我院不同质量标准药品与其不良反应的相关性分析Δ

丁跃辉，陈红斗，姜艳飞，宋昌龙（南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院药剂处，江苏宿迁　223800）

·不良反应与监测·

我院不同质量标准药品与其不良反应的相关性分析Δ

丁跃辉＊，陈红斗#，姜艳飞，宋昌龙（南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院药剂处，江苏宿迁223800）

目的：探讨我院2010年版《中国药典》质量标准（ChPD）药物和非药典质量标准（NChPD）药品与其不良反应（ADR）的相关性。方法：采用回顾性分析方法，收集我院2012－2014年的ADR报告和药物使用数据，并依据其药品质量标准分为ChPD组和NChPD组，分析两组间各项指标的差异性。结果：ChPD组ADR上报例数占药品品规数百分比[（0.27±0.10）%]、ADR上报例数占药品使用频次百分比[（0.15±0.06）%]均显著低于NChPD组[（0.62±0.08）%、（0.32±0.07）%]，差异有统计学意义（P＜0.05）。ChPD组一般的ADR上报例数占药品使用频次百分比[（0.23±0.09）%]与NChPD组[（0.44±0.12）%]比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；ChPD组新的严重的ADR上报例数占药品使用频次百分比[（0.04±0.01）%]显著低于NChPD组[（0.27±0.05）%]，差异有统计学意义（P＜0.05）。不同年度间各指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：国家应重视对药品质量标准的严格把控，从药品质量标准的角度降低ADR发生率。医院对引进的药品要进行严格的论证，及时调整药品结构，并在药品使用过程中积极鼓励、引导医师使用ChPD药物，从而降低ADR发生率，保障公众用药的安全性。

药品质量标准；中国药典；不良反应；相关性

国家药典作为药品质量的法定标准，既是药品生产、经营、使用、监督和检验共同遵守的质量标准和技术监督的核心[1]，也兼具官方技术信息的权威性和社会公共健康服务的导向性[2]，特别是2010年版《中国药典》对药品安全性和有效性的控制更加严格。但作为药品安全性的重要指标——不良反应（ADR），其发生率与药品质量标准的相关性如何，特别是药典标准（以下简称“ChPD”）药物与非药典标准（以下简称“NCh-PD”）药物的ADR发生率的差异性，目前未见国内文献报道，现有的ADR研究主要见于单个药品的ADR及群体ADR的综合分析等内容。本文通过对ChPD和NChPD药物与ADR发生率是否具有相关性进行对比分析，探讨不同标准药物在医院使用的安全性，以进一步保障患者用药的安全性、有效性，同时为药品监管部门实现对药品的管理及再评价提供参考依据。

1　资料与方法

1.1药品标准

根据每种药物的通用名查询其在2010版《中国药典》二部、三部及增补本中收载与否，收载的确定为ChPD药物[3-5]。

NChPD药物为未被2010年版《中国药典》二部、三部及增补本中收载，但其标准是国家卫生和计划生育委员会颁布的药品标准，包括化学药品及制剂标准（二部，1～6）、新药试行标准（未成册）、新药转正标准；国家食品药品监督管理总局（CFDA）颁布的药品标准，包括地方标准上升国家标准、新药试行标准（未成册）、新药转正标准、各种修订标准（未成册）。

1.2数据来源

1.2.1药品数据本文数据来源于我院医院信息系统（HIS）采集的2012－2014年使用的所有药物，包括药品名称、数量、规格和价格等。

1.2.2ADR数据来源以CFDA的ADR监测中心下载我院2012－2014年网报的所有ADR数据，并采用监测中心的ADR判断标准[8]；ADR的临床表现参照药品说明书及《新编药物学》（第17版）[7]。

1.3指标的选取

1.3.1品规数指采集到的所有化学药品、生物制品的总品种，不同规格、剂型的同种药品单独列为一个品种。

1.3.2药品使用频次（DDDs） DDDs＝年度总用药量/限定日剂量（DDD）值；年度总用药量＝药品销售数量×药品的包装剂量。每种药品的DDD值通过世界卫生组织（WHO）药物合作中心ATC/DDD系统查询获得[6]，系统没有数据的药品也按照WHO的Guidelines for ATC classification and DDD assignment（2011）的原则，参考《中国药典·临床用药须知》和《新编药物学》（第17版）确定[7]，都未收录的药品参考具体药品说明书和相关文献计算药物的DDD值。DDDs越大，说明用药频度越高。

