麝香乌龙丸联合甲氨蝶呤治疗活动期类风湿关节炎的临床观察*

毕东敏 李秀芝 魏剑芬 张万壮 张端凤

（华北理工大学附属医院，河北 唐山 063000）

麝香乌龙丸联合甲氨蝶呤治疗活动期类风湿关节炎的临床观察*

毕东敏 李秀芝 魏剑芬 张万壮 张端凤

（华北理工大学附属医院，河北 唐山 063000）

目的 观察麝香乌龙丸联合甲氨蝶呤治疗活动期类风湿关节炎（RA）的临床疗效及其对血清中白细胞介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法 将70例患者按随机数字表法分为治疗组和对照组，治疗组35例给予麝香乌龙丸联合甲氨蝶呤治疗，对照组35例给予甲氨蝶呤治疗。治疗3个月后观察两组临床疗效及IL-1、IL-6、TNF-α水平。结果 治疗后治疗组总有效率为91.42%，高于对照组的65.71%（P＜0.05），两组治疗后血清IL-1、IL-6、TNF-α水平均有改善（P＜0.05），治疗组较对照组改善明显（P＜0.05）。结论 麝香乌龙丸联合甲氨蝶呤能降低活动期类风湿关节炎血清中IL-1、IL-6、TNF-α的水平，明显提高其临床疗效。

麝香乌龙丸 甲氨蝶呤 类风湿关节炎 活动期

类风湿关节炎（RA）是以关节滑膜慢性炎症、关节的进行性破坏为特征，是一种以对称性多关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病。目前西医治疗RA的原则是抗炎止痛药缓症状，甲氨蝶呤是应用最广泛的传统改善病情药物［1］。甲氨蝶呤长期应用不良反应多，笔者应用香乌龙丸联合甲氨蝶呤治疗活动期类风湿关节炎提高其临床疗效，减轻西药的副作用，取得了较好的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断标准参照美国风湿病协会（FDF）于1987年修订的类风湿关节炎的诊断标准［2］。中医诊断标准采用2002年《中药新药临床研究指导原则（试行）》［3］制订的类风湿关节炎肝肾亏虚、痰瘀阻滞证候辨证标准。纳入标准:符合西医诊断标准，选择风湿关节炎急性期；符合中医诊断标准，辨证属肝肾亏虚、痰瘀阻滞证；年龄18～75岁；签署知情同意书。排除标准:合并心、肝、肾严重功能不全者；孕妇及哺乳期妇女；有肿瘤、精神疾病患者，有系统性红斑狼疮、严重的骨关节炎等重叠其他风湿性疾病者；不配合治疗，未签署知情同意书者。

1.2 临床资料 选取2014年3月至2015年3月于华北理工大学附属医院就诊的类风湿关节炎急性期患者70例，采用随机数字表法分为治疗组与对照组各35例。其中治疗组男性14例，女性21例；平均年龄（45.51±10.07）岁；平均病程（17.40±4.05）d。对照组男性32例，女性27例；平均年龄（49.67±9.85）岁；平均病程（16.95±5.09）d。两组患者年龄、性别、病程差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组予甲氨蝶呤片 （上海信谊药厂，批号H31020644，2.5 mg×100片），每周1次，每次15 mg。口服3个月。治疗组在口服甲氨蝶呤的基础上口服麝香乌龙丸（华北理工大学附属医院研制，批准文号为冀药制字Z20051581，规格为每粒100 mg，每瓶300粒），每次30粒，口服，每日2次。由人工麝香、制川乌、生地龙、生全蝎、生黑豆组成。口服3个月。

1.4 观察指标 1）检测两组患者治疗前后血清白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。以酶联免疫吸附双抗夹心法（ELISA）检测IL-1、IL-6、TNF-α水平。2）参照ARA推荐的ACR标准［4］。（1）（10 cm目视模拟标尺法）关节压痛数目、关节肿胀数目、关节疼痛程度；（2）（10 cm目视模拟标尺法）患者对疾病活动性的综合评价、医生对疾病活动性的综合评价；（3）采用美国健康评定问卷提问（HAQ）评价患者生活能力。3）检测治疗后的不良反应（肝肾功能血糖、血常规情况。胃肠道反应、咳嗽）。

