恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床效果

刘 娜

恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床效果

刘 娜

目的 探讨恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床效果。方法 选取2014年1月至2015年1月青岛市城阳区第二人民医院收治的74例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，将其采用随机数字表法分为观察组与对照组，各37例。对照组患者给予常规护肝治疗，观察组患者在对照组基础上采用恩替卡韦进行治疗，检测两组患者治疗前，治疗12周、48周后丙氨酸转氨酶（ALT）、清蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）、凝血酶原时间（PT）、胆碱酯酶（CHE）、乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）水平、Child-Pugh评分及透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原等肝纤维指标，并比较其乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴转率及HBeAg/乙型肝炎e抗体（抗-HBe）血清学转换率。结果 治疗12周、48周后，观察组患者ALT、TBIL、CHE、PT含量及Child-Pugh评分、HBV-DNA水平均明显低于对照组，ALB水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；且观察组患者的HBeAg阴转及HBeAg/抗-HBe血清学转换率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；观察组患者的透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原及Ⅳ型胶原均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化可有效抑制病毒复制，改善患者肝功能，阻止肝纤维化形成。

恩替卡韦；失代偿期乙型肝炎肝硬化；临床效果；肝功能；肝纤维化

失代偿期是乙型肝炎肝硬化终末期表现，具有并发症多、预后差、病情进展快等特点。患者肝脏组织持续受损、病情加重主要是由乙型肝炎病毒（HBV）引起，因此《欧洲协会肝病临床实践指南》推荐使用抗病毒药物进行治疗［1］。恩替卡韦与其他核苷类似物比较，抗乙型肝炎病毒作用显著，是一种强效抗病毒药物，治疗活动性肝炎及代偿期肝硬化的控制率高、耐药率低、优势明显［2］。本研究就恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2014年1月至2015年1月我院收治的74例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，所有患者均符合本院医学伦理委员会相关要求，均签署了知情同意书。采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组，各37例。观察组患者中，男20例，女17例，年龄20～78岁，平均（45±9）岁，病程7～20年；对照组患者中，男22例，女15例，年龄18～82岁，平均（45±10）岁，病程8～18年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法 对照组患者给予水飞蓟素、促肝细胞生长素、还原型谷胱甘肽、清蛋白等护肝支持治疗，并防治细菌感染、腹水、上消化道出血、肝肾综合征、肝性脑病等并发症。观察组患者在对照组基础上口服恩替卡韦（南京正大天晴制药有限公司，批准文号：国药准字H20120038，规格：0.5 mg），0.5 mg/次，1次/d。两组患者均治疗48周。

1.3观察指标 ①比较两组患者治疗前、治疗12周、治疗48周肝功能、Child-Pugh评分及乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）水平。肝功能：包括丙氨酸转氨酶（ALT）、清蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）、凝血酶原时间（PT）、胆碱酯酶（CHE）。采用全自动生化分析仪检测ALT、ALB、TBIL、CHE含量；PT由凝固法检测；采用罗氏公司荧光定量PCR试剂定量检测HBV-DNA水平，检测下限为1000拷贝/ml。②统计两组患者治疗48周后乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴转率及HBeAg/乙型肝炎e抗体（抗-HBe）血清学转换率。③观察两组患者治疗前，治疗12周、48周后透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原及Ⅳ型胶原等肝维化指标变化情况。采用发光法检测透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原及Ⅳ型胶原含量。

1.4统计学分析 采用SPSS 15.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗前后肝功能、Child-Pugh评分及HBV-DNA水平比较 治疗前，两组患者的ALT、ALB、TBIL、CHE、PT含量及Child-Pugh评分、HBV-DNA载量比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗12周、48周后，观察组患者ALT、TBIL、CHE、PT含量及Child-Pugh评分、HBV-DNA水平均明显低于对照组，ALB水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1　两组患者治疗前后肝功能、Child-Pugh评分及HBV-DNA水平比较±s）

