不同部位结肠癌患者临床病理特征与生存状况研究

张清，黄润生，崔磊，陈吉祥，瞿建国，柳益书

（江苏大学附属医院普外一科，江苏 镇江212001）

不同部位结肠癌患者临床病理特征与生存状况研究

张清，黄润生，崔磊，陈吉祥，瞿建国，柳益书

（江苏大学附属医院普外一科，江苏 镇江212001）

目的探讨不同部位结肠癌患者临床病理特征与生存状况。方法回顾性分析2007年1月-2011年1月该院收治的199例结肠癌患者的病历资料，根据发病部位分为左半结肠癌组（87例）和右半结肠癌组（112例）。比较两组的基线资料、临床表现、病理学特征、治疗方法等资料，对所有患者定期进行随访，采用Kaplan-Meier法计算两组患者的5年生存率，并用Log-rank检验进行比较。结果左半结肠癌中年龄≥65岁的比例、腹痛、术前癌胚抗原升高及贫血发生率低于右半结肠癌；便血发生率高于右半结肠癌（P<0.05）。病理学特征方面，左半结肠癌中肿瘤直径>5cm、黏液分泌、脉管瘤栓、淋巴结检出数目>12个的比例低于右半结肠癌，且两组的TNM分期、分化程度比较，差异有统计学意义（P<0.05）。左半结肠癌组的Ⅲ期、Ⅳ期及总体5年生存率高于右半结肠癌组（P<0.05）。结论与左半结肠癌比较，右半结肠癌患者中老年患者更常见，肿瘤恶性程度和5年生存状况更差，且预后差异主要体现在Ⅲ、Ⅳ期患者中。

结肠肿瘤；临床表现；病理学；生存状况

结肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，随着我国人民生活方式和饮食结构的改变，尤其是高脂肪食物、高动物蛋白等摄入增多而粗纤维食物摄入减少，导致我国的结肠癌的发病率和死亡率呈逐年上升的趋势[1]。根据结肠癌的发病部位，临床上常以脾曲为界限将其分为左半结肠癌和右半结肠癌，由于左半和右半结肠的胚胎起源、形态学、解剖生理、代谢等有较大的差异，故两个部位的恶性肿瘤也可能存在不同的发生机制，其临床表现、诊治的敏感性、病理学特征及预后可能存在差异。在当前倡导个体化治疗和精准医学的大背景下，了解两个部位结肠癌患者的临床病理特征和预后具有重要意义。本研究回顾性分析本院收治的结肠癌患者的临床病理资料和随访结果，旨在比较左半和右半结肠癌患者的临床病理特征和生存状况，为临床提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2007年1月-2011年1月本院收治并进行外科手术的199例结肠癌患者为研究对象。纳入标准：①术中切除原发病灶，术后病理证实为结肠腺癌；②临床资料完整可靠，有明确的TNM分期。排除标准：①结肠转移癌，结肠多原发癌或息肉性腺瘤样结肠癌；②阑尾腺癌或类癌；③随访资料不全。本研究通过医院伦理委员会的批准。根据发病部位分为左半结肠癌组（87例）和右半结肠癌组（112例）。前者包括横结肠、盲肠、结肠肝曲、盲肠等部位，后者包括乙状结肠、降结肠、结肠脾曲等。

1.2实验方法

收集所有患者的临床病理资料，包括：①基线资料：年龄、性别、体重指数（body mass index，BMI）、吸烟史，饮酒史等；②临床特征：有无腹痛、便血、腹部肿块、肠梗阻、腹泻或便秘，明显消瘦（近半年体重降低>5 kg）、贫血、术前癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）等；③病理学特征：肿瘤大小、大体形态、TNM分期、分化程度、黏液分泌、远处转移、脉管瘤栓、淋巴结检出数目、癌结节等；④治疗状况：行根治性手术还是姑息性手术、有无接受辅助化疗等。对所有患者定期进行门诊，电话或信件随访，截止至2015年11月，以因结肠癌死亡为随访终点。

