丹参川芎嗪注射液联合神经节苷脂对急性重度一氧化碳中毒患者乳酸清除率及预后的影响*

齐洪娜，孔繁托，王磊，肖青勉，王维展，李雅琴

（河北医科大学附属哈励逊国际和平医院急救医学部，河北 衡水053000）

丹参川芎嗪注射液联合神经节苷脂对急性重度一氧化碳中毒患者乳酸清除率及预后的影响*

齐洪娜，孔繁托，王磊，肖青勉，王维展，李雅琴

（河北医科大学附属哈励逊国际和平医院急救医学部，河北 衡水053000）

目的探讨丹参川芎嗪注射液联合神经节苷脂对急性重度一氧化碳中毒（ASCOP）患者的疗效。方法选取2011年1月-2015年3月该院ASCOP患者329例，随机分成对照组（A组）、丹参川芎嗪注射液组（B组）、神经节苷脂组（C组）和丹参川芎嗪注射液联合神经节苷脂治疗组（D组），A组给予高压氧、防治脑水肿及促进脑细胞代谢等治疗；B组在常规治疗基础上加用丹参川芎嗪注射液；C组在常规治疗基础上加用神经节苷脂；D组在常规治疗基础上加用丹参川芎嗪注射液和神经节苷脂联合治疗。4组均2周为1个疗程。所有患者均于治疗前及治疗后6、24和72h在不吸氧条件下取1ml动脉血，检测动脉血乳酸，同时计算LCR。比较4组患者的初始血乳酸水平及6、24和72h LCR。观察4组患者急性生理学和慢性健康状况Ⅱ（APACHEⅡ）评分、治疗2周后的临床症状改善情况、急性一氧化碳中毒迟发性脑病的发生率及病死率。结果D组的总有效率高于A、B、C组，差异有统计学意义；4组患者入院时乳酸水平和APACHEⅡ评分比较差异无统计学意义；治疗后D组患者6和24h LCR明显高于A、B、C组；B组与A组、C组与A组比较，差异有统计学意义（P<0.05），B组与C组比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后D组患者6、24和72 h急性生理学和APACHE状况Ⅱ评分低于A、B、C组，B组与A组、C组与A组比较，差异有统计学意义（P<0.05），B组与C组比较差异无统计学意义（P> 0.05）；治疗72h后4组的LCR比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后D组患者急性一氧化碳中毒迟发性脑病的发生率和患者病死率低于A、B、C组，B组与A组、C组与A组、B组与C组比较差异无统计学意义（P> 0.05）。结论丹参川芎嗪联合神经节苷脂治疗ASCOP患者能有效地提高LCR，降低急性生理学和APACHEⅡ评分，减少急性一氧化碳中毒迟发性脑病的发生率和病死率，改善患者预后，临床疗效显著，值得推广应用。

急性重度一氧化碳中毒；丹参川芎嗪注射液；神经节苷脂；乳酸清除率；预后

急性重度一氧化碳中毒（acute severe carbon monoxide poisoning，ASCOP）是临床较为常见的中毒疾病之一，因机体严重缺氧，导致体内糖代谢紊乱，乳酸增多乃至酸中毒，预后差。乳酸清除率（lactate clearance rate，LCR）是反应组织器官缺氧的常见指标，有助于患者预后的判断，在积极改善组织灌注的治疗措施下，乳酸清除越快，患者预后越好[1-2]。ASCOP治疗中寻找有效提高患者LCR的方法，改善患者预后，已成为目前的研究热点。近年来研究发现，神经节苷脂具有改善脑组织的缺血缺氧、清除自由基、促进膜稳定性、防止细胞膜损伤的效果[2]。丹参川芎嗪注射液是将盐酸川芎嗪和丹参素相结合的中药单体药物，在中医上具有活血化瘀、增加组织器官灌注的作用[3]。本研究两药联合应用在ASCOP患者的治疗上取得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2011年1月-2015年3月于本院急诊科ASCOP患者329例为研究对象。其中，男性155例，女性174例；年龄23～79岁，平均（51.24±11.09）岁。所有入组患者诊断标准均符合ASCOP诊断标准[4]。入选标准：①患者有明确的高浓度一氧化碳吸入史；②患者深昏迷，各种反射消失，或呈去皮质综合征状态等。排除标准：脑血管意外、脑震荡、脑膜炎、糖尿病酮症酸中毒以及其他中毒引起的昏迷。本研究符合医学伦理学标准，并经医院伦理委员会批准，所有治疗获得患者家属的知情同意。

