维生素D、甲状旁腺激素与慢性心力衰竭的相关性分析

付鹏，张琳，牛铁生

（中国医科大学附属盛京医院心内科，辽宁 沈阳 110022）

维生素D、甲状旁腺激素与慢性心力衰竭的相关性分析

付鹏，张琳，牛铁生

（中国医科大学附属盛京医院心内科，辽宁 沈阳 110022）

目的探讨维生素D和甲状旁腺激素（PTH）在慢性心力衰竭中的关系。方法选取2014年3月21日-2015年7月20日就诊于该院心内科的心力衰竭（以下简称心衰）患者500例，依据纽约心脏病学会心功能分级分为4组。分析维生素D、PTH水平与心衰的相关性。采用Logstic回归分析进行危险因素与高血压的相关性检验。结果4组患者存在不同程度的维生素D缺乏。Pearson相关分析发现，维生素D与PTH呈负相关（r= -0.166，P=0.041），多元Logistic回归分析证实维生素D缺乏是心衰的独立危险因素[O＾R=1.566（95%CI：1.036，2.369），P=0.034]，PTH升高是心衰的独立危险因素[O＾R=2.625（95%CI：1.016，6.785），P=0.046]。结论在慢性心衰的患者中，随着心衰分级的加重，维生素D缺乏越明显，而PTH正好呈相反的趋势，维生素D与PTH水平呈负相关，维生素D缺乏、PTH升高均是有症状心衰的独立危险因素。

维生素D；甲状旁腺激素；慢性心力衰竭

心力衰竭（以下简称心衰）是发生在原有心血管疾病基础上，以心功能减退为主要表现的疾病，是心血管疾病的终末阶段。有研究显示，维生素D缺乏人群发生心脏疾病的比例较维生素D水平正常的人群偏高[1]。维生素D水平低与心力衰竭患者的不良预后有关，而且可成为临床相关的生物标志物[2]。甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）升高与心衰严重程度相关[3]。维生素D和PTH共同参与人体内钙磷代谢平衡[4]。目前关于维生素D、PTH与心力衰竭的相关性研究较少，在慢性心衰中两者有怎样的关系并不清楚。本研究旨在观察心衰患者中，维生素D与PTH的相关性，以及两者与心衰严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1临床资料

选取2014年3月21日-2015年7月20日就诊于本院心内科的心衰患者500例，均符合2005年美国心脏病学学院/美国心脏学会修订的《成人慢性心力衰竭诊断和治疗指南》的诊断标准并满足以下条件：①年龄在40～75岁；②无甲状腺功能亢进病、肾脏疾病、肿瘤；③近期没有服用钙制品和维生素制品。

1.2实验方法

研究人群平卧>6 h，抽取清晨7∶00空腹血清检验25羟维生素D3、PTH。采取电化学发光法检测血清维生素D水平（采用美国Bio-Rad公司的Western-C化学发光检测试剂盒）。采用目前世界上通用的血维生素D分级标准：维生素D≤20 ng/ml为维生素D缺乏，维生素D>20 ng/ml为非缺乏[5-6]。PTH≤88pg/ml为正常，>88pg/ml为升高。

1.3基本信息采集

收集受试者的基本信息，包括性别、年龄、糖尿病家族史、吸烟史、饮酒史、高血压家族史、平均心率、平均收缩压、平均舒张压、颈静脉充盈、颈动脉斑块、静息心率等，以及血钙、血磷、PTH、肌酐、糖化血红蛋白值、血糖、血脂、心肌酶及其同工酶水平等信息。

1.4实验分组

依据心功能分级分4组：纽约心脏病协会分级Ⅰ级组280例，Ⅱ级组151例，Ⅲ级3例，Ⅳ级组36例，其中心功能I级组又称无症状心衰组，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组为有症状心衰组。

1.5统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较用方差分析；计数资料以百分比或率表示，用χ2检验。用Logistic多元回归分析进行心功能衰竭的危险因素分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1一般资料

各组在性别、年龄、肌钙蛋白Ⅰ、血磷、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、糖化血红蛋白、甲状腺激素方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。4组在糖尿病家族史、脑钠肽、脑钠肽前体、吸烟、饮酒、心肌酶、血钙、维生素D、PTH、总胆固醇、三酰甘油、血钠、光抑素C方面比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1　4组一般临床资料及维生素D、PTH水平比较

2.2Peasron相关性分析

将维生素D与PTH、血钙、血磷进行Pearson相关分析，发现维生素D与PTH呈负相关（r=-0.166，P=0.041），血清维生素D与血钙呈正相关（r=0.167，P=0.032），维生素D与血磷无相关性。见附图。

2.3Logistic多元回归分析

Logistic多元回归分析心功能衰竭的危险因素，以有症状心功能衰竭为因变量，以维生素D缺乏、PTH升高、吸烟史、饮酒史、糖尿病家族史、血钙、血磷、血钠等为自变量，结果显示，维生素D缺乏是心衰的独立危险因素[＾OR=1.566（95%CI：1.036，2.369），P= 0.034]，PTH升高是心衰的独立危险因素[＾OR=2.625（95%CI：1.016，6.785），P=0.046）]。见表2。

