血清游离β-人绒毛促性腺激素或甲胎蛋白水平与孕妇并发症的相关性

丁海英 赵应梅▲ 朱品华 杨晓宁 高 轶 孙环美 张 瑞

1.上海市浦东医院妇产科袁上海201399曰2.上海市浦东医院皮肤科袁上海201399曰3.上海市浦东新区妇幼保健所妇产科袁上海201399

血清游离β-人绒毛促性腺激素或甲胎蛋白水平与孕妇并发症的相关性

丁海英1赵应梅1▲朱品华2杨晓宁1高 轶3孙环美1张 瑞1

1.上海市浦东医院妇产科袁上海201399曰2.上海市浦东医院皮肤科袁上海201399曰3.上海市浦东新区妇幼保健所妇产科袁上海201399

目的研究孕中期血清游离茁-人绒毛促性腺激素渊茁-HCG冤或甲胎蛋白渊AFP冤水平与产科并发症的关系。方法选取2014年6月~2015年6月在上海市浦东医院产科进行产检的初次妊娠孕妇135名作为研究对象袁对其血清游离茁-HCG和AFP水平进行检测袁依据茁-HCG水平高低分为院茁-HCG水平过高组渊>2 MoM袁18例冤袁茁-HCG水平过低组渊<0.5 MoM袁34例冤和茁-HCG水平正常组渊0.5~2 MoM袁83例冤曰按AFP水平分为院AFP水平过高组渊>34 U/mL袁24例冤袁AFP水平过低组渊<26 U/mL袁35例冤及AFP水平正常组渊26~34 U/mL袁76例冤。并分析不同茁-HCG和AFP水平的孕妇产科并发症的发生情况。结果血清茁-HCG尧AFP水平过高组孕妇妊娠期糖尿病尧妊娠期高血压尧羊水过少以及新生儿窒息发生率均显著高于血清茁-HCG尧AFP水平正常组孕妇渊P<0.05冤曰血清茁-HCG尧AFP水平过低组孕妇妊娠期糖尿病尧妊娠期高血压尧早产尧羊水过少尧新生儿窒息尧流产以及前置胎盘的发生率与茁-HCG尧AFP水平正常组比较差异均无统计学意义渊P>0.05冤。血清茁-HCG尧AFP水平过高组孕妇妊娠期糖尿病尧羊水过少以及新生儿窒息发生率均显著高于血清茁-HCG尧AFP水平过低组渊P<0.05冤。结论血清游离茁-HCG或AFP水平的升高均会引起妊娠期糖尿病尧妊娠期高血压等产科并发症发生率升高。

茁-人绒毛促性腺激素曰甲胎蛋白曰产科并发症曰相关性

近年来袁随着人们生活水平的提高袁以及我国计划生育政策的不断推进袁人们的优生优育意识得到加强袁在妊娠中期进行产前的筛查尧诊断不仅可以避免有先天性缺陷的胎儿出生袁同时还能够及时地诊断妊娠期并发症袁以降低孕妇风险袁减轻家庭及社会的负担[1-3]。目前袁孕中期进行血清标志物检测已逐渐成为多家医院产科的常规产检项目。妊娠期女性自身身体情况特殊袁在此阶段极易发生妊娠期糖尿病尧妊娠期高血压等并发症袁不仅影响孕妇的生活质量袁严重者还会影响分娩结局袁引起早产尧流产等[4-5]。研究表明血清茁-人绒毛促性腺激素渊茁human chorionic gonadotropin袁茁-HCG冤和甲胎蛋白渊Alpha fetal protein袁AFP冤与妊娠期糖尿病尧妊娠期高血压的发生有着密切关系[6]袁甚至有研究认为其血清水平会影响胎儿健康及分娩结局[7-8]。本研究通过对在上海浦东医院渊以下简称野我院冶冤进行产检并生产的孕妇孕中期时对其的茁-HCG和AFP水平进行测定袁并分析不同水平其血清人茁-HCG和AFP产妇的并发症发生情况和分娩结局袁为指导产科临床及早预防并发症袁改善分娩结局提供思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月~2015年6月在我院产科进行产检的待分娩初次妊娠孕妇135名作为研究对象袁年龄20~37岁袁平均渊28.7依5.3冤岁。根据孕中期茁-HCG和AFP水平检测结果进行分组袁依据茁-HCG水平高低分为院茁-HCG水平过高组渊>2 MoM袁18例冤袁茁-HCG水平过低组渊<0.5 MoM袁34例冤和茁-HCG水平正常组渊0.5~2 MoM袁83例冤曰按AFP水平分为院AFP水平过高组渊>34 U/mL袁24例冤袁AFP水平过低组渊<26 U/mL袁35例冤及AFP水平正常组渊26~34 U/mL袁76例冤。所有入选孕妇妊娠前各项身体指标均正常袁均为足月单胎。各组孕妇年龄尧孕龄比较袁差异无统计学意义渊P>0.05冤袁具有可比性袁见表1~2。

