通脉调脂方联合瑞舒伐他汀治疗冠心病并高脂血症的临床疗效及其对血清炎性因子水平的影响

2016-11-08王冬梅李嵩岩

实用心脑肺血管病杂志 2016年9期

王冬梅，李嵩岩，李良

·中医·中西医结合·

王冬梅，李嵩岩，李良

目的观察通脉调脂方联合瑞舒伐他汀治疗冠心病并高脂血症的临床疗效，探讨其对血清炎性因子水平的影响。方法选取2013年6月—2015年12月在上海市嘉定区中医医院心内科住院治疗的冠心病并高脂血症患者129例，采用随机数字表法分为对照组、调脂方组和联合组，每组43例。在常规西医治疗基础上，对照组患者加用瑞舒伐他汀片治疗，调脂方组患者加用通脉调脂方治疗，联合组患者加用瑞舒伐他汀联合通脉调脂方治疗；3组患者均连续治疗4周。比较3组患者治疗前后血液流变学指标〔血浆比黏度(ηp)、红细胞沉降率(ESR)、纤维蛋白原(Fib)、血细胞比容(HCT)、高切变率下全血黏度(ηbH)、低切变率下全血黏度(ηbL)〕、血脂指标〔三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕及血清炎性因子〔超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素18(IL-18)〕、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)水平，并观察治疗期间3组患者不良反应发生情况。结果治疗前3组患者ηp、ESR、Fib、HCT、ηbH及ηbL比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后联合组患者ηp、ESR、Fib、HCT、ηbH及ηbL低于调脂方组和对照组，调脂方组患者ηp、ESR、Fib、HCT、ηbH及ηbL低于对照组(P<0.05)。治疗前3组患者血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后联合组患者血清TG、TC和LDL-C水平低于调脂方组和对照组，血清HDL-C水平高于调脂方组和对照组(P<0.05)；调脂方组患者血清TG水平低于对照组，血清HDL-C水平高于对照组(P<0.05)；调脂方组与对照组患者血清TC和LDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前3组患者血清hs-CRP、IL-18、TNF-α、IL-1β水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后联合组患者血清hs-CRP、IL-18、TNF-α、IL-1β水平低于调脂方组和对照组(P<0.05)；而调脂方组与对照组患者血清hs-CRP、IL-18、TNF-α、IL-1β水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗期间3组患者均未出现明显肝肾功能损伤，亦未发生明显不良反应。结论通脉调脂方联合瑞舒伐他汀对冠心病并高脂血症患者的调脂效果和血流动力学改善效果优于单用通脉调脂方或瑞舒伐他汀，两药联用能更好地降低患者血清炎性因子水平。

冠心病；高脂血症；通脉调脂方；瑞舒伐他汀；炎性因子

王冬梅，李嵩岩，李良.通脉调脂方联合瑞舒伐他汀治疗冠心病并高脂血症的临床疗效及其对血清炎性因子水平的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(9)：84-87.[www.syxnf.net]

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冠心病是心内科常见急症之一，其主要病理基础是冠状动脉内的斑块破裂、出血、血栓形成，若不及时治疗或急性发作可导致心肌发生急性缺血、坏死，严重时可导致患者在短时间内死亡。高脂血症是动脉粥样硬化发生发展的主要危险因素[1-2]，可使患者脂质代谢紊乱并沉积于血管壁中，造成血管内皮损伤和炎性细胞浸润、动脉硬化发生及进展，最终导致血流受阻，心肌缺血或坏死。因此，如何积极有效地控制血脂成为治疗冠心病并高脂血症的关键。本研究旨在探讨通脉调脂方联合瑞舒伐他汀治疗冠心病并高脂血症的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年6月—2015年12月在上海市嘉定区中医医院心内科住院治疗的冠心病并高脂血症患者129例，均符合美国心脏学会/美国心脏病协会(ACC/AHA)制定的冠心病诊断标准及1997年中华心血管病学会制定的“血脂异常防治建议”中高脂血症的诊断标准；排除合并脑卒中、感染性疾病、肿瘤、肝肾功能不全、创伤及免疫性疾病患者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组、调脂方组和联合组，每组43例。3组患者性别、年龄、吸烟率、高血压发生率、糖尿病发生率、脑梗死发生率及既往心肌梗死病史阳性率比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

1.2治疗方法3组患者入院后均给予常规西医治疗，包括卧床休息、持续吸氧、心电监护、止痛镇静治疗，同时常规给予抗凝、抗血小板聚集、硝酸酯类药物及营养心肌、控制血压、抗心律失常等药物治疗。在上述治疗基础上，对照组患者给予瑞舒伐他汀片，10 mg/d，睡前顿服。调脂方组患者给予本院协定处方通脉调脂方加味治疗，具体方药如下：黄芪30 g、丹参15 g、当归12 g、乳香10 g、白术12 g、茯苓12 g、苍术12 g、川芎10 g、花椒10 g、山楂10 g、荷叶10 g、泽泻10 g、(炙)甘草10 g，用水浸泡半小时，煎取药液300 ml，1剂/d，分早晚两次口服。联合组患者给予通脉调脂方联合瑞舒伐他汀片治疗，通脉调脂方用法用量同调脂方组，瑞舒伐他汀片用法用量同对照组。3组患者均连续治疗4周。

1.3观察指标

1.3.1血液流变学指标采用无创血流动力学检测仪检测3组患者治疗前后血液流变学指标，包括血浆比黏度(ηp)、红细胞沉降率(ESR)、纤维蛋白原(Fib)、血细胞比容(HCT)、高切变率下全血黏度(ηbH)、低切变率下全血黏度(ηbL)。

1.3.2血脂指标分别于治疗前后抽取患者清晨空腹肘静脉血4 ml，离心沉淀后，留取血清检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。

