骨膜蛋白水平与急性ST段抬高性心肌梗死后心功能与短期预后的关系①

冯学宁

(沈阳煤业集团总医院内二科，辽宁 沈阳 110122)



骨膜蛋白水平与急性ST段抬高性心肌梗死后心功能与短期预后的关系①

冯学宁

(沈阳煤业集团总医院内二科，辽宁 沈阳 110122)

目的：通过检测STEAMI患者和非冠心病患者骨膜蛋白(PN)水平，探讨人PN水平与STEAMI患者心梗后心功能与短期预后的关系。方法：选取2014-05～2014-09住院STEAMI并行冠脉介入治疗的患者50例为观察组；非冠心病住院患者36例作为对照组。观察组患者针对临床终点事件随访6个月。结果：观察组PN水平明显高于对照组，差异有显著统计学意义(P<0.01)。PN水平与观察组LVEF呈负相关(r=-0.342,P<0.05)； PN水平与观察组心梗后Killip分级呈正相关(r=0.531,P<0.01)。随访6个月后， PN水平与观察组不稳定性心绞痛发生率、心衰发生率以及复合临床终点事件发生率呈正相关(P=0.033;P=0.048;P=0.005)。结论：STEAMI患者高PN水平可能预示着较差的左心室收缩功能和短期内更容易发生不良预后。

心肌梗死；心力衰竭；预后

目前有学者在动物实验中观察到骨膜蛋白(PN)参与急性心肌梗死(AMI)后心肌纤维化以及心室重构的调节，从而影响心功能[1]。但关于人血浆PN水平与急性ST段抬高性心肌梗死(STEAMI)患者心功能的关系及对其短期预后的影响研究甚少。因此本文将通过测定STEAMI患者以及胸痛但冠状动脉造影正常(非冠心病)患者血浆PN水平，探讨两组PN水平是否存在明显差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院心内科病房2014-05～2014-09住院确诊STEAMI的患者50例为观察组(男40例，女10例，平均年龄(59.80±11.46)岁)纳入观察组STEAMI诊断标准[5]如下：①具有胸痛的临床表现；②心电图改变，包括：在至少2个相邻导联J点新的ST段抬高，在导联V2～V3男性≥2mm(0.2V)或女性≥1.5mm(0.15mV)，和或其它相邻胸部导联或肢体导联≥1mm(0.1mV)；新发的或者预测为新发的左束支传导阻滞；③有心肌坏死标志物的升高，提示心肌坏死，特别是肌钙蛋白I(cTnI)或肌钙蛋白T(cTnT)的升高。排除标准：既往患急性心肌梗死，既往有心功能不全病史，精神病患者。所有STEAMI患者接受经皮冠状动脉介入血运重建和标准化药物治疗。另外，将36例胸痛但非冠心病患者作为对照组(男22例，女14例，平均年龄(57.14±10.59)岁，两组患者年龄、性别无统计学差异(P>0.05)。

1.2 PN标本保存和检测

1.2.1 PN标本保存：所有研究对象PN标本获得是先经肘静脉采取4mL外周静脉血，采血后1h内3000rpm离心15min后，吸取血浆置于无菌肝素管中存放于-40℃冰箱保存。

1.2.2 PN标本检测:血浆PN水平用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测，ELISA试剂盒由武汉优尔生公司提供；严格按照说明书进行操作，用酶标仪测定吸光度OD值由此计算出PN浓度。

1.3 STEAMI患者随访

观察组患者针对临床终点事件随访6个月，主要的的临床终点事件包括：心脏性猝死，非致死性卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)，不稳定性心绞痛(Unstable angina,UA)引起典型的胸痛或因此住院，再梗死，心衰(Ⅱ级及以上的心功能不全，纽约心脏病学会(NYHA)分级标准)。次要的临床终点事件包括：上述终点事件的复合终点事件(发生两个或以上的主要临床终点事件)。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0和Graph Pad Prism v5.0完成，计量资料数据以 表示，两组样本组间比较采用t检验，三组或以上样本组间比较采用单因素方差分析(ANOVA)，采用Spearman相关进行相关性分析；计数资料数据以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血浆PN水平分析

STEAMI患者的血浆PN平均水平为(45.43±40.10)ng/mL。对照组血浆PN的平均水平为(10.25±11.64)ng/mL。STEAMI患者PN水平明显高于对照组，差异有显著统计学意义(F=5.362，P<0.01)。

2.2 血浆PN水平与STEAMI患者心功能相关参数的关系

我们收集了STEAMI患者心功能相关的数值，并分析了它们与血浆PN水平的关系。心脏彩超的参数中，血浆PN水平与左心室射血分数(LVEF)呈负相关(r=-0.342,P<0.05)，与左心室舒张末内径(LVEDD)无相关性(r=0.178,P>0.05)。血浆PN水平与心梗后患者Killip分级呈正相关(r=0.531,P<0.01)。与心功能Killip Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级患者相比，心功能KillipⅣ级患者具有更高的PN水平(P<0.01)。血浆PN水平与患者Pro-BNP值没有明显相关性(r=0.131,P>0.05)。见表1～2。

