乳腺癌脑转移经甘氨双唑钠放疗增敏治疗临床效果观察

郑　华（厦门大学附属第一医院放射治疗科厦门361003）

乳腺癌脑转移经甘氨双唑钠放疗增敏治疗临床效果观察

郑华（厦门大学附属第一医院放射治疗科厦门361003）

目的：观察乳腺癌脑转移经甘氨双唑钠放疗增敏治疗临床效果。方法：选取我院2014年6月～2015年8月收治的122例乳腺癌脑转移患者，经随机抽签分成观察组和对照组，各61例。观察组经甘氨双唑钠放疗增敏治疗，对照组实行单纯放疗治疗，对比两组近期疗效、颅内中位无进展生存期（PFS）、毒副反应。结果：观察组的治疗总有效率85.25％，明显高于对照组的治疗总有效率52.46％，P<0.05。两组中位FPS比较，差异显著，P<0.05。两组毒副反应情况比较，差异无统计学意义，P＞0.05。结论：乳腺癌脑转移治疗中，应用甘氨双唑钠放疗增敏治疗，可达到较好的临床效果，治疗安全性较高。

乳腺癌脑转移 甘氨双唑钠 放疗增敏治疗 临床效果

乳腺癌，为临床多发病、常见病，为女性最为常见的恶性肿瘤。当前，这类病症呈上升的趋势。乳腺癌综合治疗，临床疗效较好[1]。然而，针对远处转移，如脑转移预后效果并不理想。放疗，为治疗脑转移的主要方法，但是治疗的效果不容乐观，影响临床疗效，与乏氧细胞有关，它对低LET射线可达到较好的抗拒效果。甘氨双唑钠，属于国内研制的放射增敏剂。本次研究，选取近年来我院收治的122例乳腺癌脑转移患者，观察实行甘氨双唑钠放疗增敏治疗的效果，现针对本次研究展开报道。

1　资料和方法

1.1一般资料：选取我院2014年6月～2015年8月收治的122例乳腺癌脑转移患者，实行回顾性分析。所有患者手术后通过病理切片证实，并经CT、MRI检查证实[2]，排除其他恶性肿瘤史者、实行脑转移灶手术者、不接受本次治疗者。随机分成观察组和对照组，各61例。观察组年龄40～56岁，平均年龄（48.5±4.4）岁。包括颅内单发病灶、多发病灶各42例、19例。并发其他位置转移、骨转移、肺转移、肝转移、颈部淋巴结转移、腹膜后转移分别为21例、15例、7例、4例、9例、5例。对照组年龄44～58例，平均年龄（51.4±4.6）岁。包括颅内单发病灶、多发病灶各42例、19例。并发其他位置转移、骨转移、肺转移、肝转移、颈部淋巴结转移、腹膜后转移分别为21例、15例、7例、4例、9例、5例。两组基本资料比较，差异没有统计学意义，P>0.05，具有可比性。

1.2方法

1.2.1对照组实行单纯脑转移灶放疗治疗，选择6MV-X射线，DT40Gy/20次，单发病灶缩野后，追加剂量为每周15Gy，局部加量采取CT进行定位处理。为规避放疗产生的脑水肿，部分患者放疗治疗的过程中，给予肾上腺皮质激素治疗。然后，给予速尿和甘露醇（成都青山利康药业有限公司；国药准字H20103169），实行降颅压处理。

1.2.2观察组在对照组基础上，联合甘氨双唑钠（山东绿叶制药有限公司；国药准字H20070022）治疗，每次给予800mg甘氨双唑钠，实行静脉滴注治疗，于0.5h内完成放疗，2d一次。

1.3观察指标：观察两组近期疗效、颅内中位无进展生存期（PFS）、毒副反应。

1.4疗效评判标准：脑转移灶临床疗效，结合RECIST1.1版实行评判[3]，按照完全缓解、部分缓解、稳定、进展评判。

毒副反应，经NCI CTC3.0版的标准[4]，分为0～4级。

颅内进展生存期（PFS），即为放疗—病灶进展/病死时间。

1.5统计学方法：本文中的数据均经过SPSS17.0统计学软件统计分析，计量资料、检验分析计量资料分别为通过均数±标准差（±s）、t表示；计数资料采取例数（n）代表，采取X2检验；P＜0.05，差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组近期疗效的对比：观察组的近期治疗总有效率85.25％，对照组的近期治疗总有效率52.46％，差异具有统计学意义，P<0.05。

表1　两组近期疗效的对比[n=61（％）]