1.4数据统计方法

采用SPSS 20.0软件进行数据分析。按药品标准分为ChPD和NChPD两个变量组，两组均数的比较采用独立样本t检验，多组均数的比较采用方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1不同年度的药品ADR上报例数占药品品规数、药品使用频次百分比

采用单因素方差比较分析我院2012－2014年ADR上报例数占药品品规数百分比及ADR上报例数占药品使用频次百分比，差异均无统计学意义（P＝0.811，P＝0.621＞0.05）。说明这3年ADR数据较稳定，无较大波动。

2.2两组药物ADR上报例数占药品品规数百分比

采用t检验比较ChPD与NChPD组药物的ADR上报例数占药品品规数百分比。结果显示，ChPD组药物的ADR上报例数占药品品规数百分比显著小于NChPD组，差异有统计学意义（t＝4.879，P＝0.008），详见表1。

表1　两组药物ADR上报例数占药品品规数百分比比较（±s ，n＝3）Tab 1　Comparison of the percentage of reported ADR cases to the number of product specifications between 2 groups（±s ，n＝3）

表1　两组药物ADR上报例数占药品品规数百分比比较（±s ，n＝3）Tab 1　Comparison of the percentage of reported ADR cases to the number of product specifications between 2 groups（±s ，n＝3）

组别ChPD组NChPD组ADR例数　药品品规数2012年145 275 2013年130 316 2014年69 258 2012年403 417 2013年386 424 2014年343 487 ADR例数占比，% 0.27±0.10 0.62±0.08

2.3两组药物ADR上报例数占药品使用频次百分比

采用t检验比较ChPD与NChPD组药物ADR上报例数占药品使用频次百分比。结果显示，ChPD组药物的ADR上报例数占药品使用频次百分比显著小于NChPD组，差异有统计学意义（t＝3.232，P＝0.032），详见表2。

表2　两组药物ADR上报例数占药品使用频次百分比比较（±s ，n＝3）Tab 2　Comparison of the percentage of reported ADR cases to drug use frequency between 2groups（±s ，n＝3）

表2　两组药物ADR上报例数占药品使用频次百分比比较（±s ，n＝3）Tab 2　Comparison of the percentage of reported ADR cases to drug use frequency between 2groups（±s ，n＝3）

组别ChPD组NChPD组ADR例数2012年145 275 2013年130 316 2014年69 258药品使用频次，万次2012年777.54 757.86 2013年840.06 872.12 2014年571.44 1 065.39 ADR例数占比，% 0.15±0.06 0.32±0.07

2.4两组药物ADR类型占药品使用频次百分比

采用t检验比较ChPD与NChPD组药物ADR类型与药品使用频次百分比，ChPD组药物一般的ADR占药品使用频次百分比与NChPD组比较，差异无统计学意义（t＝2.495，P＝0.067）；ChPD组药物新的严重的ADR占药品使用频次百分比显著低于NChPD组，差异有统计学意义（t＝7.635，P＝0.002），详见表3。

表3　两组药物ADR类型占药品使用频次百分比比较（±s ，n＝3）Tab 3　Comparison of ADR types and the percentage of drug between 2groups（±s ，n＝3）

表3　两组药物ADR类型占药品使用频次百分比比较（±s ，n＝3）Tab 3　Comparison of ADR types and the percentage of drug between 2groups（±s ，n＝3）

组别ChPD组NChPD组一般的ADR例数2012年140 266 2013年124 299 2014年65 239新的严重的ADR例数2012年59 2013年6 19 2014年4 19一般的ADR占比，% 0.23±0.09 0.44±0.12新的严重的ADR占比，% 0.04±0.01 0.27±0.05

3　讨论

由上文可见，ChPD组药物ADR上报例数占药品品规数百分比、ADR上报例数占药品使用频次百分比均显著小于NCh-PD组，差异有统计学意义（P＜0.05）。ChPD组药物一般的ADR上报例数占药品使用频次百分比与NChPD组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；ChPD组药物新的严重的ADR上报例数占药品使用频次百分比显著低于NChPD组，差异有统计学意义（P＜0.05）。不同年度的各指标差异无统计学意义（P＞0.05），说明我院各年度ADR上报例数与药品情用状况处于平稳状态。提示NChPD组药物在医院药品所占比例越高，使用频次越高，ADR发生率越高，用药安全性越低。