表1 不同β-HCG水平组孕妇一般资料比较渊冤

表1 不同β-HCG水平组孕妇一般资料比较渊冤

注院茁-HCG院茁-人绒毛促性腺激素

组别年龄渊岁冤孕龄渊周冤茁-HCG水平过高组渊n=18冤茁-HCG水平过低组渊n=34冤茁-HCG水平正常组渊n=83冤F值P值27.4依2.1 26.9依2.4 27.2依2.0 8.102 >0.05 21.2依2.1 19.5依2.3 20.4依2.5 7.074 >0.05

表2 不同AFP水平组孕妇一般资料比较渊冤

表2 不同AFP水平组孕妇一般资料比较渊冤

注院AFP院甲胎蛋白

组别年龄渊岁冤孕龄渊周冤AFP水平过高组渊n=24冤AFP水平过低组渊n=35冤AFP水平正常组渊n=76冤t值P值26.2依2.4 26.6依2.7 25.9依2.3 8.217 >0.05 20.2依1.9 21.0依1.8 21.1依2.0 7.162 >0.05

1.2 纳入与排除标准

纳入标准院淤年龄18~40岁曰于为初次自然怀孕袁无体外受精等特殊情况曰盂分娩方式为剖宫产尧顺产尧阴道助产曰榆孕前体检身体一切正常曰虞孕中期均进行了血清茁-HCG尧AFP水平的检测曰愚同意参加研究并签署知情同意书。排除标准院淤孕前有糖尿病者曰于孕前有高血压及其他疾病者。

1.3 血清茁-HCG尧AFP水平检测方法

采用放射免疫法监测孕中期孕妇血清茁-HCG尧AFP水平袁孕妇空腹采集静脉血液2~3 mL袁10 000 r/min离心制备血清袁置于-20益储藏备用。测定前将血清取出置于4益冰箱融化袁依据放射免疫法试剂盒步骤进行操作袁试剂盒均购自北京美科美生物技术开发有限公司。

1.4 观察指标及诊断标准

以各组孕妇妊娠期糖尿病尧妊娠期高血压尧早产尧流产尧前置胎盘尧胎盘早剥尧羊水过度尧羊水过少以及胎盘残留等并发症发生率作为评价指标袁同时对产妇的分娩结局及新生儿健康状况进行统计分析。当舒张压>90 mmHg渊1 mmHg=0.133 kPa冤袁收缩压>140 mmHg袁或舒张压较妊娠前上升15 mmHg袁收缩压上升25 mmHg以上袁则确诊为妊娠期高血压。采用75 g糖耐量试验袁指空腹12 h后袁口服葡萄糖75 g袁其正常上限为院空腹5.6 mmol/L袁服糖后1 h 10.3mmol/L袁服糖后2 h 8.6mmo1/L袁服糖后3 h 6.7mmol/L。其中有两项或两项以上达到或超过正常值袁可诊断为妊娠期糖尿病。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析袁计量资料数据用均数依标准差渊冤表示袁两组间比较采用t检验曰计数资料用率表示袁组间比较采用字2检验袁以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清游离茁-HCG或AFP水平检测结果

