丝裂霉素联合复合式小梁切除术治疗难治性青光眼疗效

王亚丽，李 拓，李家璋，吴青松

·临床报告·

丝裂霉素联合复合式小梁切除术治疗难治性青光眼疗效

王亚丽，李 拓，李家璋，吴青松

Department ofOphthalmology，theCentralHospitalofEnshi Autonomous Prefecture，Enshi 445000，Hubei Province，China

Correspondence to:Qing-Song Wu.Department of Ophthalmology，the CentralHospitalofEnshiAutonomousPrefecture，Enshi 445000，Hubei Province，China.wyl198010@163.com

·AIM:To investigate the effect of mitomycin C combined with complex trabeculectomy in treatment of refractory glaucoma.

·METHODS:One hundred and ten cases（122 eyes）in our hospital from January 2014 to June 2015 were divided into observation group（55 cases with 62 eyes）and control group（55 cases with 60 eyes）.All patients were treated with complex trabeculectomy，and patients in observation group were given mitomycin C.Before and at postoperatively 12mo，the intraocular pressure and visual acuity were examined.Before and at postoperatively 3mo，the levels of Vitamin B12（VB12），Vitamin B6（VB6），folic acid（FA），interleukin-2（IL-2）and interleukin-6（IL-6）in peripheral blood were detected by enzymelinked immunosorbent assay（ELISA）.

·RESULTS:Preoperatively，there were no significant differences on intraocular pressure，visual acuity，VB12，VB6，FA，IL-2，IL-6 between the two groups（P＞0.05）. At postoperatively 1wk～12mo，the intraocular pressure of observation group was significantly lower than those of control group（P＜0.01），the visual acuity was higher than those of control group（P＜0.01）；VB12，FA，IL-2 and IL-6 of observation group were significantly higher than those of control group（P＜0.05）at postoperatively 3mo.

·CONCLUSION:Mitomycin C combined with complex trabeculectomy in treatment of refractory glaucoma could control intraocular pressure，improve visual acuity，and enhance the operation success rate.

目的：探讨丝裂霉素联合复合式小梁切除术在难治性青光眼患者中的效果。

方法：选取我院2014-01/2015-06收治的难治性青光眼患者110例122眼，采用随机数字表法分为观察组55例62眼和对照组55例60眼，均行复合式小梁切除手术治疗，观察组患者术中加用丝裂霉素C。术后随访12mo，对患者眼压及视力进行测量，术前及术后3mo清晨采集空腹血3 mL，ELISA法其血清维生素B12（VB12）、维生素B6（VB6）、叶酸（FA）及白介素-2（IL-2），白介素-6（IL-6）水平。

结果：术前，两组眼压比较无显著性差异（P＞0.05），术后1wk～12mo，观察组眼压均显著低于对照组（P＜0.01）；术前，两组视力比较无显著性差异（P＞0.05），术后1wk～12mo，观察组视力均显著高于对照组（P＜0.01）；术前，两组患者VB12、VB6、FA、IL-2、IL-6比较均无显著性差异（P＞0.05），术后3mo，观察组VB12、FA、IL-2、IL-6均显著高于对照组（P＜0.05）。

结论：丝裂霉素C联合复合式小梁切除术治疗难治性青光眼可有效控制眼压、提高视力，改善病情，提高难治性青光眼的治疗成功率。

难治性青光眼；丝裂霉素C；复合式小梁切除术

引用：王亚丽，李拓，李家璋，等.丝裂霉素联合复合式小梁切除术治疗难治性青光眼疗效.国际眼科杂志2016；16（3）:547-549

0　引言

青光眼是一种临床常见致盲眼病，主要以视野缺损的进行性加重和视神经萎缩为特征［1］。近年来，我国青光眼的发病率逐渐升高，严重威胁着人们健康。临床上青光眼主要通过手术方式控制患者眼压，但其视功能损害仍在继续，患者最终因视神经萎缩，视功能完全丧失而致失明［2-3］。难治性青光眼是指药物难以将眼压控制在正常范围内或经常规滤过性手术预后不佳的青光眼，小梁切除手术成功率仅为11%～52%［4］。为探讨丝裂霉素C在难治性青光眼术中防止术后滤过泡瘢痕组织形成的效果，本文将其与复合式小梁切除手术联合治疗难治性青光眼效果报告如下。

