血清chemerin表达水平与慢性心衰患者左室重构的相关性

马 莉, 王蒙琴

(1.包头医学院2013级硕士研究生，内蒙古包头 014060；2.包头医学院第一附属医院)



血清chemerin表达水平与慢性心衰患者左室重构的相关性

马 莉1, 王蒙琴2

(1.包头医学院2013级硕士研究生，内蒙古包头 014060；2.包头医学院第一附属医院)

目的：测定慢性心力衰竭患者血清趋化素(chemerin)表达水平，探讨其与慢性心力衰竭患者左室重构的相关性。方法：入选96例慢性心力衰竭患者，包括高血压性心脏病49例，缺血性心肌病42例，扩张性心肌病5例，依照NYHA分级分为三组，心功能II级28例，心功能III级36例，心功能IV级32例，应用超声心动图测定左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左房内径(left atrial diameter，LAD)、左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDd)、室间隔厚度(interventricular septum thickness，IVST)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)，计算左室质量(left ventricular mass，LVM)和左室质量指数(left ventricular mass index，LVMI)。另设同期住院的心功能正常的患者96例为对照组，测定所有入选者血清chemerin表达水平。结果：心力衰竭组血清chemerin表达水平高于对照组，且随心力衰竭程度的加重而增加(P<0.05),血清chemerin表达水平与左室质量指数(LVMI)呈正相关(r=0.401，P<0.05)，与左室射血分数(LVEF)呈负相关(r=-0.455，P<0.05)。结论：chemerin作为一个新的心力衰竭标志物，可以评估心力衰竭的程度、判断心力衰竭的预后，且chemerin与左室重构相关，对其进行干预可能有助于心力衰竭的治疗。

chemerin；心力衰竭；心室重构

心力衰竭是各种心血管疾病发展的终末阶段，目前研究已明确心力衰竭的病理生理机制为心室重构，主要表现为心肌结构、功能和表型的改变。chemerin是新近发现的脂肪因子，不仅参与介导免疫炎症反应，还可促进脂肪细胞的成熟与分化，促进胰岛素抵抗，参与血管重塑。研究表明慢性心衰患者血清chemerin表达水平升高，提示chemerin与心衰发生、发展相关[1]，但chemerin与心衰左室重构的相关研究较少，且多局限于动物模型。本文拟探讨慢性心衰患者血清chemerin表达水平与左室重构的相关性。

1 对象与方法

1.1 对象 病例组为2015年1月至2015年8月入选我院确诊为慢性心衰的患者96例，均符合Framingham心力衰竭诊断标准。其中男性52例，女性44例，年龄55～84岁，平均67.30岁，包括高血压性心脏病49例，缺血性心肌病42例，扩张性心肌病5例；以年龄、性别和有无糖尿病病史按1∶1匹配选择心功能正常的同期住院患者96例作为非心衰对照组。慢性心力衰竭的诊断是根据患者的心血管病史、结合相关临床表现、体征、辅助检查(胸片、超声心动图等)及实验室检查进行综合分析后确诊，其主要依据Framingham心力衰竭诊断标准。Framingham心力衰竭诊断标准：(1)主要标准：阵发性夜间呼吸困难；颈静脉怒张；肺部啰音；心脏扩大；急性肺水肿；第三心音奔马律；静脉压增高(>16 cm H20)；(2)次要标准：踝部水肿；夜间咳嗽；活动后呼吸困难；肝肿大；胸腔积液，肺活量降低至最大肺活量的1/3；心动过速(>120次/min)；(3)符合2项主要标准，或符合1项主要标准及2项次要标准者可确立诊断。排除标准：急性冠脉综合征、急性心肌炎、急性心包炎、瓣膜性心脏病、肺栓塞、急性脑梗死、恶性肿瘤、急慢性感染、妊娠、甲亢及严重肝肾疾病等。

1.2 方法

1.2.1 一般资料 所有观察对象对试验方案均知情同意，且得到医院伦理道德委员会批准。皆于入院后详细询问病史，测量血压[收缩压(systolic pressure，SBP)和舒张压(diastolic pressure，DBP)]和身高、体重，计算体重指数(body mass index，BMI)和体表面积，评价心功能。次日空腹抽血送医院检验科检测甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、肌酐(serum creatinine，Scr)、空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)等生化指标。

1.2.2 血清chemerin浓度的测定 取入选患者外周静脉血3 mL置于普通试管中，以3 000 r/min离心5 min，分离血清，于-80 ℃保存待用，集中检测。使用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunoadsorbent assay，ELISA)检测血清chemerin浓度(人chemerin ELISA试剂盒购自武汉新启迪生物科技有限公司)。

1.2.3 超声心动图检查 采用Philips公司生产的IE33彩色超声诊断仪测量左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左房内径(left atrial diameter，LAD)、左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDd)、室间隔厚度(interventricular septum thickness，IVST)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)，上述测量均取3个不同的心动周期取其平均值，由经验丰富的专科医生操作。按Devereux校正公式计算左心室质量(left ventricular mass，LVM)，LVM={0.8×1.04[(IVST+LVPWT+LVEDd)3-(LVEDd)3]+0.6}(g)。左室质量指数(left ventricular mass index，LVMI)=LVM/体表面积(g/m2)。体表面积(body surface area，BSA)=0.0061×身高(cm)+0.0128×体重(kg)-0.1529(m2)。

2 结果

2.1 病例组与对照组一般情况比较 病例组与对照组比较，年龄、体重指数(BMI)、血压(SBP和DBP)、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、肌酐(Scr)以及空腹血糖(FBG)差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 病例组和对照组一般资料的比较