本次研究入选的135例孕妇均全程参与研究。其中茁-HCG水平正常的孕妇有83例袁茁-HCG水平过高者18例袁茁-HCG水平过低者34例曰AFP水平正常者76例袁AFP水平过高者24例袁AFP水平过低者35例。

2.2 血清茁-HCG水平对并发症尧分娩结局的影响

茁-HCG水平过高组妊娠期糖尿病尧羊水过少及新生儿窒息发生率高于茁-HCG水平过低组袁差异有统计学意义渊P<0.05冤袁两组妊娠期高血压尧早产尧流产尧前置胎盘发生率比较袁差异均无统计学意义渊P> 0.05冤。茁-HCG水平过高组孕妇妊娠期糖尿病尧妊娠期高血压尧羊水过少及新生儿窒息发生率均显著高于茁-HCG水平正常组渊P<0.05冤曰茁-HCG水平过高组早产尧流产及前置胎盘的发生率与茁-HCG水平正常组比较袁差异无统计学意义渊P>0.05冤。茁-HCG水平过低组孕妇妊娠期糖尿病尧妊娠期高血压尧早产尧流产尧前置胎盘尧羊水过少以及新生儿窒息的发生率与茁-HCG水平正常组比较袁差异均无统计学意义渊P> 0.05冤。见表3。

2.3 血清AFP水平对并发症尧分娩结局的影响

AFP水平过高组孕妇妊娠期糖尿病尧妊娠期高血压尧羊水过少以及新生儿窒息发生率显著高于AFP水平正常组渊P<0.05冤曰而两组早产尧流产尧前置胎盘的发生率比较差异无统计学意义渊P>0.05冤。AFP水平过低组孕妇妊娠期糖尿病尧妊娠期高血压尧早产尧流产尧前置胎盘尧羊水过少以及新生儿窒息的发生率与AFP水平正常组比较袁差异均无统计学意义渊P> 0.05冤。AFP水平过高组孕妇妊娠期糖尿病尧羊水过少及新生儿窒息发生率显著高于AFP水平过低组渊P< 0.05冤袁而两组妊娠期糖尿病尧妊娠期高血压尧早产尧流产尧前置胎盘的发生率比较差异无统计学意义渊P> 0.05冤。见表4。

表3 血清β-HCG水平对并发症、分娩结局的影响[n渊%冤]

表4 血清AFP水平对并发症、分娩结局的影响[n渊%冤]

3 讨论

近年来袁随着经济的发展袁人民生活水平的提高袁妊娠期妇女经常出现营养过盛袁导致肥胖袁进而造成妊娠期高血压尧妊娠期糖尿病等妊娠期并发症的发生率大大升高。这些并发症不仅影响妊娠妇女的健康和生活质量袁而且会对分娩结局和新生儿的健康产生不利影响袁引发多种产科并发症。因此袁如何对妊娠期并发症进行有效防治袁对于改善妊娠期妇女生活质量袁改善分娩结局袁保障胎儿健康有重要意义。有效防治的前提是及早对相关并发症进行预测袁目前尚缺乏能够有效预测妊娠期糖尿病尧妊娠期高血压的手段。有研究表明部分孕期血清学指标有可能与妊娠期糖尿病尧妊娠期高血压的发生存在某种相关性[9-11]。也有研究认为孕中期进行血清学检测可以在一定程度上预测妊娠结局及相关产科并发症的发生概率[12]。本研究对在我院进行产检的初次妊娠的孕妇在孕中期进行血清游离茁-HCG或AFP水平的监测袁并分析其水平高低与妊娠期糖尿病尧妊娠期高血压等产科并发症的关系。

