糖皮质激素的安全应用

文·李秀英（博士，西南医科大学附属医院药学部临床药师）

糖皮质激素的安全应用

文·李秀英（博士，西南医科大学附属医院药学部临床药师）

糖皮质激素是1950年由英国药学家亨奇和肯德尔发现，并成功应用于风湿性疾病的治疗，使得类风湿关节炎5年的生存率由原来的20%上升到80%；其次，糖皮质激素还可以在危难的时候拯救我们，比如重症肝病、严重急性细菌性感染，在应用足量有效抗菌药物的同时，服用糖皮质激素，利用其非特异性抗炎、抗毒作用，可缓解症状，帮助我们度过危险期；此外，糖皮质激素可用于抗菌药或消炎药所不及的病症，比如败血症、SARS。

看到这里，大家可能会认为糖皮质激素真是人间飘落的天使。事实上，糖皮质激素也有魔鬼的特性，比如可能会导致高血压、高血糖、骨质疏松、向心性肥胖、感染等。那么应该如何发挥糖皮质激素天使的作用，减少它魔鬼的特性呢？这就涉及到糖皮质激素的安全应用。

糖皮质激素对我们来说，并不陌生，可以说是最熟悉的陌生人。因为我们的身体本身也会产生糖皮质激素，通过下丘脑-垂体-肾上腺分泌，被称为天然糖皮质激素，也叫做内源性糖皮质激素，包括可的松、氢化可的松。为了进一步提高天然糖皮质激素的抗炎活性，降低其引起高血压、水肿的魔鬼特性，人们对其进行了结构修饰，出现了泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、地塞米松等外源性糖皮质激素。需要注意的是，泼尼松与可的松需要通过肝脏代谢成活性物质才能发挥疗效，为了不加重肝脏负担，对于肝功能不全的患者，不适合选用。

糖皮质激素有非特异性炎、免疫抑制的作用，可应用于免疫性疾病系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等的治疗，也可以减轻器官移植后的排斥反应。但是炎症本来是机体的一种防御反应，抑制炎症后，会使机体的防御功能降低；其次，糖皮质激素虽然有抗炎、消肿、止痛的作用，起效快疗效又好，但是糖皮质激素没有杀菌和抑菌作用，容易造成天下太平的假象；此外糖皮质激素的免疫抑制作用导致大量免疫细胞阵亡，使得细菌、病毒、微生物等可以肆意的侵入我们的机体，对机体造成损害。综上所述，我们可发现糖皮质激素的长期使用会导致感染的发生，一旦有病原菌的感染，需要使用足量并且有效的抗菌药物进行治疗。

由于天然糖皮质激素是由下丘脑-垂体-肾上腺分泌，而我们的大脑里也有糖皮质激素受体，当大脑感觉到血液中的糖皮质激素浓度升高时，就会对下丘脑-垂体-肾上腺产生抑制作用，减少糖皮质激素的分泌，以维持糖皮质激素平衡。所以使用较大剂量的糖皮质激素会对下丘脑-垂体-肾上腺产生抑制作用，其中地塞米松抑制作用最强，长期使用糖皮质激素不能选用地塞米松。

此外，停药应该逐渐递减，不能一下停药，否则由于下丘脑-垂体-肾上腺分泌的糖皮质激素减少或已经停止糖皮质激素分泌，使得体内糖皮质激素低于正常水平，严重时会出现肾上腺皮质危象，或出现乏力、低热等症状。

糖皮质激素有水钠潴留的作用，即保钠排钾的作用，容易引起高血压和水肿。因此，使用糖皮质激素期间应该注意监测血压并且低盐饮食。糖皮质激素还会促进脂肪分解，使得脂肪重新分布，出现满月脸、水牛背，即向心性肥胖，患者使用糖皮质激素应该注意运动减肥并减少脂肪的摄入。任何剂量的糖皮质激素均会造成钙离子的流失及增加骨折的风险，所以还应该注意补钙及维生素D。糖皮质激素也会促进蛋白质的分解，尿中氮排出增加，造成负氮平衡，使得伤口不容易愈合，并且有生长抑制的作用，可以摄取高蛋白食品，比如鸡蛋、瘦肉等，对于儿童，隔日服药可以减少生长抑制的作用。由于糖皮质激素可以使得肝内的糖原合成增多，并且减少葡萄糖的分解利用，从而造成高血糖，在使用过程中应采用低糖饮食，并且注意监测血糖。

综上所述，糖皮质激素就是一把双刃剑，既可杀敌，又会伤己。在使用的过程中，除了上述措施可以减少糖皮质激素魔鬼的特性外，还需要注意的是：（1）能够用其它药物控制的症状，比如，非甾体抗炎药可以控制的红、肿、热、痛，就不必使用糖皮质激素；（2）局部应用（气雾吸入）可控制疾病，比如哮喘，就不用全身用药（口服）；（3）短期使用糖皮质激素能够控制的疾病不必长期使用；（4）小剂量糖皮质激素能够控制的病情不能大剂量使用。