前列地尔联合依达拉奉治疗急性脑梗死

攸国梁,张京芬

(1.包头医学院研究生院,内蒙古 包头014040;2.包头市中心医院)



前列地尔联合依达拉奉治疗急性脑梗死

攸国梁1,张京芬2

(1.包头医学院研究生院,内蒙古 包头014040;2.包头市中心医院)

目的：观察前列地尔联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效。方法：选择急性脑梗死患者156例，随机分为观察组72例，对照组84例。两组均给予基础治疗，观察组加用前列地尔注射液10μg静脉滴注，1次/d，依达拉奉30 mg静脉滴注，2次/d，连用14 d。比较两组患者分别于治疗前、治疗后的临床神经功能缺损程度评分和临床疗效。结果：疗后第14 d、第28 d观察组的神经功能缺损评分均低于对照组(P<0.05)，而Barthel指数均高于对照组(P<0.05)，观察组的总有效率为90.28 %，高于对照组的71.34 %(P<0.05)。结论：前列地尔联合依达拉奉治疗急性脑梗死能改善患者神经功能缺损，提高患者日常生活能力，改善生活质量，建议临床应尽早应用。

急性脑梗死；前列地尔；依达拉奉

急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)是临床上常见的急症之一，众多血管、血液和心脏的异常可以导致上述疾病，该病具有发病率高、致残率高、死亡率高的特点,对人们的生命安全、生活质量产生了严重的影响。尽快再通闭塞血管，恢复脑组织供血是治疗ACI最直接、最有效的方法，指南推荐发病6 h之内的ACI患者可给予药物溶栓治疗[1]。但很多患者就诊时错过了溶栓的最佳时间窗，笔者对72名发病时间超过6 h的ACI患者采用前列地尔及依达拉奉进行治疗，取得良好的结果，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料 选取2014年10月～2015年10月于本科室住院的初发ACI患者156例,入选标准：(1)均符合1995年中华医学会第四次全国脑血管学术会议修订诊断标准[2]；(2)年龄<80岁；(3)发病时间在6～48 h；(4)行头颅CT或MRI检查诊断为脑梗死；(5)症状以肢体瘫痪(肌力≤Ⅳ级)、言语功能障碍为主，无明显意识障碍及抽搐；(6)患者或家属对研究知情同意。排除标准：(1)严重的心肺功能不全、肝肾功能异常的患者；(2)患有血液系统疾病及消化道溃疡者；(3)既往有神经、精神系统疾病，影响神经功能缺损评分者；(4)有治疗药物禁忌证。采用简单随机化分组的方法，将患者分为观察组72例，对照组84例。观察组男38例、女34例，年龄43～79岁，平均年龄61.5岁。对照组男40例、女44例，年龄42～79岁，平均年龄63.3岁。两组患者在性别、年龄等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 两组均给予基础治疗：阿司匹林、血栓通，酌情给予降压、降脂、降糖、降颅压等治疗。观察组加用前列地尔注射液(商品名：凯时，北京泰德股份有限公司)10μg加入0.9 %氯化钠溶液100 mL中静脉滴注，1次/d。依达拉奉(商品名：必存，南京先声东元制药有限公司)30 mg加入0.9 %氯化钠溶液100 mL中静脉滴注，2次/d，连用14 d。治疗过程中监测患者的基本生命体征及血常规、凝血功能、肝肾功能、电解质、血糖、血脂等。

1.3 观察指标 按照脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准和日常生活活动(activities of dailg living，ADL)量表(Barthel指数记分法)[3],对所有患者分别于治疗前及治疗后第14 d、28 d进行临床神经功能缺损程度评分和Barthel指数计分。观察患者用药期间的不良反应。

1.4 疗效判定 在治疗后第14 d根据文献进行疗效判定[3]：(1)基本痊愈：神经功能缺损评分减少91 %～100 %；(2)显著进步：神经功能缺损评分减少46 %～90 %；(3)进步：神经功能缺损评分减少18 %～45 %；(4)无效：神经功能缺损评分减少<17 %；(5)恶化：神经功能缺损评分增加≥18 %。总有效率=(基本痊愈例数+显著进步例数+进步例数)÷总例数。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0软件包进行数据处理，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验；计数资料用百分比表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后神经功能缺损评分 两组患者治疗前的神经功能缺损评分比较无差异(P>0.05)。治疗后14 d、28 d两组患者神经功能缺损评分比较有差异(P<0.05)，见表1。

表1 神经功能缺损评分比较

a为与对照组比较P<0.05

2.2 两组ADL量表Barthel指数 两组患者治疗前Barthel指数比较无差异(P>0.05)。治疗后14 d、28 d时观察组与对照组的Barthel指数比较有差异(P<0.05)，见表2。

表2 Barthel指数比较

a为与对照组比较P<0.052.3 两组患者疗效比较 观察组有效例数65例,7例无效,无恶化病例,总有效率为90.28 %。对照组有效例数60例,24例无效,恶化2例,总有效率为71.34 %。观察组总有效率高于对照组(χ2=8.65，P<0.05)，见表3。