所有入选患者按数字法随机分为对照组（A组）、丹参川芎嗪注射液组（B组）、神经节苷脂组（C组）和丹参川芎嗪注射液联合神经节苷脂治疗组（D组）。A组男性39例，女性43例；年龄25～75岁，平均（50.38±10.46）岁。B组男性40例，女性45例；年龄24～78岁，平均（51.76±9.48）岁。C组男性34例，女性40例；年龄28～79岁，平均（52.36±10.81）岁。D组男性42例，女性46例；年龄23～76岁，平均（50.94±9.61）岁。4组间年龄、性别构成等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法A组给予标准化治疗，包括高压氧、防治脑水肿、促进脑细胞代谢及支持疗法等基础治疗；B组在标准化治疗的基础上给予丹参川芎嗪注射液（贵州拜特药业有限公司，国药准字H520209 59）10 ml加入0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注（50～60滴/min），1次/d；C组在标准化治疗的基础上给予神经节苷脂注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20046213）100 mg加入0.9%氯化钠注射液250ml中静脉滴注（50～60滴/min），1次/d；D组在标准化治疗的基础上给予丹参川芎嗪注射液和神经节苷脂联合治疗；2周为1个疗程，随后均按ASCOP常规治疗，患者如有肝肾功能异常或不良反应，立即停药并及时处理。

1.2.2观察指标所有患者入院后，于治疗前及治疗后6、24和72 h在不吸氧条件下取1 ml动脉血，采用美国雅培公司i-STAT System型血气生化分析仪检测患者动脉血乳酸水平（正常值1～2 mmol/L），计算LCR[LCR=（初始血乳酸水平-治疗后血乳酸水平）/初始血乳酸水平×100%][5]。比较4组患者治疗前及治疗后6、24和72 h LCR、急性生理学和慢性健康状况（acute physiology and chronic health evaluation，APACHE）Ⅱ评分。从患者入住病房作为研究起点，观察患者住院期间治疗效果及病死率，60 d后随访患者急性一氧化碳中毒迟发性脑病（delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP）的发生率等情况。

1.2.3疗效评定两组患者治疗前后分别进行疗效评定。痊愈：意识清楚，原有临床症状消失，生活可以完全自理并恢复正常。好转：意识恢复，原有临床症状不同程度恢复，遗留部分神经精神障碍。无效：临床症状没有改善或者加重。总有效率=（痊愈例数+好转例数）/总例数×100%。

1.3统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用重复测量的方差分析和单因素方差分析，计数资料的比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.14组患者的临床疗效

D组患者总有效率为95.45%，A、B、C组总有效率为73.17%、85.88%和86.49%，4组患者总有效率比较差异有统计学意义（χ2=17.067，P=0.001），D组总有效率均高于A、B、C组，两两比较差异有统计学意义（χ2=16.270、6.321和4.095，P=0.000、0.012和0.043）。见表1。

表1　4组患者的临床疗效比较例（%）

2.24组患者的初始血乳酸水平和治疗后的LCR

4组患者入院时乳酸水平比较差异无统计学意义（F=1.962，P=0.125）；4组患者不同时间点LCR比较差异有统计学意义（F时间=3655.822，P时间=0.000）；不同治疗组患者LCR比较差异有统计学意义（F组间= 214.078，P组间=0.000）；治疗后D组患者6和24 h LCR明显高于A、B、C组（F=355.310和107.140，P< 0.05）；B组与A组、C组与A组比较，差异有统计学意义（P<0.05），B组与C组比较差异无统计学意义（P> 0.05）；治疗72h后4组的LCR比较差异无统计学意义（F=1.313，P=0.270）。见表2。

表2　4组患者的初始血乳酸水平和治疗后的LCR比较（±s）

表2　4组患者的初始血乳酸水平和治疗后的LCR比较（±s）

注：1）与A组比较，P<0.05；2）与B、C组比较，P<0.05

LCR/% 6h24h72h A组825.38±0.3410.83±2.2713.67±2.5324.63±6.18 B组855.28±0.4812.85±2.391）16.74±3.121）25.08±6.23 C组745.31±0.5613.02±2.151）16.94±3.261）24.56±6.61 D组885.40±0.45 15.64±3.471）2）19.78±4.381）2）24.83±6.75 F值1.962355.310107.1401.313 P值0.1250.0000.0000.270组别例数初始血乳酸/（mmol/L）

