颅脑外伤患者脑脊液及血液中白细胞介素-6的表达分析

刘爱平

颅脑外伤患者脑脊液及血液中白细胞介素-6的表达分析

刘爱平

目的 探讨颅脑外伤患者脑脊液和血液中白细胞介素-6（IL-6）的表达情况。方法 选取2015年1—12月辽宁省大连市旅顺口区中医院收治的36例颅脑损伤患者作为研究对象，根据格拉斯哥昏迷评分法（GCS）分为A组（中轻型颅脑损伤）GCS≤8分16例，B组（重型颅脑损伤）GCS＞8分20例。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测所有患者脑脊液和血液中IL-6水平。结果 两组患者脑脊液中IL-6水平均明显高于血清组，且B组患者脑脊液中IL-6水平明显高于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；在损伤发生第1天内，两组患者脑脊液和血液中的IL-6水平便开始升高，在72 h达最高浓度，1周左右开始下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 在临床上，可以通过动态监测脑脊液中IL-6水平，来了解颅脑损伤的严重程度，以此作为参考来对病情进行判断，以便更加科学、合理的实施治疗，改善患者预后。

颅脑损伤；脑脊液；血清；白细胞介素-6

颅脑外伤是一种常见的神经外科疾病，可对患者生命安全造成严重威胁，致残率和致死率均较高，这主要是因为在颅脑外伤出现后，易出现继发性脑损伤，其病理过程非常复杂，已成为目前临床研究的难题。曾有研究［1］指出，急性颅脑损伤发病后，将会导致脑出血、脑缺血，在损伤的影响下，一些炎性介质会被释放，细胞因子会参与至炎性反应中，最后导致继发性损伤出现。目前，有不少针对颅脑外伤的研究［2-3］均将重点集中于白细胞介素-6（IL-6）的表达，认为颅脑外伤的生理和病理发展均与IL-6存在直接关系，通过检测IL-6水平可以为颅脑外伤的诊断和治疗提供一定指导，其对提高治疗效果、改善患者预后具有重要意义。颅脑损伤后中枢神经会产生大量细胞因子，IL-6作为一种细胞因子，具有较为广泛的免疫调节能力，可明显影响人的集体防御能力，在感染、炎症、损伤等方面起到积极作用。在颅脑外伤中，其有助于损伤修复，能够促进神经元生存、分化，刺激神经营养因子生成，促进星形胶质细胞增生。本研究就颅脑外伤患者脑脊液和血液中IL-6的表达情况进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年1—12月我院收治的36例颅脑损伤患者作为研究对象，其中男28例，女8例，平均年龄（39.3±2.6）岁，根据格拉斯哥昏迷评分法（GCS）分为A组（中轻型颅脑损伤）GCS≤8分16例，B组（重型颅脑损伤）GCS＞8分20例。所有患者均符合本院医学伦理委员会相关要求，均签署了知情同意书。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1仪器 低速离心机LD5-1OB（北京医用离心机厂）；微量移液器SOCOREX（常州东谱科学仪器有限公司）；洗板机TECAN COLUMBUS PLUS（天津开元生物工程仪器有限公司）；电热恒温水温箱HW1（深圳杰特电子有限公司）；酶标仪TECAN SUNRISE（瑞士TECAN集团公司）。

1.2.2标本采集 采集所有患者入院后8 h、24 h、48 h、72 h、1周脑脊液约2 ml，同时采集静脉血2 ml，置试管混匀，4 ℃下以每分钟3000 r，离心10 min，离心半径为10 cm，分离血清，-40 ℃保存待测。