HCG是一种人体绒膜促性腺激素袁其产生于胎盘滋养层袁组成包括琢尧茁两种糖蛋白亚单位袁在体内有多种HCG存在状态袁如规则HCG袁缺口HCG袁规则游离琢亚基以及缺口尧规则游离茁亚基等多种形式存在。通过分析不同存在形式的HCG在唐氏综合征筛查中的敏感性袁研究表明茁-HCG在所有HCG中的敏感性最高袁其敏感期自怀孕早期持续到妊娠中期袁约为妊娠第3~22周袁尤其以妊娠中期有着更高的检出率[6袁13-14]。研究表明袁血清游离茁-HCG筛查有较高的稳定性和检出率袁目前已成为筛查的主要项目[15]。有研究认为HCG与流产尧早产尧死胎等多种产科并发症的发生有关[16]。但由于在妊娠早期母体血清中高水平的HCG对妊娠结局的影响不明显袁临床预测价值较低袁因此关于HCG与妊娠结局关系的研究主要集中在对妊娠中期母体血清HCG的检测方面。本次研究结果显示袁血清茁-HCG水平过高组孕妇妊娠期糖尿病尧妊娠期高血压尧羊水过少以及新生儿窒息发生率均显著高于血清茁-HCG水平正常组孕妇渊P< 0.05冤。血清茁-HCG水平过低组孕妇羊水过少尧新生儿窒息的发生率明显高于正常组渊P<0.05冤。这一结果说明血清游离茁-HCG水平异常与妊娠期高血压尧妊娠期糖尿病尧羊水过少和新生儿窒息等存在一定的关系。与相关研究的结果基本相符[17]。此外本研究结果还发现袁血清茁-HCG水平过低组孕妇妊娠期糖尿病尧妊娠期高血压尧早产尧流产以及前置胎盘的发生率与茁-HCG水平正常组比较差异无统计学意义袁说明了血清茁-HCG水平降低不会引起妊娠期并发症的发生。关于MsHCG升高的原因很多袁主要集中在3个方面袁一是认为其升高与在妊娠早期母体因外界或病理因素造成早期胎盘血管被破坏袁进而造成胎盘缺氧。二是认为MsHCG的升高与HCG的免疫反应性密切相关袁一些初次妊娠的孕妇因HCG免疫反应性较强袁会引起茁-HCG的合成和分泌增加袁即高HCG组中每克胎盘HCG的免疫反应性较正常组会显著上升。三是认为MsHCG水平的升高与较低的羊水血管生成素水平有关袁羊水血管生成素是近年来新发现的一种促血管生成物质袁其水平降低会影响胎盘血管生成以及心血管的增生袁从而造成缺血的胎盘滋养层细胞大量增生袁最终使得HCG的分泌量增加[18-19]。

AFP主要合成来源为胎儿肝脏袁是一种在胎儿血清中存在并可经由胎盘运送至母体的球蛋白[20]。一般在妊娠早期即可在母体血清中检测到AFP出现袁在妊娠15周左右时AFP快速增加袁20周开始缓慢降低[21]。研究表明袁AFP升高的妊娠妇女发生妊娠期高血压的概率明显增加[22]。本研究中血清AFP水平过高组孕妇妊娠期糖尿病尧妊娠期高血压尧羊水过少以及新生儿窒息发生率显著高于AFP水平正常组渊P<0.05冤。这与相关研究结果认为AFP预测妊娠期高血压具有较高的准确度尧敏感度和特异度基本相符的结果基本符合[23]。研究表明妊娠期高血压疾病中AFP和茁-HCG升高袁妊娠高血压疾病的病理基础是小动脉痉挛进而造成血管通透性增加袁胎盘血液中的蛋白通过胎盘屏障进入母血中袁因此妊娠高血压疾病母体AFP尧HCG水平可以升高[24-26]。

综上所述袁孕中期血清游离茁-HCG或AFP水平升高与妊娠期糖尿病和妊娠期高血压的发生存在一定关系袁AFP尧茁-HCG含量升高袁各种妊娠并发症袁如高血压尧妊娠期糖尿病等的发生率也会随之增加袁因此可以用于预测妊娠并发症的发生。

[1]莫焕桐袁陈锦亮.妊娠中期妇女产前筛查390例分析[J].中国临床医生袁2014袁渊7冤院74-75.