2.34组患者APACHEⅡ评分、DEACMP的发生率及病死率

4组患者入院时APACHEⅡ评分比较差异无统计学意义（F=0.825，P=0.481）；4组患者不同时间点APACHEⅡ评分比较差异有统计学意义（F时间= 568.173，P时间=0.000）；不同治疗组患者APACHEⅡ评分比较差异有统计学意义（F组间=405.466，P组间= 0.000）；治疗后D组患者6、24和72 h APACHEⅡ评分低于A、B、C组（F=141.270、171.660和89.010，P<0.05），B组与A组、C组与A组比较，差异有统计学意义（P<0.05），B组与C组比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后D组患者DEACMP的发生率和病死率低于A、B、C组（χ2=8.217和8.030，P <0.05），B组与A组、C组与A组、B组与C组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3　4组患者APACHEⅡ评分、DEACMP的发生率及病死率比较

3 讨论

本研究结果显示，丹参川芎嗪注射液联合神经节苷脂治疗ASCOP能明显提高患者LCR，降低APACHEⅡ评分，减少DEACMP的发生率和病死率，表明两种药物联合应用对ASCOP患者神经功能的改善有良好效果，临床疗效显著。

ASCOP是常见的内科急症，其病死率在急性中毒中居首位。ASCOP的实质是缺氧，其发生时患者血中碳氧血红蛋白（Carboxyhemoglobin，HbCO）水平升高，使血红蛋白失去携氧能力，同时HbCO的存在抑制氧合血红蛋白的解离，阻止氧的释放和传递，造成机体缺氧[7]。脑组织缺氧则引起脑损伤，严重者可致脑功能障碍，部分患者可出现迟发性脑病，是目前临床上一个非常棘手的问题[6]。因此，加强早期治疗，并预防迟发性脑病的发生成为临床治疗的重点。乳酸是组织缺氧，细胞氧利用障碍时，线粒体活性下降，丙酮酸不能进入三羧酸循环氧化而被还原而成[8]，是体内糖无氧酵解的终末产物。正常动脉血乳酸水平为1～2mmol/L，过量乳酸是缺氧早期定量指标，其升高早于常规血流动力学监测指标[9]，有研究认为，血乳酸水平超过2 mmol/L的持续时间可作为评估患者脏器功能恢复和预后的指标，因此，早期动态监测LCR成为评估预后的重要手段，在本研究中，笔者对患者治疗早期的乳酸及其清除率进行检测[10]，观察早期丹参川芎嗪注射液联合神经节苷脂治疗ASCOP的效果。APACHEⅡ评分系统是目前国际上应用最广范的反映危重症病情严重程度的良好指标之一，与患者预后和实际病死率呈正相关[11]。本研究采用APACHEⅡ评分系统能够更准确评价ASCOP患者的神经功能的恢复情况，更客观地反应患者的病情，更真实地评价临床治疗效果。

丹参川芎嗪注射液是由丹参、川芎提取精炼而成，其提取成分为丹参素和川芎嗪。其中丹参素可改善微循环，促进纤维蛋白溶解，降低全血黏滞度，改善血液流变性及微循环障碍等[12]。川芎嗪能扩张微动脉、微静脉口径，使血流加速，具有改善血液流变性、疏通微循环、脑组织保护剂的作用，还能降低耗氧量，减轻脑缺氧缺血后再灌注的损伤[13]。有研究显示，丹参川芎嗪注射液在缺血性脑卒中治疗的过程中，不仅能显著改善患者的血液流变学特质，还可以提高患者的神经功能，增加治疗有效率[14]。神经节苷脂是一种含唾液酸的糖鞘脂，为神经细胞膜的重要组成部分，具有清除自由基、稳定细胞膜结构的功能。近年来有研究表明，神经节苷脂可以促进神经系统发生、生长、分化和再生，是脑神经生长和发育的必需物质[15]。SANDHOFF[2]和PENG等[16]研究发现，神经节苷脂可以促进神经生长因子活性增强，促进新的神经网络形成，激活脑组织Na+-K+-ATP酶，减轻脑细胞水肿；另外，其与损伤区的神经组织、细胞有高度亲和力，在神经损伤区浓度增高，减轻脑内胆碱能系统的损伤，促进脑细胞功能的恢复。丹参川芎嗪注射液和神经节苷脂分别从不同环节和途径起到神经保护作用。本研究结果显示，丹参川芎嗪注射液联合神经节苷脂治疗ASCOP可发挥协同作用，能明显提高患者LCR，降低APACHEⅡ评分，减少DEACMP的发生率和病死率，表明两种药物联合应用对ASCOP患者神经功能的改善有良好效果，临床疗效显著。