1.5 疗效标准 1）采用ACR标准判定疾病。（1）关节压痛数，（2）关节肿胀数，（3）患者对疼痛的评价，（4）患者对疾病活动性的综合评价，（5）医生对疾病活动性的综合评价，（6）患者对生活能力的自我评价，（7）血沉。各项指标百分比率:［（治疗前值-治疗后值/治疗前值）×100%。ACR20标准:（1）（2）改善≥20%，（4）（5）（6）（7）中至少3项≥20%。ACR50标准:（1）（2）改善≥50%，（4）（5）（6）（7）中至少3项≥50%。ACR70标准:（1）（2）改善≥70%，（4）（5）（6）（7）中至少3项≥70%。2）中医证候疗效判定标准。采用尼莫地平法计算，显效为证候积分减少≥70%；有效为证候积分减少≥30%，＜70%；无效为证候积分减少小于30%。

1.6 统计学处理 应用SPSS17.0软件进行分析，计数资料用χ2检验，计量资料方差分析，等级资料用Radit分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者疗效比较 见表1。治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组患者疗效比较（n）

2.2 两组患者中医证候疗效比较 见表2。治疗组中医证候疗效改善总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组患者中医证候疗效比较（n）

2.3 两组治疗前后血清中细胞因子水平比较 见表3。两组IL-1、IL-6、TNF-α水平治疗后均明显改善（P＜0.05），治疗组改善优于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后血清中细胞因子水平比较（pg/mL，±s）

表3 两组治疗前后血清中细胞因子水平比较（pg/mL，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

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2.4 两组治疗前后临床症状评分比较 见表4。两组临床症状评分治疗后均明显改善（P＜0.05），治疗组改善优于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后临床症状评分比较（分，±s）

表4 两组治疗前后临床症状评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别时间 晨僵关节痛 关节肿胀治疗组 治疗前 2.95±7.34（n=35） 治疗后 4.69±4.06*△对照组 治疗前 2.91±6.82 3.25±2.06 3.23±2.05 4.75±4.85*△4.85±4.58*△3.33±2.11 3.19±2.05（n=35） 治疗后 3.85±4.34*3.87±4.61*3.77±4.14*

2.5 两组患者不良反应情况比较 见表5。治疗组肝功能损伤、肾功能异常、血常规异常、胃肠道反应、咳嗽方面的发生率均低于对照组（P＜0.05）。

表5 两组患者不良反应情况比较（n）（%）

3 讨 论

类风湿关节炎是以关节肿胀、晨僵、疼痛、畸形和功能障碍为主要临床表现的自身免疫性疾病，反复发作，缠绵难愈［5］。类风湿关节炎在中国的发生率为0.34%，致残率高，严重影响患者的生活质量及生活能力，给患者家庭造成严重的负担。西药治疗以非甾体抗炎药、糖皮质激素、免疫抑制剂为主，但是药物的副作用大，有的患者无法耐受，或者出现严重的不良反应［6］。本研究应用联合中成药麝香乌龙丸治疗类风湿关节炎取得了较好的效果，且在不良反应发生率方面均低于对照组。该病归属于中医学“痹病”“历节风”范畴，历代医家对“痹病”“历节风”都有一定的研究，《黄帝内经》中提出痹证与风寒湿密切相关，但是痹症久治不愈就会夹痰夹瘀，就会入络脉，会耗伤气血。《类证治裁·痹证论治）中云“久痹不愈，必有湿痰败血瘀滞经络”。现代研究认为该病的致病因素是痰瘀，痰瘀是其发病过程中的病理产物，贯穿于该病的整个发病过程，正气亏虚为类风湿关节炎之本［7］。麝香乌龙丸是在许叔微《普济本事方》中的“麝香圆”的基础上经过现代工艺治复制和多年临床研究应用制成。麝香乌龙丸治疗类风湿性关节炎，兼顾了上述的病机，故《普济本事方》中提到“凡是历节及不测疼痛，一二服便差”。该方由麝香、川乌、地龙、全蝎、黑豆组成。现代研究显示麝香乌龙丸具有明显的止痛及抗炎作用［8］，对关节滑膜及关节软骨组织的形态有明显改善［9］。麝香辛温，气极香，走窜之性甚烈，具有良好的活血止痛之效［10］。川乌，辛温，入心、肝肾经，具有祛风除湿、温经止痛之功［11］。地龙性寒味咸，具有清热平肝，止喘，通络之功［12］。地龙止咳喘，可以有效地减少甲氨蝶呤咳嗽副作用的发生［13］。全蝎，性平、味辛，具有息风止风、通络止痛的效果［14］。黑豆具有补肾祛湿的作用［15］。全药共达到温补肝肾、祛湿活血通络之功。

综上所述，麝香乌龙丸联合甲氨蝶呤治疗活动期类风湿关节炎与对照组随机对照研究，在治疗效果、中医证候疗效、血清中细胞因子水平、不良反应情况，治疗组优于对照组。这样的中西医结合治疗活动期类风湿关节炎优势明显、安全可靠，但是仍需要多中心、大样本研究。

［1］ 张庆丽，杨卫彬，杨静，等.类风湿关节炎中西医药现代研究［J］.医学综述，2015，21（16）:2992-2995.

