高压氧治疗糖尿病足的疗效评价及对患者血清VEGF、bFGF水平的影响

曾宪忠，刘氜，李毅

（1.江西省赣州市人民医院内分泌科，江西 赣州 341000；2.赣南医学院第一附属医院骨科，江西 赣州 341000）

高压氧治疗糖尿病足的疗效评价及对患者血清VEGF、bFGF水平的影响

曾宪忠1，刘氜2，李毅1

（1.江西省赣州市人民医院内分泌科，江西 赣州 341000；2.赣南医学院第一附属医院骨科，江西 赣州 341000）

目的评估高压氧治疗糖尿病足的临床疗效及其对患者血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）、碱性纤维母细胞生长因子（bFGF）水平的影响。方法选取130例糖尿病足患者，按照区组随机化分为高压氧组和对照组。对照组给予糖尿病饮食、降血糖、局部创面处理、抗感染等常规治疗；高压氧组在常规治疗基础上予以高压氧治疗，高压氧治疗压力为0.20～0.25 MPa，患者吸纯氧80min，1次/d，每周5 d，共8周。观察治疗前后空腹血糖、血液流变学的变化，并在治疗前后抽取患者血液，检测血清VEGF、bFGF水平的变化。结果治疗前后，与对照组比较，高压氧组治愈率（64.6%）和有效率（95.4%）更高，血液流变学得到改善；高压氧治疗后患者血清VEGF、bFGF升高，差异有统计学意义（P<0.05），并且与对照组比较，高压氧组血清VEGF、bFGF升高更明显。结论辅助高压氧治疗糖尿病足疗效优于常规治疗，并且可降低患者血清VEGF、bFGF水平。

糖尿病足；高压氧治疗；血管内皮细胞生长因子；碱性纤维母细胞生长因子

糖尿病足是糖尿病常见和严重的并发症[1]，其病变基础是内皮细胞功能障碍和血管生成调节障碍[2]。在血管生成过程中，最有效的作用于内皮细胞的因子是血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和碱性纤维母细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF），其表达程度可影响糖尿病并发症的发生、发展[3]。糖尿病足严重威胁患者肢体生命，其常规治疗是控制血糖、感染创面清创、抗感染等，但疗效不满意，疗程长，截肢率较高，因此需要寻找新的治疗策略和方法。本研究选取130例确诊为糖尿病足的患者，随机分为两组，一组常规治疗，另一组在常规治疗基础上辅以高压氧治疗，观察患者空腹血糖、血液流变学指标、血清VEGF和bFGF水平的变化，评价高压氧治疗的临床疗效，为糖尿病足的快速康复治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1研究对象

选取2013年1月-2016年1月于本医院内分泌科确诊并住院的糖尿病足患者130例。纳入标准：符合1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准，糖尿病足的诊断标准符合第1届全国糖尿病足学会制定的检查方法和诊断标准。排除标准：高压氧舱治疗的禁忌证（严重的心脑血管疾病、阻塞性肺疾病、恶性肿瘤和甲状腺功能亢进）；药物或酒精滥用；早期妊娠（3个月以内），过去2个月内做过下肢血管手术，出血性疾病及活动性出血，癫痫未控制状态。本实验通过医院伦理委员会审批，所有参与者签署书面知情同意。

糖尿病足病变程度按照Wanger分级，0级：有发生糖尿病足的危险因素，但无开放性病灶；Ⅰ级：浅表溃疡；Ⅱ级：较深溃疡，常继发感染；Ⅲ级：深溃疡伴脓肿形成，肌腱韧带组织破坏，但未波及骨；Ⅳ级：局部坏疽，且已有骨质破坏；Ⅴ级：全足坏疽。根据随机化分组原则分为两组，高压氧组65例，对照组65例。

1.2治疗方法

所有入选者予以积极清创换药，胰岛素优化降糖，控制血压、血脂，扩血管，营养神经，敏感抗生素抗感染等常规治疗。高压氧组在常规治疗的基础上给予高压氧治疗，采用多人高压氧舱，匀速加压约20 min，使治疗压力达到0.20～0.25 MPa，稳压面罩吸纯氧30 min，休息10 min后再吸30 min，匀速减压20min后出舱，1次/d，共30次。