2.2 病例组与对照组血清Chemerin表达水平及左室重构指标的比较 病例组血清Chemerin表达水平、左房内径(LAD)、左室舒张末期内径(LVEDd)、左室质量(LVM)、左室质量指数(LVMI)高于对照组(P<0.05或P<0.01)，病例组左室射血分数(LVEF)低于对照组(P<0.01)。见表2。

2.3 不同心功能分级亚组的血清chemerin表达水平分析 经SNK-q检验发现血清chemerin表达水平随着心衰严重程度的加重而升高(P<0.05)。见表3。

2.4 血清chemerin表达水平与左室重构指标的相关性分析 直线相关分析结果显示血清chemerin表达水平与LVEDd、LVM、LVMI呈正相关(P<0.05)，血清chemerin表达水平与LVEF呈负相关(P<0.05)。见表4。

表2 病例组与对照组血清chemerin表达水平和左室重构指标比较

a表示病例组与对照组比较，P<0.05；b表示病例组与对照组比较，P<0.01

表3 不同心功能分级亚组的血清chemerin表达水平分析

a表示与 NYHAⅡ级比较 P<0.05，b表示与 NYHAⅢ级比较P<0.05

表4 血清chemerin表达水平与左室重构指标的相关性(r)

3 讨论

目前人们逐渐认识到心力衰竭的病理生理机制为心室重构。心室重构主要表现为心肌结构、功能和表型的改变，包括心肌肥厚、心肌细胞凋亡、胚胎基因诱导心肌分子表型的变化及细胞外基质成分及数量的改变等。因此及早的对抗心衰患者的心室重构能够明显的改善患者的预后，提高患者的生存质量。

chemerin是一种新型的脂肪细胞因子，能够参与维持能量代谢平衡、调节糖脂代谢、影响胰岛素敏感性、参与免疫炎症反应、促进新生血管形成，参与血管内皮细胞的增殖和迁移，与心血管疾病的发生有关。

本研究发现心衰组血清chemerin表达水平明显高于对照组，且与心衰严重程度相关，随着心衰严重程度的增加血清chemerin表达水平增高，与杨崇哲等[1]研究结果一致。血清chemerin表达水平的升高可能与炎症反应相关。心力衰竭时多种炎性细胞因子水平升高，而炎性细胞因子可能在chemerin从脂肪组织释放的过程中发挥了一定的作用。炎性因子IL-1β和TNF-α能够诱导体外3T3-L1脂肪细胞chemerin mRNA的表达和分泌。动物研究也发现TNF-α可增加野生型小鼠血清chemerin的总体水平，但在TNF受体超家族1a/1b缺乏的小鼠中血清chemerin水平无变化[2]。

本研究相关性结果显示血清chemerin表达水平与LVMI呈正相关，与LVEF呈负相关，提示chemerin与心力衰竭左室重构相关，可能参与左室重构的发生、发展。国外一项研究检测了小鼠各脏器chemerin基因的表达水平，证实在小鼠的心肌组织中chemerin mRNA存在一定的表达[3]。心脏成纤维细胞作为心肌组织中占绝大多数的非心肌细胞，参与了心室重构心肌纤维化的整个过程，表明chemerin参与了心室重构的发生、发展，最近的临床和实验研究指出，TNF-α的释放增加有助于左室心肌重塑的进展。而chemerin能够通过刺激树突状细胞促使炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α的释放[4]。TNF-α的诱导可导致左心室扩张，并且使左室泵功能进一步发生障碍。TNF-α引起心室重构的机制为：(1)TNF-α的生物效应是通过存在于心脏的所有有核细胞中的TNF受体介导的。TNF受体活化可诱导心肌细胞肥大、心肌细胞活性的改变、心肌结构/组成成分的变化。(2)体外研究已经表明，TNF受体激活可诱导基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)的产生，MMPs具有降解多种细胞外基质组分的能力，引起左心室功能的进一步恶化。提示chemerin可能通过刺激TNF-α释放从而引起心肌重塑的进展。新近的研究发现chemerin能够诱导心肌细胞的凋亡。Chemerin可能通过降低AKT磷酸化和增加caspase-9的活性来抑制心肌细胞的活力，提示chemerin参与了心肌重构的进展[5]。

本研究虽然存在样本量少、未对心衰预后进行探讨等不足，但是本研究发现chemerin与左室重构相关，可能参与心衰患者左室重构的发生、发展。提示chemerin可作为一个新的心力衰竭标志物，用以评估心力衰竭的程度、判断心力衰竭的预后；并且chemerin作为新的药物治疗的靶点，对其进行干预可能有助于心力衰竭的治疗。

[1] 杨崇哲,刘丰,王妍,等.慢性心功能不全患者血浆chemerin变化及临床意义[J].中外医学研究,2013,11(22):1-4.

[2] Chu SH，Lee MK，Ahn KY，et al.Chemerin and Adiponectin Contribute Reciprocally to Metabolic Syndrome[J].Plos One，2012，7(4)：e34710.

[3] Goralski KB,McCarthy TC,Hanniman EA,et al.Chemerin, a novel adipokine that regulates adipogenesis and adipocyte metabolism[J]. J Biol Chem, 2007,282(38):28175-28188.

[4] Wittamer V，Bondue B，Guillabert A，et al.Neutrophil-mediated maturation of chemerin：a link between innate and adaptiveimmunity [J].J Immunol，2005，175(1)：487-493.

[5] Rodríguez-Penas D,Feijóo-Bandín S, García-Rúa V,et al.The Adipokine Chemerin Induces Apoptosis in Cardiomyocytes[J].Cell Physiol Biochem，2015，37(1)：176-192.

王蒙琴

2016-03-23)