［2］ Smplen JS，Steiner.Therapeuutic strategies for rheumatoid arthritis［J］.Nture Review Drug Discovery，2003，2（6）:473-488.

［3］ 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京:中国医药科技出版社，2002:115-119.

［4］ 张腾文，付新利，李公明.除湿化瘀汤联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎临床观察［J］.成都中医药大学学报，2015，38（3）:77-80.

［5］ 于莹，张功，黄海量，等.针药并用治疗类风湿性关节炎临床选穴用药规律分析简［J］.江苏中医药，2016，48（1）:73-75.

［6］ 孙素平，周青华.类风湿关节炎生存质量评价研究进展［J］.辽宁中医药大学学报，2011，13（3）:24-26.

［7］ 唐先平，胡荫奇.“痰瘀相关”与类风湿关节炎［J］.中华中医药杂志，2005，20（3）:173-176.

［8］ 王志文，张爱国，袁强，等.麝香乌龙丸抗炎及镇痛药理研究［J］.时珍国医国药，2007，18（3）:584-586.

［9］ 王志文，谷宁飞，赵鑫，等.麝香乌龙丸对兔骨关节炎滑膜病理形态及uPA、uPAR表达的影响［J］.中成药，2009，31（11）:1750-1752.

［10］张学文.《医林改错》一书的学习与活血化瘀方药的运用［J］.天津中医药，2006，23（1）:1-6.

［11］刘磊，刘健，许霞.新安医籍所载治疗痹证方用药特色分析［J］.中华中医药学刊，2015，33（12）:2841-2843.

［12］江云东，林勇，邓显之.虫类药物在临床中的应用［J］.华西医学，2014，29（2）:391-395.

［13］张智敏，谢刚.郭志雄运用虫类治疗癌性疼痛经验［J］.四川中医，2010，28（11）:3-4.

［14］吴胜.蜈蚣、全蝎的临床应用体会［J］.光明中医，2012，27（10）:2124-2125.

［15］陈少丽，郑晓洁，文小平.浅议黑豆美容的古今应用［J］.辽宁中医药大学学报，2005，7（5）:503-504.

Clinical Study in the Treatment of Rheumatoid Arthritis with Shexiang Wulong Decoction Combined withMethotrexate

BI Dongmin，LI Xiuzhi，WEI Jianfen，et al. The Affiliated Hospital of North China University of Science&Technology，Hebei，Tangshan 063000，China.

Objective:To observe the clinical effect of Shexiang Wulong decoction combined with methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis（RA）and its effect on the serum IL-1，IL-6 and TNF-α.Methods:70 cases of active rheumatoid arthritis patients were randomly divided into the treatment group and the control group. 35 cases in the treatment group were treated with Shexiang Wulong decoction combined with methotrexate，35 cases in the control group were treated with methotrexate.After 3 months of treatment，the clinical effect and the effect of IL-1，IL-6 and TNF-α in serum were observed.Results:after the treatment，the total effective rate in the treatment group was 91.42%.In the control group，the total efficiency was 65.71%.The comparison on the serum IL-1，IL-6，TNF-α was statistically significant between the two groups before and after the treatment（P＜0.05）.After the treatment，the serum IL-1，IL-6，TNF-α significantly reduced in the treatment group and showed significant difference compared with that of the control group（P＜0.05）.Conclusion:Shexiang Wulong decoction combined with methotrexate can reduce the level of IL-1，IL-6 and TNF-α in the active stage of rheumatoid arthritis，and improve the clinical curative effect.It is worth to be further promoted.

Shexiang Wulong decoction；Methotrexate；Rheumatoid arthritis；Active phase

R593.22

B

1004-745X（2016）10-1937-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.10.033

2016年度河北省中医药管理局科研计划课题（2016035）

（2016-05-20）