综上所述，丹参川芎嗪注射液联合神经节苷脂可提高ASCOP患者的生存质量及改善预后，但因本研究病例数量有限，仍需增加样本量及多中心的临床研究进一步证实。

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（申海菊编辑）

Effects of Danshen Chuanxiongqin injection combined with Ganglioside on lactate clearance rate and prognosis in patients with acute severe carbon monoxide poisoning*

Hong-na Qi，Fan-tuo Kong，Lei Wang，Qing-mian Xiao，Wei-zhan Wang，Ya-qin Li
（Department of Emergency，Harrison International Peace Hospital Affiliated to Hebei Medical University，Hengshui，Hebei 053000，China）

Objective To observe effects of Danshen Chuanxiongqin injection combined with Ganglioside on lactate clearance rate（LCR）and prognosis in patients with acute severe carbon monoxide poisoning（ASCOP）.Methods A total of 329 patients with ASCOP treated in our hospital from Jan.2011 to Mar.2015 were randomly divided into control group（group A），Danshen Chuanxiongqin injection group（group B），Ganglioside group（group C）and Danshen Chuanxiongqin injection combined with Ganglioside group（group D）. The group A promoting the metabolism of brain cells；the group B was given Danshen Chuanxiongqin injection based on the routine treatment；the group C was given Ganglioside based on the routine treatment；the group D was given Danshen Chuanxiongqin injection combined with Ganglioside based on the routine treatment；2 weeks for one therapeutic course.Arterial blood（1 ml）was collected from all the patients at ambient air before and 6，24 and 72 hours after treatment，arterial blood lactic acid（Lac）was determined，and LCR was calculated. The initial level of blood lactic acid and LCR at 6，24 and 72 hours after treatment were compared among the 4 groups.The changes of acute physiology and chronic health evaluationⅡ（APACHEⅡ）scores，the incidence of delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning（DEACMP）and the mortality rate were observed in all the groups.Results Total effective rate of the group D was significantly higher than that of the groups A，B and C（P＜0.05）.In admission，there were no differences in the level of arterial blood Lac or APACHEⅡscores among the four groups（P＞0.05）.The LCR at 6 and 24 hours after treatment in the group D were significantly higher than that of the groups A，B and C（P＜0.05），and there was significant difference between the group B and the group A，the group C and the group A（P＜0.05），but there was no statistical difference between the group B and the group C（P＞0.05）.The APACHEⅡscores at 6，24 and 72 hours after treatment in the group D were lower than those of the groups A，B and C（P＜0.05），and there was significant difference between the group B and the group A，the group C and the group A（P＜0.05），and there was no statistical difference between the group B and the group C（P＞0.05）.There were no statistical differences in LCR at 72 hours after treatment among the 4 groups（P＞0.05）.The occurrence of DEACMP and the mortality rate after treatment in the group D were lower than those of the groups A，B and C（P＜0.05），but there were no statistical differences among the groups A，B and C（P＞0.05）.Conclusions Early treatment of Danshen Chuanxiongqin injection combined with Ganglioside in ASCOP patients could effectively elevate LCR，reduce the APACHEⅡscores，decrease the occurrence of DEACMP and the mortality rate，thus improve the prognosis.The clinical curative effect is distinct，and it is worthy of clinical popularizing and application.

routine treatment of hyperbaric oxygen，prevention and treatment of cerebral edema and

acute severe carbon monoxide poisoning；Danshen Chuanxiongqin injection；Ganglioside；lactate clearance rate；prognosis

R 595.1

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.19.018

1005-8982（2016）19-0089-05

2016-02-14

河北省衡水市科学技术研究与发展计划项目（No：13007Z）

孔繁托，E-mail：865315945@qq.com