，以判断吡嗪酰胺治疗的远期价值。

总之，耐多药肺结核病治疗方案中使用吡嗪酰胺能提高痰菌阴转率，改善综合治疗效果，安全性好，有很好的应用价值。

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Observation on clinical effects of pyrazinamide on multidrug-resistant tuberculosis

Peng Hongxia，Zhang XiaoyanDepartment of Infection，Center Hospital of Xianyang City，Xianyang，Shaanxi，712000，China

ObjectiveTo investigate the clinical effects of pyrazinamide on multidrug-resistant tuberculosis.Methods84 patients with multidrug-resistant tuberculosis treated between January 2014 and August 2015 were selected and averagely and randomly divided into treatment and control groups.The treatment group was given the pyrazinamide based chemotherapy，and the control group was given the same treatment as the treatment group except pyrazinamide.The efficiency and sputum negative conversion rate of the two groups were observed，and at the same time the adverse events during treatment in both groups were recorded.ResultsAfter the treatment，the efficiency and sputum negative conversion rate in the treatment group were higher than those in the control group（P＜0.05）.During the treatment，there were no significant differences in the adverse reactions like gastrointestinal reaction，rash，abnormal liver function，and leucopenia renal dysfunction，etc.between the two groups.ConclusionThe use of pyrazinamide in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis can improve the sputum negative conversion rate and the overall treatment effects，which has better safety and more application value.

multidrug-resistant；pulmonary tuberculosis；pyrazinamide；curative effect；adverse reaction

R 521

A

1004-0188（2016）05-0497-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.05.012

2015-11-09）

712000陕西咸阳，咸阳市中心医院传染科