我院NChPD组药物ADR发生率远高于ChPD组，ChPD组与NChPD组药物在医院药品中所占的比重会显著影响到患者用药的安全性。《中国药典》作为患者安全用药的法典，其质量标准要求高于其他标准，收载的药品也基本覆盖了国家基本药物目录及医疗保险目录，确保了公众用药的安全性和有效性。目前，我国现行药品标准种类多而乱，但主要由ChPD、部（局）颁标准、注册标准等组成，药品质量标准的不同势必会导致其疗效及安全性的差异，给患者用药带来不确定因素[9]。国家应进一步完善药品的标准体系，以《中国药典》为标准，淘汰落后的药品标准，达到一个药品一个标准，从而提高药品质量的可控性。医院作为药品使用的最终环节，其药品的质量直接关系到该地区患者的用药安全，医院药品的引进应进行严格的论证，优先选择药典收载品种；而在临床使用过程中，医院应鼓励医师使用ChPD药物，及时调整医院药品的结构，降低ADR发生率。

本文对ChPD组与NChPD组药物的有关指标与ADR上报例数进行了相关性研究，提示了其存在显著差异，但仍然存在一些不足的地方，例如，在判断ADR类型上由于标准不同存在偏差；此外，本文收集上报的ADR例数与实际发生的ADR例数的差异，也会对研究结果有一定的影响，值得今后进一步探讨。

[1]杨辉.从药品标准使用率的统计，浅析现行药品标准存在问题和对策[J].中国药品标准，2006，7（6）：15.

[2]白政忠，张树杰.从《美国药典》看药典的功能[J].中国药事，2010，24（10）：980.

[3]高志峰，张启明.浅谈药品标准管理的思路与实践[J].中国药师，2012，15（10）：1515.

[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典：二部[S].2010年版.北京：中国医药科技出版社，2010：1.

[5]国家药典委员会.中华人民共和国药典：三部[S].2010年版.北京：中国医药科技出版社，2010：1.

[6]WHO.Guidelines for ATC classification and DDD assignment：2011[EB/OL].（2014-09-03）[2015-11-10].http：// www.whocc.no.

[7]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].17版.北京：人民卫生出版社，2011：721.

[8]何琳.药品标准执行中存在的问题及思考[J].中国药事，2011，25（10）：1000.

[9]张平，姜典卓.浅谈化学药品新药试行标准转正工作的体会[J].中国药事，2014，28（10）：1125.

（编辑：晏妮）

CorrelationAnalysis between the Different Standard Drugs and TheirADR in Our Hospital

DING Yuehui，CHEN Hongdou，JIANG Yanfei，SONG Changlong（Dept.of Pharmacy，Suqian People’s Hospital of Nanjing Gulou Hospital Group，Jiangsu Suqian 223800，China）

OBJECTIVE：To compare and analyze the ADR in Chinese Pharmacopoeia（2010 edition）（ChPD）and non-pharmacopoeia quality standard drugs（NChPD）and its standard.METHODS：In respective study，ADR reports and drug utilization data in our hospital from 2012 to 2014 were collected and divided into ChPD group and NChPD group，the index differences were analyzed.RESULTS：The percentages of reported ADR to product regulation[（0.27±0.10）%]and to drug use frequency[（0.15± 0.06）%]in ChPD group were significantly lower than NChPD group[（0.62±0.08）%、（0.32±0.07）%]，with statistical significance（P＜0.05）.Compared with the percentage of general reported ADR to drug use frequency in NChPD group[（0.44± 0.12）%]，there was no significant difference in ChPD group[（0.23±0.09）%]（P＞0.05）；the percentage of new severe reported ADR to drug use frequency in ChPD group[（0.04±0.01）%]was significantly lower than NChPD group[（0.27±0.05）%]，with statistical significance（P＜0.05）.And there were no significant differences in indexes in different years（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Drug quality standards should be payed more attention，from the perspective of which to reduce the incidence of adverse drug reactions.While the drugs introduced to hospital should be strictly controlled and timely adjust the drug structure；the pharmacopoeia standard drugs should be generalized among doctors to reduce ChPD drug reactions and ensure the drug safety.

Drug quality standard；Chinese Pharmacopoeia；Adverse drug reaction；Correlation

R969.3

A

1001-0408（2016）29-4078-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.29.13

江苏省宿迁市指导性科技计划项目（No.Z201452）

＊主管药师。研究方向：临床药学。电话：0527-84239330。E-mail：48721802@qq.com

＃主任中药师，硕士。研究方向：中药学、药事管理。电话：0527-84239330。E-mail：chenhongdou200@aliyun.com

（2015-11-30

2016-06-28）