表1　两组患者治疗前后肝功能、Child-Pugh评分及HBV-DNA水平比较±s）

组别 例数 治疗前 治疗12周后 治疗48周后 治疗前 治疗12周后治疗48周后治疗前治疗12周后治疗48周后治疗前 治疗12周后治疗48周后ALT（U/L）ALB（G/L）TBIL（μmol/L） PT（s）对照组 37 153±45 121±37 97±34 26±6 29±6 31±7 60±1954±17 40±15 20.8±2.7 18.6±2.5 17.4±2.2观察组 37 154±43 85±35 46±30 27±6 34±7 40±7 59±2043±16 29±14 20.9±2.7 16.35±2.6 11.37±2.0 t值 0.920 4.282 6.741 0.064 3.195 5.434 0.117 3.005 3.236 0.111 3.809 12.377 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 例数 治疗前 治疗12周后 治疗48周后 治疗前 治疗12周后治疗48周后 治疗前 治疗12周后治疗48周后CHE（U/L） Child-Pugh（分） HBV-DNA（IU/ml）对照组 37 3069±1779 2158±1573 1704±1181 10.6±2.810.0±2.1 8.3±1.6 5.6±1.7 4.9±1.4 3.6±1.3观察组 37 3153±1854 5015±1822 5590±1936 10.4±2.7 8.1±2.0 6.2±1.5 5.6±1.5 3.1±1.2 2.1±0.9 t值 0.198 7.221 10.421 0.280 3.842 5.829 0.080 5.878 5.736 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2治疗12、48周后HBeAg阴转率及HBeAg/抗-HBe血清学转换率比较 治疗12周后，观察组患者的HBeAg阴转及HBeAg/抗-HBe血清学转换率分别为21.6%（8/37）、18.9%（7/37），治疗48周后分别为29.7%（11/37）、27.0%（10/37）；对照组患者HBeAg阴转及HBeAg/抗-HBe血清学转换率均为0。治疗12、48周后，观察组患者的HBeAg阴转及HBeAg/抗-HBe血清学转换率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

2.3治疗前后肝维化指标比较 治疗前，两组患者的透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原及Ⅳ型胶原差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗12周、48周后，观察组患者的透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原及Ⅳ型胶原均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2　两组治疗前后肝维化指标比较±s）

表2　两组治疗前后肝维化指标比较±s）

组别 例数 治疗前 治疗12周后 治疗48周后 治疗前 治疗12周后治疗48周后治疗前治疗12周后治疗48周后 治疗前 治疗12周后治疗48周后对照组 37 336±58 271±52 204±4 174±30 162±28 146±21 250±42230±38 222±32 187±56 175±42 160±33观察组 37 336±59 251±50 140±39 176±32 157±28 117±21 251±42220±36 178±30 190±57 157±44 125±29 t值 0.051 1.669 6.895 0.280 0.894 5.920 0.1251.065 5.930 0.257 1.795 4.878 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

失代偿期乙型肝炎肝硬化主要临床表现为HBV-DNA呈中度及以上水平、肝功能反复异常等，易在较短时间内演变为肝功能衰竭，甚至最后会发展成为肝癌，严重威胁患者生命健康［3］。抗病毒药物治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效较好，其可最大限度地清除、抑制病毒，减少并发症的发生，阻止病情进展［4］。恩替卡韦是一种环戊基鸟嘌呤核苷类似物，可有效治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化，其经口服吸收进入肝细胞后，可在磷酸化作用下，成为具有活性的三磷酸形式，三磷酸形式是抑制HBV-DNA聚合酶的活性形式，主要以HBV-DNA聚合酶和反转录酶为作用靶点，抑制HBV聚合酶的启动、逆转录以及DNA依赖的DNA合成，达到抑制HBV复制的作用，进而使肝脏炎症减轻，阻止肝纤维化的形成。临床研究分析结果表明，恩替卡韦具有长期抑制病毒的作用，且初治患者治疗5年的病毒变异率低于1.2%［5］。

本研究主要探讨了恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床效果。治疗12周、48周后血清肝功能指标、Child-Pugh评分及HBV-DNA载量均优于对照组，HBeAg阴转及HBeAg/抗-HBe血清学转换率均高于对照组，表明恩替卡韦可迅速、有效地抑制HBV复制，使HBV-DNA水平降低，病毒学应答较好，可改善肝脏炎症程度、合成功能及预后。孙长江等［6］研究表明，随着HBV-DNA水平快速的下降，肝细胞炎性反应减轻，可有效延缓病情发展。观察组透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原低于对照组，恩替卡韦通过抑制HBV的复制，减轻肝脏炎性反应与坏死，使肝纤维化的形成受阻，具有较强的抗肝纤维化作用。杨兆等［7］研究表明，恩替卡韦具有迅速降低HBV-DNA水平的作用，能改善患者肝功能，与本研究结果相符。

综上所述，恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化可有效抑制病毒复制，改善患者肝功能，阻止肝纤维化形成。

［1］ 王瑶芬.恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的Meta分析［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2014，23（2）:188-192.

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［3］ 吴杭源，周秀琳.恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化2a疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2013，22（8）:842-843.

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［5］ 汤茂刚.核苷（酸）类似物治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期临床研究［J］.现代中西医结合杂志，2015，24（3）:301-303.

［6］ 孙长江，徐伟松，刘玉峰，等.恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床观察［J］.现代中西医结合杂志，2013，22（26）:2858-2860.

［7］ 杨兆辉，刘丽萍，于建武，等.恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化短期疗效观察［J］.哈尔滨医科大学学报，2010，44（6）:583-586.

R512.6+2

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.10.022

青岛市城阳区第二人民医院，山东青岛 266112