1.3统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，若呈正态分布，则两组比较用t检验。计数资料以率表示，用χ2检验，采用Kaplan-Meier法计算两组患者的总体生存率，P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组基线资料比较

左半结肠癌中年龄≥65岁的比例低于右半结肠癌，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的性别、BMI、吸烟史、饮酒史等比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。见表1。

表1　各组临床资料比较例（%）

2.2两组临床特征比较

左半结肠癌的腹痛、术前CEA升高及贫血发生率低于右半结肠癌；便血发生率高于右半结肠癌，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的腹部肿块、肠梗阻、腹泻或便秘、明显消瘦等的发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3两组病理特征及临床治疗方案比较

左半结肠癌中肿瘤直径>5 cm、黏液分泌、脉管瘤栓、淋巴结检出数目>12个的比例低于右半结肠癌，且两组的TNM分期和分化程度比较，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的大体形态、远处转移、癌结节、手术方式、辅助化疗等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表2　两组临床特征比较例（%）

表3　两组病理特征和临床治疗方案比较例（%）

2.4两组随访结果比较

左半结肠癌组和右半结肠癌组的中位生存时间分别是70和66个月，左半结肠癌组的Ⅲ期、Ⅳ期及总体5年生存率高于右半结肠癌组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组Ⅰ、Ⅱ期的5年生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4　两组不同TNM分期的5年生存率比较%

3 讨论

由于左半和右半结肠有不一样的胚胎起源，两者在分化发育后的解剖、生理、功能、形态等各个方面均有一定的差异。PAPAGIORGIS等[2]研究结果表明，左半和右半结肠癌两者在与癌变相关的信号通路中，>1000个基因有显著性的表达差异。BAUER等[3]的基因排列研究表明，左半和右半结肠癌的进展和复发中同样有不同的主导路径，前者复发倾向提示促进细胞基质扩增的基因高表达和抑癌基因的低表达，以启动Wnt信号；后者则与Wnt信号高表达及细胞周期调控有关。在当前肿瘤个体化治疗的大背景下，甚至有学者建议两者应该被视为不同类型的两种或多种疾病来进行诊治[4]。

在基线资料方面，本研究中左半、右半结肠癌患者的男性比例分别为59.8%和54.5%，与以往的报道类似，并未发现两者存在性别差异[5]。在年龄方面，本研究中36.6%右半结肠癌患者年龄≥65岁，该比例高于左半结肠癌的23.0%，提示右半结肠癌较左半结肠癌更容易发生于老年人。国外也有研究报道，右半结肠癌中>80岁的高龄患者更常见[6]。另外，本研究并未发现两者在BMI、吸烟史和饮酒史方面有差异。LAKKE等[7]研究表明，男性的结肠癌发病风险与BMI有关，其每增加5，左半、右半结肠癌的癌变风险比分别为1.49和1.07，男性BMI>25的癌变率升高，在正常范围内发病率则相对稳定，但BMI的改变对女性来说并无显著影响。在临床表现方面，本研究中左半结肠癌患者以便血最为常见，发生率达57.5%，高于右半结肠癌的17.0%，而右半结肠癌患者中腹痛是最常见的临床症状，发生率达到76.8%，高于左半结肠癌的48.3%。而在腹部肿块、肠梗阻、腹泻或便秘、明显消瘦等临床表现方面比较，差异无统计学意义，与冯秀娟等[8]的报道结果类似。值得注意的是左半结肠癌的术前CEA升高的发生率低于右半结肠癌，提示后者行CEA检查的诊断意义可能更好，且预后可能更差。