1.3疗效判定及指标观察

主要依据Wanger分级下降情况及自觉症状改善程度评价疗效。痊愈：症状消失，溃疡愈合；显效：自觉症状消失或不明显，病变下降2级，创口愈合> 80%；有效：病变下降1级，伤口愈合>50%，自觉症状减轻；无效：自觉症状无减轻，伤口愈合无改善。

在治疗前后分别检测以下指标：①血糖及糖化血红蛋白采空腹静脉血3 ml，用葡萄糖氧化酶法和离子层析法分别测定空腹血糖和糖化血红蛋白。②血液流变学指标：采用FASCO 3010全自动连续切变血液黏度快测仪检测。③酶联免疫吸附法测定VEGF、bFGF水平。分别抽取运动前后空腹取肘静脉血3 ml，离心取上清液，置入-20℃冰箱冷冻保存待测。VEGF、bFGF酶联免疫吸附法试剂盒（北京博林科为生物有限公司），均严格按试剂盒说明书操作。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，用独立样本的t检验或重复测量设计的方差分析；计数资料以率表示，用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1一般资料

共纳入130例糖尿病足患者，按照随机对照原则分为高压氧组和对照组，两组患者在年龄、性别、糖尿病病程、空腹血糖、溃疡时间、溃疡面积、Wanger分级等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

2.2综合疗效

根据自觉症状改善程度及Wanger分级下降情况对高压氧组和对照组的疗效进行比较，高压氧组有效率为95.40%（62/65），对照组有效率为81.50%（53/65），经χ2检验，差异有统计学意义（P>0.05），高血压氧组治疗的有效率高于对照组的有效率，差异有统计学意义。见表2。

表1　两组患者一般资料比较（n=65±s）

表1　两组患者一般资料比较（n=65±s）

组别年龄/岁糖尿病病程/年空腹血糖/（mmol/L）糖化血红蛋白/（mg/100ml）溃疡面积/cm2溃疡时间/d高压氧组59.11±11.6214.09±3.2211.21±3.088.14±2.145.68±2.1913.73±3.69对照组58.79±12.0313.87±3.4911.46±2.938.06±2.225.41±2.3714.01±3.54 t值0.1540.0460.0590.0260.0840.055 P值0.8870.9630.9530.9790.9330.956

表2　两组综合疗效比较（n=65）

2.3血液流变学指标

高压氧组与对照组治疗前后血液流变学指标的比较采用重复测量的方差分析。①高压氧组患者全血低切黏度、全血高切黏度、血浆高切黏度、红细胞变形指数的改善较对照组明显，差异有统计学意义（P<0.05）；②治疗后两组各指标均改善，组内比较差异有统计学意义（P<0.05），即无论是高压氧治疗还是常规治疗，患者血液流变学参数均改善；③组间干预因素与干预前后存在交互作用，即高压氧组治疗后各血液流变学指标下降值较对照组更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3、4。

表3　两组治疗前后血液流变学参数（n=65，x±s）

表4　两组治疗前后血液流变学参数重复测量数据的方差分析结果

2.4血清VEGF、bFGF水平变化

高压氧组与对照组治疗前后血清VEGF、bFGF水平的比较采用重复测量的方差分析。①高压氧组患者血清VEGF、bFGF水平的升高较对照组明显，差异有统计学意义（P<0.05）；②治疗后两组血清VEGF、bFGF水平升高，组内比较差异有统计学意义（P<0.05），即无论是高压氧治疗还是常规治疗，患者血清VEGF、bFGF水平均有明显升高；③3组间与时间前后存在交互作用，即两组治疗前后各血液流变学指标变化趋势不同，高压氧组较对照组下降快，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5、6。