续表1

附图　维生素D与PTH的Peasron相关性分析

表2　Logistic多元回归分析

3 讨论

25羟维生素D3是体内活性维生素D。越来越多的证据表明，维生素D缺乏与心血管疾病存在联系[5，7]。PTH是甲状旁腺分泌的一种肽类激素。维生素D和PTH共同参与人体内钙磷代谢的快调节和慢调节[4，8]。PTH通过活化维生素D3，间接促进肠道吸收Ca2+，并通过增强肾内羟化酶活性作用，使25羟维生素D3转变为1’25-双维生素D3，后者的生物活性比D3高3～5倍，可使肠道细胞的Ca2+转运系统机能增强，促进肠道对Ca2+的吸收。当体内维生素D水平低下时，甲状旁腺分泌PTH增加，PTH上调血钙，下调血磷水平，维持机体钙磷平衡[9-12]。

维生素D缺乏人群发生心脏疾病的比例较维生素D水平正常的人群偏高。维生素D水平低与心力衰竭患者的不良预后有关，而且可成为临床相关的生物标志物。维生素D缺乏人群患心力衰竭的比例高于维生素D水平较高的人。维生素D治疗能改善心力衰竭动物模型的心功能，并能降低其死亡率和发病率。有学者先后通过动物实验模型证实，维生素D治疗可以降低急性心衰大鼠死亡率，调节大鼠心肌细胞的收缩活性，改善心功能[13-14]。其作用可能机制包括：影响心肌收缩功能，调节脑钠肽的分泌，抑制炎症介质，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统等。然而DONNEYONG等[15]的一项研究持相反观点，认为补充维生素D不能降低心衰患者发病率。心衰患者PTH水平升高的机制可能为体内阳离子平衡的破坏；心衰患者维生素D水平大多偏低，可能导致PTH水平升高[16]。

心衰是发生在原有心血管疾病基础上，以心功能减退为主要表现，主要表现为心肌肥大和增生的疾病。目前关于维生素D与心衰的机制的研究较少。WEISHAAR等[17]对维生素D缺乏小鼠进行研究后证实，维生素D不足可导致心肌肥厚，增加心脏重量/体重比值和心肌细胞外基质的产生。而且应用1’25-双维生素D3可抑制新生小鼠心室肌增生，同时下调c-myc基因和增殖细胞核抗原的表达。WALKER等[18]的研究表明，体内维生素D低水平与左室心肌肥厚的发生有关。综合以上研究可知，维生素D在心肌代谢稳态中扮演着重要角色，其缺乏状态可能通过某些生物学机制增加心肌肥大和增生的危险。

本研究结果显示，在慢性心衰的患者中，随着心衰分级的加重，维生素D的缺乏越明显，而PTH呈相反的趋势，当体内维生素D或Ca降低时，机体钙磷调节系统被激活，PTH释放增加。慢性心衰心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级组比较，4组维生素D水平分别为（20.01±8.19）、（19.12±9.27）、（14.35±8.07）和（17.64± 7.63）ng/ml，存在不同程度的维生素D缺乏。本研究对4组人群维生素D与PTH、血钙、血磷水平进行Pearson相关分析，发现维生素D与PTH呈负相关（r= -0.166，P=0.041）。并通过Logistic多元回归分析矫正吸烟、饮酒史、低密度脂蛋白危险因素，证实维生素D缺乏是心衰的独立危险因素，PTH升高是心衰的独立危险因素。维生素D与PTH水平呈负相关，维生素D缺乏、PTH升高均是有症状心衰的独立危险因素。但是本研究也存在不足，未经过大型临床试验研究证实，未进一步拓展研究内容。

维生素D是目前研究的热点领域，维生素D与PTH共同参与集体钙磷代谢，但其在心血管疾病的发生、发展中的共同作用还有待进一步研究证实。目前研究支持维生素D与心血管疾病，尤其是心衰的发生、发展相关，其具体机制尚需进一步研究。

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（童颖丹编辑）

Relationship of vitamin D and parathyroid hormone in chronic heart failure

Peng Fu，Lin Zhang，Tie-sheng Niu
（Department of Cardiology，the Affiliated Sheng-jing Hospital of China Medical University，Shenyang，Liaoning 110022，China）

Objective To observe the relationship of vitamin D and parathyroid hormone（PTH）in chronic heart failure.Methods A total of 500 patients with heart failure treated in our hospital from March 21，2014 to July 20，2015 were selected，and divided into four groups according to the NYHA heart function classification.The relationships of PTH and vitamin D levels with heart failure were analyzed.Logistic regression analysis was adopted for correlations between risk factors and high blood pressure.Results The patients of the four groups had different degree of vitamin D deficiency.Pearson correlation analysis revealed that vitamin D and PTH were in a negative correlation（r=-0.166，P=0.041）.Multivariate logistic regression analysis confirmed that vitamin D deficiency［OR＾=1.566（95%CI：1.036，2.369），P=0.034］and elevated PTH［OR＾= 2.625（95%CI：1.016，6.785），P=0.046］were the independent risk factors for heart failure.Conclusions In the patients with chronic heart failure，vitamin D deficiency becomes more obvious with the aggravation of grading of heart failure，while PTH is just in an opposite trend.Vitamin D is negatively correlated to the level of PTH.Lack of vitamin D and elevation of PTH are the independent risk factors for symptomatic heart failure.

vitamin D；parathyroid hormone；chronic heart failure

R 541.6

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.19.016

1005-8982（2016）19-0080-05

2016-01-04