表3 治疗第14 d后两组临床疗效

a为与对照组比较P<0.05

2.4 不良反应 观察组出现2例注射部位疼痛、发红、瘙痒，给予硫酸镁湿敷后好转,1例谷丙转氨酶一过性轻度升高。对照组无不良反应发生。

3 讨论

中国每年有大约200万人新发ACI，年发病率为(120～230)/10万人，年病死率高达(60～160)/10万人[4]。劳动力损失及高额医疗费用给社会和家庭带来沉重的负担，所以积极治疗ACI,减少并发症、改善患者预后十分重要。脑梗死最常见的原因是动脉粥样硬化，当血管内皮细胞受损、胶原纤维暴露，血小板随之粘附、聚集、释放，形成血栓导致局部血管被堵塞。急性脑缺血后神经组织的细胞能量代谢衰竭、细胞膜去极化，致膜内外离子平衡紊乱，兴奋性氨基酸和神经递质释放，致使细胞内Ca2+超载，产生大量游离脂肪酸，特别是花生四烯酸以及各种自由基，损伤神经组织和细胞。在血流量下降最严重的梗死中心区细胞迅速死亡，而周围的缺血半暗带(ischemic penumbra，IP)因血流量出现不同程度下降，神经元损伤持续时间相对较长，细胞死亡相对缓慢。因此抑制血小板聚集、挽救IP区、尽快恢复梗死区血供、减轻再灌注损伤是治疗ACI的关键。

前列腺素E1(prostaglandin E1，PGE1)是一种强烈的血管扩张剂和血小板解聚剂，其化学性能极不稳定，在通过肺循环时90 %以上被灭活，且具有强烈的血管刺激及其他不良反应。本研究使用将前列地尔封入直径仅0.2 μm的脂微球中，本研究使用脂微球载体制剂，不仅延长了前列地尔在体内的活性时间、减少药物对血管的刺激，同时前列地尔脂微球对动脉粥样硬化的血管具有特殊亲和力，对病变血管有高度的靶向性和选择性。前列地尔还具有以下特点：可刺激血管内皮细胞产生重组组织型纤溶酶激活剂，有一定的溶栓作用；可增加脑梗死缺血半影区局部血流量、增加侧支循环、靶向扩张颅内痉挛血管，从而防止盗血现象；可减少自由基的生成,防止组织再灌注损伤；可通过保护动脉内膜屏障，抑制平滑肌细胞增殖，减少30 %动脉内胆固醇含量，抑制动脉粥样硬化形成。以上特点使前列地尔在治疗ACI过程中更好的发挥作用。依达拉奉于2001年在日本上市，主要用于治疗急性缺血性脑中风。其分子结构上的亲脂基团，使其血脑屏障的通透性高达60 %,对缺血的脑组织有强大的保护作用[5,6]。

本研究对发病>6 h的ACI患者，错过了最佳的治疗方案，为减轻患者神经功能缺损，提高其生活质量，进行临床用药疗效比较。结果显示两组患者在接受治疗后神经功能缺损评分均降低，Barthel指数均升高，但观察组变化更明显。治疗后14 d、28 d的神经功能缺损评分观察组均低于对照组，而Barthel指数观察组均高于对照组，说明与对照组相比，观察组的神经功能恢复时间早、日常生活活动能力恢复快,生活质量改善明显。治疗后14 d的临床疗效比较显示观察组总有效率明显高于对照组，说明前列地尔与依达拉奉能有效减轻ACI患者的神经功能缺损，提高日常生活活动能力，改善生活质量。两者联用治疗ACI具有协同作用，且未见明显不良反应，临床值得推广，尤其对于超过溶栓时间窗的ACI患者应尽早应用。

[1] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中国医学前沿杂志(电子版)，2010,2(4):50-59.

[2] 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379-380.

[3] 全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志，1996,29(6):381-384.

[4] Patel RD, Saver JL.Evolution of reperfusion therapies for acute brain and acute myocardial ischemia:a systematic,comparative analysis[J].Stroke,2013,44(1):94-98.

[5] 张清,杨志宏,伍建林,等.大面积脑梗死再灌注损伤的磁敏感加权成像与临床对照研究[J].磁共振成像,2010,1(1):23-28.

[6] 周海燕,周俐红,张芳芳.前列地尔对治疗急性高龄脑梗死的临床观察[J].中国实用医药，2013,8(20):160-161.

Alprostadil combined with edaravone in the treatment of acute cerebral infarction

YOU Guoliang1， ZHANG Jingfen2

(1.GraduateSchool,BaotouMedicalCollege,Baotou014040,China；2.BaotouCentralHospital)

Objective:To observe the clinical curative effect of alprostadil combined with edaravone in the treatment of acute cerebral infarction.Methods: 156 patients with acute cerebral infarction were selected and randomly divided into the observation group (72 cases) and the control group (84 cases). The two groups were given basic treatment. Besides,the observation group was injected with alprostadil 10μg once a day and edaravone 30mg twice a day for 14 days, with the neurologic severity score and clinical curative effect evaluated before and after treatment. Results:After 14 days' and 28 days' treatment,the neurologic severity score in the observation groupwas lower than that in the control group(P<0.05)and the Barthel index in the observation group was higher than that in the control group(P<0.05). The total effective rate of the observation group (90.28 %) was significantly higher than that in the control group (71.34 %) (P<0.05).Conclusion:Alprostadil combined with edaravone can improve the neurologic severity score, the ability of daily life activities and life quality of patients with acute cerebral infarction, which should be applied as early as possible in the clinical treatment.

Acute cerebral infarction;Alprostadil; Edaravone

张京芬

2016-07-15)