1　对象和方法

1.1对象 选取我院2014-01/2015-06收治的难治性青光眼患者110例122眼，采用随机数字表法分为观察组55例62眼和对照组55例60眼。其中观察组男30例35眼，女25例27眼；年龄43～75（平均56.5±9.5）岁；病程6mo～3a（平均1.8±0.5）a；新生血管性青光眼30眼，滤过手术失败青光眼14眼，外伤性青光眼8眼，葡萄膜炎性青光眼5眼，其它青光眼5眼。对照组男28例31眼，女27例29眼；年龄40～77（平均57.2±10.5）岁；病程6mo～3a（平均1.9±0.7）a；新生血管性青光眼28眼，滤过手术失败青光眼14眼，外伤性青光眼8眼，葡萄膜炎性青光眼5眼，其它青光眼5眼。所有患者均签署知情同意书，且一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 患者术前均给予甘露醇、降眼压滴眼液、醋氮酰胺。青光眼小梁切除并前房形成术由同一团队在显微镜下完成，局部麻醉后做上穹隆为基底的角膜缘处结膜切口，做5mm×4mm大小1/2巩膜厚度的板层巩膜瓣，将浸有丝裂霉素C（0.4g/L）棉片置于巩膜板层3min取出，生理盐水充分冲洗，切除深层角巩膜组织及周边虹膜（3mm ×1mm），恢复巩膜瓣，采用10～0尼龙线缝合巩膜，缝合球结膜［5-6］。术后，球结膜下注射地塞米松2mg，妥布霉素2万U，常规预防性应用抗生素，术后2 d去包扎给予抗生素及糖皮质激素滴眼液点眼。对照组使用浸有生理盐水的棉片代替浸有0.4g/L丝裂霉素C棉片，其余过程同观察组。术后随访12mo，对患者眼压及视力进行测量，术前及术后3mo清晨采集空腹血3mL，ELISA法其血清维生素B12（VB12）、维生素B6（VB6）、叶酸（FA）及白介素-2（IL-2），白介素-6（IL-6）水平。

统计学分析:采用SPSS 16.0进行分析处理。观测资料为计量资料以±s表示，均通过正态性检验。眼压及视力为两组重复测量资料，均经球型性检验，比较方法为两因素重复测量方差分析+组间两两成组比较+时点间两两差值检验；VB12、VB6、FA、IL-2、IL-6等指标的组间比较，采用成组t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。显著性水准α=0.05。重复测量分析的两两比较显著性水准参考Bonferroni校正法进行调整，α'最终调整为0.01。

表1　两组患者手术前后眼压比较（±s，mmHg）

表1　两组患者手术前后眼压比较（±s，mmHg）

注:整体分析方法为两因素重复测量方差分析，组间对应比较为成组t检验，时点间比较为差值t检验。两两比较的显著性水准统一调整为α'=0.01整体分析F，P:HF系数:0.2637；组间比较:7.252，0.008；时点间比较:1013.211，0.000；组×时点:6.296，0.013。

组别眼数术前术后1wk术后1mo术后3mo术后6mo术后12mo观察组6243.65±15.3010.45±5.2013.57±6.9814.64± 6.2920.35±7.2222.98±8.38 5.3815.33±6.2617.32±8.33对照组6044.29±14.6913.56±6.3917.59±7.3519.43±

表2　两组患者手术前后视力比较±s

表2　两组患者手术前后视力比较±s

注:整体分析方法为两因素重复测量方差分析，组间对应比较为成组t检验，时点间比较为差值t检验。两两比较的显著性水准统一调整为α'=0.01。

组别眼数术前术后1wk术后1mo术后3mo术后6mo术后12mo观察组620.25±0.060.45±0.100.44±0.110.43±0.120 .33±0.090.30±0.11 .41±0.120.40±0.13对照组600.25±0.070.39±0.090.37±0.080.38±0.110

表3　两组患者术前VB12、VB6、FA、IL-2，IL-6比较（±s，μmol/L）

表3　两组患者术前VB12、VB6、FA、IL-2，IL-6比较（±s，μmol/L）

分组VB12VB6FAIL-2IL-6观察组375.49±88.5422.37±4.396.72±2.1541.28±7.227.38±1.39对照组380.28±90.2322.39±5.136.85±2.4940.98±6.598.12±2.09 t 0.8690.7831.0280.9551.219 P 0.1990.2190.1090.0890.076

表4　两组患者术后3mo VB12、VB6、FA、IL-2，IL-6比较（±s，μmol/L）

表4　两组患者术后3mo VB12、VB6、FA、IL-2，IL-6比较（±s，μmol/L）

分组VB12VB6FAIL-2IL-6观察组460.37±93.2820.36±5.608.12±3.0949.32±7.5526.49±5.35对照组419.39±85.3220.35±5.347.85±3.2844.50±6.2520.64±4.85 t 2.2951.4832.312.2692.338 P 0.030.0950.0260.030.020

2　结果

2.1眼压控制情况 经两因素重复测量方差分析:组间整体比较，时点间整体比较及分组和时间的交互作用，均有显著性意义（P＜0.05）。遂进行组间组内两两比较，术前两组眼压比较无显著性差异（P＞0.05），术后1wk～12mo，观察组眼压均显著低于对照组（P＜0.01），见表1。

2.2视力资料比较 经两因素重复测量方差分析:组间比较，时点间比较及分组和时间的交互作用，均有显著性意义（P＜0.05）。术前两组视力比较无显著性差异（P＞0.05），术后1wk～12mo，观察组视力均显著高于对照组（P＜0.01），见表2。