表5　两组治疗前后血清VEGF、bFGF水平变化（n=65，pg/ml）

表6　两组治疗前后血清VEGF、bFGF水平重复测量数据的方差分析结果

3 讨论

糖尿病足溃疡是糖尿病的常见和严重并发症，在糖尿病患者中，5%～10%患者并发糖尿病足[4]，其中1%需要截肢[5]。对于糖尿病患者，截肢的风险远远大于非糖尿病人群[6]。周围神经病变、周围血管病变、血糖控制差与脚部轻微创伤可增加糖尿病患者发生足部溃疡的可能性[7-9]。糖尿病足严重影响患者的生存质量，近年来临床研究一直在探索治疗糖尿病足的有效方法，然而，目前用于治疗糖尿病足的方法有效率不高[10]。国外有研究报道，高压氧疗法可以通过提高中性粒细胞杀伤力，促进血管生成，增强纤维母细胞活动和胶原蛋白合成促进糖尿病足溃疡的愈合[11-12]。国内李东梅[13]、吴汉妮等[14]报道，高压氧组与对照组比较，可提高糖尿病足患者的治愈率和有效率。本研究证实，高压氧组治愈率为64.6%，有效率为95.4%，与对照组比较，差异有统计学意义。

糖尿病患者的血液流变学异常、缺血和缺氧状态下组织细胞代谢障碍、下肢动脉缺血病变是导致糖尿病足溃疡迁延愈合的重要因素。本研究发现，高压氧治疗可降低全血低切黏度、全血高切黏度、血浆高切黏度、红细胞聚集指数等血液流变学指标，与对照组比较差异有统计学意义；其机制可能是高压氧治疗可降低超敏C反应蛋白及纤维蛋白原，减少血小板聚集，降低红细胞比容及减少红细胞生成，利于改善全血黏度，加快血流速度，有助于改善微循环，防止微血栓形成，促进病变血管的修复。

在血管生成过程中，最有效的作用于内皮细胞的是VEGF和bFGF。VEGF在维持和恢复内皮细胞的完整性中发挥重要作用，可防止毛细血管丢失，保护内皮细胞不致发生程序性死亡，还可通过一氧化氮NO产生舒张血管平滑肌细胞，促使血流恢复，增加侧枝循环血量，进而起到保护作用。本研究结果显示，高压氧治疗后患者血清VEGF、bFGF升高，差异有统计学意义，并且与对照组比较，高压氧组血清VEGF、bFGF升高更明显，提示高压氧治疗可能通过促进VEGF、bFGF表达，发挥其促血管新生、重建、恢复血液循环的作用，进而起到促进伤口愈合，治疗糖尿病足的作用。

综上所述，高压氧治疗可改善下肢血供及血液高凝状态并加强抗感染效果，从而促进糖尿病足溃疡的愈合，降低致残率。高压氧治疗糖尿病足，方法简便、经济、安全可靠，无严重不良反应，有助于糖尿病足早期康复，使患者肢体功能得到最大程度的恢复，避免截肢风险，提高生存质量。

[1]YAZDANPANAH L,NASIRI M,ADARVISHI S.Literature review on the management of diabetic foot ulcer[J].World J Diabetes,2015,6(1):37-53.

[2]BASHA B,SAMUEL S M,TRIGGLE C R,et al.Endothelial dysfunction in diabetes mellitus:possible involvement of endo plasmic reticulum stress[J].Experimental Diabetes Research,2012, 2012(2):481840.

[3]RUSZKOWSKA-CIASTEK B,SOKUP A,SOCHA M W,et al.A preliminary evaluation of VEGF-A,VEGFR1 and VEGFR2 in patients with well-controlled type 2 diabetes mellitus[J].Journal of Zhejiang Universityence B,2014,15(6):575-581.

[4]MAURICIO D,JUDE E,PIAGGESI A,et al.Diabetic foot:current status and future prospects[J].J Diabetes Res,2016,2016:1-2.

[5]LEONE S,PASCALE R,VITALE M,et al.Epidemiology of diabetic foot[J].Infez Med,2012,20(1):8-13.