2.3 血浆PN水平与不稳定性心绞痛、心衰发生率以及复合临床终点事件发生率

随访6个月后，患者各终点事件发生情况见表3。根据每个临床终点事件是否发生将骨膜蛋白各自分为两组，分别采用两两独立样本t检验进行数据分析。结果显示，血浆PN水平与不稳定性心绞痛、心衰发生率以及复合临床终点事件发生率呈正相关(P=0.033;P=0.048;P=0.005)，而与再住院发生率无明显相关性(P=0.192)。

表1 血浆PN水平与STEAMI患者心功能参数中的等级资料的相关性±s)

表2 血浆PN水平与STEAMI患者心功能参数中的计量资料的相关性

注：LVEF：左心室射血分数，LVEDD：左心室舒张末内径。

表3 血浆PN水平与临床终点事件发生率的相关性±s)

3 讨论

PN是一个分子量为90 kD的分泌性蛋白，属成束蛋白家族成员，具有4 个重复的成束蛋白结构域。研究表明，PN在心血管的发育和疾病中具有重要作用[9]。PN在胚胎形成的最早的一段时间表达，在正常的成年动物心脏中却不能检测到。但是，当心肌梗死、泵衰竭或压力负荷过重时，心脏PN和其mRNA的表达将会明显升高[2]。Wang等[3]对中国人群的基因多态性分析显示PN基因rs3829365与个体的敏感性和心衰的严重程度有关，表明PN具有在疾病预测和严重程度评估方面的作用。

在本研究中，STEAMI患者PN水平明显高于非冠心病患者，差异有显著意义，预示着PN水平的改变在STEAMI患者中存在着某种特殊的临床意义。Zhao等[4]的研究发现，等待移植的心衰患者的PNmRNA和蛋白水平高表达，作为对照组的心脏移植供体的心脏组织PNmRNA水平低表达，蛋白水平不能测出。在本研究中，血浆PN水平与LVEF负相关，表明低左心室收缩功能患者具有更高的循环PN水平。Killip分级代表心梗后急性期左心室功能分级，而血浆PN水平与心功能Killip分级呈正相关。血浆PN水平与随访6个月后心衰发生率呈正相关。可见，不管是AMI后急性期心功能状态指标LVEF和Killip分级还是短期心功能预后即随访后心衰的发生率与血浆PN水平的关系，均提示高骨膜蛋白水平对应较差的心功能状态。血浆PN水平与LVEDD无相关性，可能与LVEDD在AMI早期并不是反映心功能的敏感指标有关有关。

综上，STEAMI患者急性期血浆PN水平明显升高。STEAMI患者高血浆PN水平可能预示着较差的左心室收缩功能和短期内更容易发生不良预后，也许血浆PN水平检测可以作为STEAMI患者心功能判定的指标。在我们的实验中，研究的病例数不够充分，针对STEAMI患者而言，随访6个月时间相对较短，需要将来有长期的针对主要心血管事件和临床预后的观察和研究。我们的实验涉及的病人是STEAMI患者而不包括非ST段抬高性急性心肌梗死(NSTEAMI)以及UA患者，三者的发病过程都是由于冠状动脉斑块不稳定，因此将来三者可同时纳入实验，可进一步观察PN在急性冠脉综合征中的临床意义。

[1]Roy R,Brodarac A,Kukucka M,et al.Cardioprotection by placenta-derived stromal cells in a murine myocardial infarction model[J].J Surg Res,2013,185(1):70-83

[2]Shimazaki M,Nakamura K,Kii I,et al.Periostin is essential for cardiac healing after acute myocardial infarction[J].J Exp Med,2008,205(2):295-303

[3]Wang F,Song Y,Jiang Y,et al.Associations among periostin gene polymorphisms,clinical parameters and heart failure:a case-control study in 1104 Chinese individuals[J].J Cardiovasc Med (Hagerstown),2011,12(7):469-474

[4]Zhao S,Wu H,Xia W,et al.Periostin expression is upregulated and associated with myocardial fibrosis in human failing hearts[J].J Cardiol,2014,63(5):373-378

[5]屈露.急性心肌梗死并高血压67例临床分析[J].黑龙江医药科学，2003，26(3)：75

[6]郭风华.急性心肌梗死的心电图诊断分析[J].黑龙江医药科学，2013，36(6)：90-91

冯学宁(1981～)男，辽宁沈阳人，本科，主治医师。

R541.4；R542.2+2

B

1008-0104(2016)05-0093-02

2015-11-20)