2.3血清维生素及白介素水平比较 术前两组患者VB12、VB6、FA、IL-2、IL-6比较均无显著性差异（P＞0.05），术后3mo，观察组VB12、FA、IL-2、IL-6均显著高于对照组（P＜0.05），见表3、4。

3　讨论

难治性青光眼是一种常见的致盲性眼病，在我国的发生率仅次于原发性闭角型青光眼。在治疗上，由于难治性青光眼的解剖基础为前房浅、眼压大、晶状体厚度较大，且随着年龄增长，晶状体厚度逐渐增加，会引起瞳孔阻滞，使滞留在后房的房水增加，压力增大，使那么前房更浅，形成恶性循环。研究表明，视网膜缺血和高眼压是诱发青光眼的主要原因，其中神经损害是导致不可逆性视功能损害的根本原因，因此降低眼压、改善眼部血液循环及保护视网膜神经细胞是青光眼的主要治疗目的［7-8］。小梁切除术是难治性青光眼治疗的重要手段，但由于滤过道形成了瘢痕，滤过通道难以建立，导致手术成功率较低。

丝裂霉素C作为一种抗瘢痕化药物，具有很强的抗增殖作用，可明显抑制成纤维细胞增殖，自上世纪90年代被引入青光眼手术治疗之后，其在青光眼滤过性小梁手术中一直占有重要辅助地位［9］。丝裂霉素C是头状链霉菌产物中提取的一种烷化剂，对增殖期和静止期的细胞均可产生抑制作用，因而可抑制成纤维细胞的增殖，减少瘢痕形成。本文采用丝裂霉素C联合复合式小梁切除术治疗难治性青光眼，结果显示，术前两组眼压比较无显著性差异（P＞0.05），术后1wk～12mo观察组眼压均显著低于对照组（P＜0.05）；术前两组视力比较无显著性差异（P＞0.05），术后1wk～12mo观察组视力均显著高于对照组（P＜0.05），提示丝裂霉素C联合复合式小梁切除术治疗难治性青光眼可有效控制眼压、提高视力，提高难治性青光眼的治疗成功率。丝裂霉素C是一种抗代谢药物，其主要通过与DNA的双螺旋形成交联，对DNA的结构和功能造成破坏，从而抑制增殖期细胞DNA复制。在复合式小梁切除术中应用丝裂霉素C，具有减缓成滤过道的纤维母细胞增殖的作用，从而提高术后球结膜下有功能滤泡的形成，保证了滤过道通畅，阻止瘢痕形成，最终手术成功率提高［10-11］。国内外已有大量有关丝裂霉素C治疗青光眼的报道。姜燕等［4］采用复合式小梁切除术加用丝裂霉素C治疗治疗难治性青光眼，认为可改善血清维生素、白介素相关指标，提高难治性青光眼的治疗成功率。马竑［12］对84例难治性青光眼，探讨常规的小切除术中应用丝裂霉素的治疗效果，发现可有效防止术后滤过泡瘢痕组织形成，眼压控制完全成功率为94.23%，认为丝裂霉素C是治疗难治性青光眼的有效方法。

本组数据显示，术前两组患者VB12、VB6、FA、IL-2、IL-6比较均无显著性差异（P＞0.05），术后3mo，观察组VB12、FA、IL-2、IL-6均显著高于对照组（P＜0.05）。同型半胱氨酸与青光眼密切相关，可导致眼底血流动力学缺血性的改变，而VB12、VB6、FA可通过影响同型半胱氨酸代谢途径，抑制其生成，利于青光眼的病情改善［13-14］。IL-6是一种由免疫活性细胞分泌的多功能细胞因子，具有明显的免疫调节作用，可促进B细胞增殖分化和分泌抗体，其水平降低可导致视网膜神经节细胞凋亡数量增加［15］。IL-2同样具有促进T细胞增殖和分化，保护免疫性神经的作用。因此，丝裂霉素C联合复合式小梁切除术治疗难治性青光眼有助于改善病情。

综上所述，丝裂霉素C联合复合式小梁切除术治疗难治性青光眼可有效控制眼压、提高视力，改善病情，提高难治性青光眼的治疗成功率。

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EffectofmitomycinCwithcomplex trabeculectomy for refractory glaucoma

Ya-Li Wang，Tuo Li，Jia-Zhang Li，Qing-Song Wu

2015-10-20 Accepted:2016-02-16

refractoryglaucoma；mitomycinC；complex trabeculectomy

（445000）中国湖北省恩施州中心医院眼科

王亚丽，本科，主治医师，研究方向:青光眼、眼外伤。

吴青松，硕士，主任医师，研究方向:青光眼、眼底病. wyl198010@163.com

2015-10-20

2016-02-16

Wang YL，Li T，Li JZ，et al.Effect of mitomycin C with complex trabeculectomy for refractory glaucoma.Guoji Yanke Zazhi（Int Eye Sci）2016；16（3）:547-549

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.3.40