[6]ESKES A M,UBBINK D T,LUBBERS M J,et al.Hyperbaric oxygen therapy:solution for difficult to heal acute wounds sys tematic review[J].World Journal of Surgery,2011,35(3):535-542.

[7]BORTOLETTO M S S,ANDRADE S M D,MATSUO T,et al. Risk factors for foot ulcers-A cross sectional survey from a primary care setting in Brazil[J].Primary Care Diabetes,2014,8(1): 71-76.

[8]WAAIJMAN R,DE H M,ARTS M L,et al.Risk factors for plantar foot ulcer recurrence in neuropathic diabetic patients[J]. Diabetes Care,2014,37(6):1697-1705.

[9]MONTEIRO-SOARES M,BOYKO E J,RIBEIRO J,et al.Predictive factors for diabetic foot ulceration:a systematic review[J]. Diabetes/metabolism Research Reviews,2012,28(7):574-600.

[10]SCHAPER N C,van NETTEN J J,APELQVIST J,et al.Prevention and management of foot problems in diabetes:a summary guidance for daily practice based on the 2015 IWGDF guidance documents[J].Diabetes Metabolism Research Reviews, 2016,32(1):7-15.

[11]ROMERO-VALDOVINOS M,CÁRDENAS-MEJÍA A,GUTIÉRR EZ-GÓMEZ C,et al.Keloid skin scars:the influence of hyperbaric oxygenation on fibroblast growth and on the expression of messenger RNA for insulin like growth factor and for transforming growth factor[J].In Vitro Cellular Developmental Biology Animal,2011,47(7):421-424.

[12]BAKRI F G,ALLAN A H,KHADER Y S,et al.Prevalence of diabetic foot ulcer and its associated risk factors among diabetic patients in jordan[J].J Med J,2012,46(2):118-125.

[13]李冬梅.高压氧治疗糖尿病足的疗效研究[J].国际内分泌代谢杂志,2014,34(5):356-359.

[14]吴汉妮,孙晖.高压氧治疗糖尿病足的临床疗效[J].中华物理医学与康复杂志,2003,25(6):371-373.

（童颖丹编辑）

Effect of hyperbaric oxygen treatment on diabetic foot and plasma levels of VEGF and bFGF

Xian-zhong Zeng1，Yang Liu2，Yi Li1
（1.Department of Endocrinology，Ganzhou People's Hospital，Ganzhou，Jiangxi 341000，China；2.Department of Orthopedics，the First Affiliated Hospital of Gannan Medical College，Ganzhou，Jiangxi 341000，China）

Objective To evaluate the clinical efficacy of hyperbaric oxygen in treatment of diabetic foot and its influence on patients＇serum levels of vascular endothelial growth factor（VEGF）and basic fibroblast growth factor（bFGF）.Methods Totally 130 patients with diabetic foot were chosen and divided into hyperbaric oxygen group and control group according to block random tumble.The control group was given conventional therapy such as diabetes diet，lowering blood sugar，local wound treatment and anti-infection，while the hyperbaric oxygen group diabetic foot，and can reduce serum VEGF and bFGF levels of the patients. Keywords：diabetic foot，hyperbaric oxygen therapy，VEGF，bFGF

additional hyperbaric oxygen therapy.Hyperbaric oxygen pressure was 0.20-0.25 MPa.The patients inhaled pure oxygen for 80 min，once a day，5 days a week for 8 weeks.The changes of fasting blood sugar and blood rheology were observed，and the changes of serum levels of VEGF and bFGF were detected before and after treatment.Results Compared with the control group，the hyperbaric oxygen group had higher cure rate and effective rate（64.6%and 95.4%respectively，P＜0.05），and better improvement of the blood rheology（P＜0.05）after treatment.In the hyperbaric oxygen group，serum VEGF and bFGF levels were significantly elevated after treatment（P＜0.05），which were obviously higher than those of the control group.Conclusions The hyperbaric oxygen treatment is superior to conventional treatment for

R 587.2

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.19.022

1005-8982（2016）19-0110-04

2016-06-03

刘氜，E-mail：liuyang99274@163.com