1.2.3检测方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者IL-6水平，ELISA试剂盒（美国Biosource公司），具体过程：设标准孔8孔，每孔中加入样品稀释液100 μl，第1孔加标准品100 μl，混匀后加样器吸出100 μl移至第2孔。如此反复对倍稀释至第7孔，最后，从第7孔中吸出100 μl弃取，使之体积为100 μl。第8孔为空白对照。待测品孔每孔各加入待测样品100 μl；将反应板充分混匀后置于37 ℃水浴中120 min；用洗涤液将反应板充分洗涤4～6次，向滤纸上印干；每孔加第1抗体工作液50 μl；将反应板充分混匀后置37 ℃水浴中60 min；洗板方法同前；每孔加酶标抗体工作液100 μl；将反应板置于37 ℃水浴中60 min；洗板方法同前；每孔加入底物工作液100 μl，置37 ℃暗处反应5～10 min；每孔加入1滴终止液混匀；在492 nm处测吸光值。

1.3统计学分析 采用SPSS 11.5统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1脑脊液及血清IL-6水平比较 两组患者脑脊液中IL-6水平均明显高于血清组，且B组患者脑脊液中IL-6水平明显高于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者血清中IL-6水平差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　两组患者脑脊液及血清IL-6水平比较（pg/ml±s）

表1　两组患者脑脊液及血清IL-6水平比较（pg/ml±s）

注：与血清水平比较，*P＜0.05；与A组比较，#P＜0.05

组别 例数 脑脊液IL-6 血清IL-6 A组 16 386±125*90±64 B组 20 694±195*#94±74

2.2脑脊液及血清中IL-6动态变化比较 在损伤发生第1天内，两组患者脑脊液和血液中的IL-6水平便开始升高，在72 h达最高浓度，1周左右开始下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2　两组患者脑脊液及血清中IL-6动态变化比较（pg/ml±s）

表2　两组患者脑脊液及血清中IL-6动态变化比较（pg/ml±s）

注：与A组比较，*P＜0.05

组别 例数 8 h 24 h 48 h 72 h 1周脑脊液IL-6 A组 16 386±125 406±117 583±136 670±110510±115 B组 20 694±195*724±183*826±148*964±105*818±117*组别 例数 8 h 24 h 48 h 72 h 1周血清IL-6 A组 16 90±64 121±51 156±62 187±7391±51 B组 20 94±74 123±62 170±72 183±5092±63

3 讨论

随着社会生活环境的改变，颅脑外伤已经成为了一种高发疾病，不论是车祸、跌倒、钝物打击等，均有可能造成颅脑外伤。而颅脑外伤与IL-6密切相关，通过对IL-6的检测可以为颅脑外伤的诊断、治疗提供一定指导。

IL-6与人体中各种细胞均存在关系，其与免疫炎性反应具有直接联系。在人体急性炎性反应早期，IL-6细胞因子水平便会显著升高，可以作为一种炎性反应观察指标，它比C反应蛋白的灵敏性更高［4］。正常情况下脑组织IL-6的表达量较低，血清中通常不能检测到IL-6［5］，但脑组织创伤后，IL-6的表达量会明显增加［6］。本研究结果显示，脑脊液和血清中IL-6水平均有所升高，可能与受损后局部脑组织产生更多IL-6有关，但也有可能与全身应激反应相关，因为人体全身应激反应也会导致IL-6产生［7］。此外，颅脑损伤患者脑脊液中IL-6增高水平明显高于血清中IL-6的增高水平。说明血清与脑脊液在损伤后的表达水平不平行［8］，与神经损伤以及局部脑组织继发炎性反应有直接关系［9］。

本研究中，B组患者脑脊液中IL-6水平明显高于A组。提示IL-6与颅脑损伤程度呈正相关，即IL-6越高，损伤情况越严重。另外，在损伤发生第1天内，两组患者脑脊液和血液中的IL-6水平便开始升高，在72 h达最高浓度，1周左右开始下降，与张永和等［10］的研究结论相似。

综上所述，在颅脑外伤的病理和生理变化过程中，IL-6始终参与其中，所以在临床上，可以通过对脑脊液IL-6水平的动态监测，来了解颅脑损伤的程度和炎性反应程度，以此作为参考来对病情进行判断，以便更加科学、合理的实施治疗，改善患者预后。

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R651.1+5

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.10.053

辽宁省大连市旅顺口区中医院，辽宁大连 116041