2.2两组远期疗效的对比：观察组的中位PFS为9.9（95％CI：5.14～14.66）个月，对照组的中位PFS为5.28（95％CI3.14～7.42）个月，组间比较，差异显著，P<0.05。

2.3两组毒副反应对比：观察组中，0～4级脱发各0例、14例、0例、0例；0～4级头痛各6例、2例、0例、0例；0～4级恶心呕吐各4例、2例、0例、0例；0～4级白细胞减少各3例、0例、0例、0例。对照组中，0～4级脱发各0例、18例、0例、0例；0～4级头痛各8例、3例、0例、0例；0～4级恶心呕吐各6例、3例、0例、0例；0～4级白细胞减少各4例、2例、0例、0例。组间比较，差异均无统计学意义，P＞0.05。

3　讨论

乳腺癌产生远处转移，则表示不能治愈，会对患者的生存质量、生活质量构成直接的影响。当前，乳腺癌原发灶的治疗、检查技术不断完善，15.8％左右的患者发现了脑转移，HER-2阳性乳腺癌中，脑转移率约为38.7％。相关报道显示，基底样型乳腺癌的远期颅内局部发生率、生存率非常差。脑转移，属于影响乳腺癌患者生存质量的主要原因，全脑放疗的总生存率约为0.5年[5]。当前，乳腺癌并发颅内转移瘤治疗的方式较多，大部分为姑息性治疗，治疗的主要目的为局部肿瘤发展的控制，以便有效改善患者的生存质量，延长患者的生存时间。因为患者脑部转移瘤发展较快，会对患者的生命健康构成威胁。为此，原发灶治疗前，应充分考虑治疗的方式。立体定向放疗技术的广泛应用，促使肿瘤组织受到较好的剂量照射。部分研究人员认为，乳腺癌脑转移瘤经高剂量立体定向放疗治疗，12个月局部控制率约为92.5％，12个月的生存率在74.6％左右。然而，针对部分体积较大的脑转移瘤，实行全脑放疗、立体定向放疗，局部控制效果并不理想，这可能与肿瘤乏氧细胞有一定的联系。以往，临床认为乳腺癌脑转移和其他原发脑肿瘤基本相同，但是血脑屏障存在，单纯通过药物治疗/放疗治疗不能获得最理想的效果。近年血脑屏障受到一定的破坏，正常情况下不能通过血脑屏障药物，但是部分会通过血脑屏障。甘氨双唑钠，为国内自制的放射增敏咪唑类化合物，可达到较好的抗癌效果。相关报道显示，这一药物具有较强的亲电子损伤固定效果。射线功效下，肿瘤细胞分子受损，甘氨双唑钠亲电子作用下，可将转移瘤细胞分子受损的电子固定，促进肿瘤细胞死亡，可提高放疗的效果[6]。与此同时，还可对DNA修复酶实行抑制，甘氨双唑钠，能够有效对DNA修复酶实行抑制，并可对肿瘤细胞中受损的DNA分子实行修复，进而有效加强肿瘤乏氧细胞的辐射敏感性。这一药物，还可提高肿瘤放化疗增敏效果，在肿瘤体内不会发生蓄积，安全系数较高。相关报道认为，甘氨双唑钠治疗头颈部肿瘤、食管癌，均能发挥较好的放射增敏效果，近期疗效较佳，易于耐受。

综上所述，乳腺癌脑转移，应用甘氨双唑钠放疗增敏治疗，近期疗效较佳，治疗的安全性较高，值得临床推广。

[1]吴飒.甘氨双唑钠联合放射和化学疗法治疗中晚期宫颈癌疗效观察[J].新乡医学院学报，2016，33（3）：215-217.

[2]林斌伟，谭榜宪.甘氨双唑钠对食管癌放射治疗增敏作用的研究进展[J].川北医学院学报，2016，31（1）：146-148.

[3]温丽娟，张晴，牛洪欣，等.甘氨双唑钠对非小细胞肺癌放化疗的增敏作用及安全性[J].山东医药，2016，56（9）：37-39.

[4]钱振珏，牛伶，鲍扬漪，等.选择性Bcl—2抑制剂ABT—199对乳腺癌细胞MDA—MB—231的放疗增敏作用[J].安徽医科大学学报，2015，50（9）：1237-1242.

[5]李辉，罗宁，吴栋文，等.甘氨双唑钠对鼻咽癌放疗增敏作用的Meta分析[J].国际肿瘤学杂志，2015，42（8）：593-598.

[6]陶涛.肿瘤放射增敏剂在鼻咽癌放射治疗中的临床应用价值[J].中国现代医生，2015，53（24）：90-92.

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1672-8351（2016）11-0072-02