[2]林元袁郑翠仙袁曾凡湘袁等.血清学筛查在高龄孕妇产前诊断中应用价值分析[J].福建医科大学学报袁2014渊4冤院258-261.

[3]孙俊袁嵇建锋袁钱琴芳袁等.妊娠中期测定血清标志物行唐氏综合征筛查结果分析[J].临床误诊误治袁2014袁27渊4冤院61-62.

[4]陈思羽.妊娠期糖尿病预防干预研究的现状[J].中国实用护理杂志袁2014袁30渊20冤院59-61.

[5]张焕改袁郭玮袁谷惠芳袁等.孕母妊娠高血压对新生儿多系统的影响[J].临床儿科杂志袁2014渊11冤院1042-1047.

[6]倪金莲袁陈丽华.茁-hCG比值联合子宫内膜厚度预测早期不明位置妊娠者异位妊娠的临床价值[J].中国计划生育学杂志袁2014袁22渊6冤院403-406.

[7]谭代林袁徐莉芳.茁-HCG与f茁-HCG及黄体酮在先兆流产中的表达及意义[J].中国临床医生袁2014渊3冤院54-55.

[8]周倩袁胡晓雨袁蒋宇林袁等.妊娠中期唐氏综合征筛查血清标志物异常与不良妊娠结局[J].中华围产医学杂志袁2013袁16渊9冤院555-560.

[9]杨昕袁廖灿袁江美丽袁等.妊娠早期孕妇血清PAPP-A水平与妊娠并发症的相关性分析[J].中国产前诊断杂志院电子版袁2011袁3渊2冤院16-20.

[10]高金芳袁张莉.孕妇血清学指标的检测与分析[J].临床和实验医学杂志袁2010袁9渊21冤院1637袁1640.

[11]胡玲玲.孕期饮食指导对母儿影响的研究[J].中国妇幼保健袁2009袁24渊36冤院5132-5134.

[12]孙广琴.早孕期筛查母血清指标与妊娠高危因素及不良妊娠结局相关性分析[J].中国卫生产业袁2012渊12冤院67.

[13]李轶袁李瑞岐袁区颂邦袁等.成熟卵泡比例与HCG注射时机的选择及对卵子发育潜能的影响[J].中山大学学报院医学科学版袁2014袁35渊4冤院552-558.

[14]乔国昱袁何亚萍.两种免疫分析仪测定孕中期孕妇血清AFP和茁-hCG结果的对比分析[J].标记免疫分析与临床袁2014袁21渊6冤院743-745.[15]刘爱胜袁陈荣贵袁文艳袁等.中期孕妇血清中AFP尧uE3尧游离茁-hCG检测的临床意义及影响因素分析[J].国际检验医学杂志袁2011袁32渊18冤院2059-2060.

[16]Karsidag AY袁Buyukbayrak EE袁Kars B袁et al.The rela鄄tionship between unexplained elevated Serum markers in triple test袁uterine artery Doppler measurements and ad鄄verse pregnancy outcome[J].J Pak Med Assoc袁2010袁60渊3冤院181-186.

[17]张旸袁翟妍袁刘浩袁等.中孕期母血清学标志物与不良妊娠结局的相关性分析[J].中华医学杂志袁2014袁94渊5冤院379-381.

[18]Ogle R袁Jauniaux E袁Pahal GS袁et al.Serum screening for downsyndromeandadversepregnancyoutcomes院a case-controlled study.Prenat Diagn袁2000袁20渊2冤院96-99.