病理特征方面，与左半结肠癌比较，右半结肠癌的肿瘤更大，淋巴结检出更多，黏液分泌、脉管瘤栓更常见，低分化/未分化的比例更高，提示恶性程度可能更高。既往有研究表明，右半结肠癌中黏液腺癌、印戒细胞癌的比例明显高于左半结肠癌，分化也更差[9]。这可能是由于前者微卫星不稳定更常见，从而产生更多的黏蛋白，黏液腺癌、印戒细胞癌的比例也随之更高[10]。在肿瘤TNM分期方面，本研究中右半结肠癌组的Ⅲ、Ⅳ期分别占37.5%和17.9%，均高于左半结肠癌组的31.0%和9.2%，提示TNM分期更晚。王越等[11]研究应用Cox比例危险回归模型分析显示，肿瘤细胞分化程度与淋巴结转移是影响行根治术的结肠癌患者预后的独立因素。而右半结肠癌患者的分化程度更差，淋巴结检出数目更多，故提示预后也可能更差，随访结果也证实右半结肠癌患者5年内的生存状况更差，中位生存时间更长，5年生存率更低。WARY等[12]纳入82 926例患者的研究，同样表明乙状结肠癌患者的死亡风险较近端结肠癌降低12%[HR=0.88（95%CI：0.85，0.92）]。具体而言，在Ⅰ、Ⅱ期患者预后类似，5年生存率比较差异无统计学意义，而Ⅲ、Ⅳ期的5年生存率分别为67.0%和29.3%，低于左半结肠癌的76.3%和40.1%，提示两者的预后差异主要体现在期别较晚的患者，这可能是由于右半结肠癌的CpG岛甲基化表型及BRAF基因突变的发生率更高，而这些突变与预后密切相关[13]。

综上所述，与左半结肠癌比较，右半结肠癌中老年患者更常见，肿瘤恶性程度和5年生存状况更差，且预后差异主要体现在Ⅲ、Ⅳ期患者中。

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[8]冯秀娟.267例左右半结肠癌临床,病理特征及生存分析[D].新疆:新疆医科大学,2013.

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（童颖丹编辑）

Clinical and pathological characteristics and survival status of patients with colon cancer at different locations

Qing Zhang，Run-sheng Huang，Lei Cui，Ji-xiang Chen，Jian-guo Qu，Yi-shu Liu
（The First Department of General Surgery，the Affiliated Hospital of Jiangsu University，Zhenjiang，Jiangsu 212001，China）

Objective To investigate the clinical and pathological characteristics and survival status of patients with colon cancer at different locations.Methods Medical records of 199 patients with colon cancer in our hospital from January 2007 to January 2011 were retrospectively analyzed.They were divided into leftsided colon cancer group（n=87）and right-sided colon cancer group（n=112）according to the location. Baseline data，clinical manifestation，pathological characteristics and treatment methods were compared between the two groups.Then they all survival situation，and the difference of prognosis mainly occurs in patients in stageⅢand stageⅣ. Keywords：colonic neoplasm；clinical manifestation；pathology；survival condition

regular follow-up.Kaplan-Meier method was performed to calculate 5-year survival rate，which was compared with the Log-rank test.Results The proportion of the patients with age≥65，and the incidence of abdominal pain，elevated preoperative CEA and anemia in the left-sided colon cancer group were significantly lower than those in the right-sided colon cancer group，the incidence of hematochezia was significantly higher than that in the right-sided colon cancer（P＜0.05）.For pathological characteristics，the proportions of tumor diameter＞5 cm，mucinous adenocarcinoma，vascular invasion，and detected lymph node number＞12 in the left-sided colon cancer group were significantly lower than those in the right-sided colon cancer；and there were statistically significant differences in TNM staging and degree of differentiation between the two groups（P＜0.05）.The 5-year survival rate of stageⅢand stageⅣcolon cancer patients and the overall survival rate in the left-sided colon cancer group were significantly higher than those in the right-sided colon cancer group（P＜0.05）.Conclusions Compared with left-sided colon cancer，right colon cancer is more common in elderly patients，has higher tumor malignant degree and worse 5-year

R 735.3

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.19.017

1005-8982（2016）19-0085-04

2016-01-22

崔磊，E-mail：cuilei19771009@sina.com