[19]刘炳刚袁李虹袁刘大庆袁等.血清瘦素尧胱抑素C和人绒毛膜促性腺激素在妊娠高血压综合征检测中的意义[J].临床和实验医学杂志袁2015渊1冤院12-14.

[20]薄维波袁秦继宝.AFP尧AFP-L3尧DKK1联合检测对原发性肝癌的诊断价值[J].国际检验医学杂志袁2014袁渊20冤院2765-2766袁2768.

[21]何素琼.156例孕妇血清AFP水平研究[J].中国现代医生袁2010袁4渊7冤院28-29.

[22]孙亚莉.产前筛查母血清标志物水平与产科并发症或病理妊娠的研究[D].杭州院浙江大学袁2007.

[23]李秀媛.妊娠期高血压综合征患者茁-HCG与AFP关系的研究[J].中国民康医学袁2010袁22渊24冤院3118袁3125.

[24]赵燕楠.初产妇孕期BMI变化与血清AFP尧茁-HCG及uE3水平对妊娠结局影响的研究[D].银川院宁夏医科大学袁2013.

[25]黄德益袁柯冬香袁李芳袁等.彩色多普勒超声检测子宫动脉和螺旋动脉对妊娠高血压症的预测价值[J].中国性科学袁2014袁23渊9冤院71-73.

[26]周敏巧袁梁文霞袁郑君珍袁等.血清癌抗原125尧甲胎蛋白尧癌胚抗原联合检测对女性恶性肿瘤的诊断价值[J].中国性科学袁2015袁24渊1冤院55-57.

Relationship between serum free茁-HCG or AFP levels and obstetric complications in pregnant women

DING Haiying1ZHAO Yingmei1银ZHU Pinhua2YANG Xiaoning1GAO Yi3SUN Huanmei1ZHANG Rui1
1.Department of Gynaecology and Obstetrics,Pudong Hospital of Shanghai,Shanghai201399,China;2.Department of Dermatology,Pudong Hospital of Shanghai,Shanghai201399,China;3.Department of Gynaecology and Obstetrics, Pudong New Area Maternal and Child Health Care Center of Shanghai,Shanghai201399,China

Objective To study the relationship between serum free茁-HCG,AFP in mid trimester of pregnancy and obstetric complications.Methods 135 pregnant women implemented with antenatal examination in Pudong Hospital of Shanghai from June 2014 to June 2015 were selected as research object.The levels of serum free茁-HCG and AFP were monitored.And all of pregnant woman were divided into high茁-HCG group(>2 MoM,18 cases),low茁-HCG鄄group(<0.5 MoM,34 cases)and normal茁-HCG group(0.5-2 MoM,83 cases)according to the level of茁-HCG.Oth鄄erwise,they were also divided into high AFP group(>34 U/mL,24 cases),low AFP group(<26 U/mL,35 cases)and normal AFP group(26-34 U/mL,76 cases)according to the level of AFP.The occurrence of obstetric complications of pregnant woman with different levels of茁-HCG or AFP was analyzed.Results The incidence of gestational diabetes mellitus,gestational period hypertension,amniotic fluid and neonatal asphyxia in high茁-HCG and AFP group were significantly higher than those of the pregnant woman in the normal茁-HCG and AFP group(P<0.05).Difference of the incidence of gestational diabetes mellitus,gestational period hypertension,premature birth,oligoamnios,asphyxia neonatorum,miscarriage and placenta previa between the low茁-HCG and the AFP group and normal group was not significantly(P>0.05).The incidence of gestational diabetes mellitus,oligoamnios and neonatal asphyxia in the high AFP and茁-HCG group was significantly higher than that of the low茁-HCG and AFP group(P<0.05).Conclusion The increase of serum free茁-HCG or AFP can increase the incidence of obstetrics complication such as gestational diabetes mellitus and gestational period hypertension.

茁-HCG;AFP;Obstetrics complication;Correlation

R714.24

A

1674-4721（2016）07（c）-0119-05

院2016-04-10本文编辑院任念冤

1通讯作者