1.3.3炎性因子分别于治疗前后抽取患者清晨空腹肘静脉血4 ml，离心沉淀后，留取血清备用；采用酶联免疫吸附法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素18(IL-18)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白介素1β(IL-1β)水平。

1.3.4不良反应观察3组患者治疗期间不良反应发生情况。

2　结果

2.1血液流变学指标治疗前3组患者ηp、ESR、Fib、HCT、ηbH及ηbL比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组患者ηp、ESR、Fib、HCT、ηbH及ηbL比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中联合组患者ηp、ESR、Fib、HCT、ηbH及ηbL低于调脂方组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；调脂方组患者ηp、ESR、Fib、HCT、ηbH及ηbL低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.2血脂指标治疗前3组患者血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组患者血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中联合组患者血清TG、TC和LDL-C水平低于调脂方组和对照组，血清HDL-C水平高于调脂方组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；调脂方组患者血清TG水平低于对照组，血清HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；调脂方组与对照组患者血清TC和LDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

2.3炎性因子治疗前3组患者血清hs-CRP、IL-18、TNF-α、IL-1β水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组患者血清hs-CRP、IL-18、TNF-α、IL-1β水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中联合组患者血清hs-CRP、IL-18、TNF-α、IL-1β水平低于调脂方组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；而调脂方组与对照组患者血清hs-CRP、IL-18、TNF-α、IL-1β水平比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表4)。

2.4不良反应治疗期间3组患者均未出现明显肝肾功能损伤，亦未发生明显不良反应。

3　讨论

冠心病是心内科常见急症之一，近年来其发病率呈逐年上升趋势，若治疗不及时常合并心律失常，导致病情加重，严重时甚至威胁患者的生命安全。高脂血症是诱发冠心病的重要危险因素之一，血脂代谢紊乱可导致血管内皮损伤，血小板激活，动脉粥样硬化发生及进展。近年来有研究发现，通过降低血清TC、TG、LDL-C水平及升高HDL-C水平可有效抑制动脉粥样硬化进展，从而降低心血管疾病发生率及病死率[3-4]。因此，降脂治疗对冠心病并高脂血症患者具有重要意义。

表1　 3组患者一般资料比较

注：a为F值

表2　3组患者治疗前后血液流变学指标比较±s)

注：ηp=血浆比黏度，ESR=红细胞沉降率，Fib=纤维蛋白原，HCT=血细胞比容，ηbH=高切变率下全血黏度，ηbL=低切变率下全血黏度；与对照组比较，aP<0.05；与调脂方组比较，bP<0.05

表3　3组患者治疗前后血脂指标比较

注：TG=三酰甘油，TC=总胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇；与对照组比较，aP<0.05；与调脂方组比较，bP<0.05

表4　 3组患者治疗前后血清炎性因子水平比较±s)

注：hs-CRP=超敏C反应蛋白，IL-18=白介素18，TNF-α=肿瘤坏死因子α，IL-1β=白介素1β；与对照组比较，aP<0.05；与调脂方组比较，bP<0.05

冠心病和高脂血症在传统中医学中均属于“胸痹、血瘀、痰浊”范畴，其病因病机多为体内阴阳寒热失调导致气血逆乱，气滞血瘀痹阻于心脉而发为胸痹。高脂血症多为痰浊雍阻，进一步发展可导致气机不畅、血瘀痹阻，进而导致胸痹症状加重[5-6]。因此，临床上治疗冠心病和高脂血症应以活血化瘀、通脉调脂为主。通脉调脂方是本院的协定处方，方中黄芪益气，使气足血行；丹参祛瘀止痛，活血通经，两药共为君药。当归补血活血，乳香活血止痛，用于心腹诸痛；白术、茯苓健脾化湿，苍术燥湿健脾，上药共为臣药。川芎为血中之气药，活血化瘀、行气止痛，气行则血行；花椒芳香健胃，温中散寒，除湿止痛；山楂健胃行气散瘀；荷叶清热利湿，泽泻淡寒，利水渗湿，上药共为佐药。(炙)甘草益气复脉，兼调和诸药。全方共奏益气活血、通脉止痛、除湿降脂之功效。

本研究结果显示，治疗后调脂方组和联合组患者血脂和血液流变学指标改善效果优于对照组，联合组患者血脂和血液流变学指标改善效果又优于调脂方组，且治疗期间3组患者均未出现明显肝肾功能损伤。提示通脉调脂方可明显改善冠心病并高脂血症患者血脂代谢、血液黏滞度及血小板聚集状态，且与瑞舒伐他汀联合应用效果更佳。

有研究显示，炎性因子在冠心病的发病机制中发挥着重要作用，且动脉粥样斑块进展均伴炎性因子表达增加[7-8]。提示炎性反应可能诱发或加重动脉粥样斑块，进而导致冠心病的发生及加重。hs-CRP、IL-1β、TNF-α及IL-18均是参与机体炎性反应的重要因子。hs-CRP是非特异性急性时相反应蛋白，有研究显示，冠心病患者血清hs-CRP水平明显升高，且其升高程度与冠心病严重程度呈正相关[9]。因此，hs-CRP常作为冠心病急性发作时预测其病情严重程度的重要指标。TNF-α和IL-1β主要由活化的巨噬细胞分泌，其作为机体的重要炎性因子，一方面可参与机体的炎性反应；另一方面，还可强力刺激心脏平滑肌细胞增殖，导致hs-CRP大量产生[10-11]。hs-CRP可与脂蛋白结合，激活补体系统，诱发终末复合物和终末复合物C5B-9的大量产生，进而导致心肌细胞受损，诱发或加重冠心病。IL-18作为一种重要的促炎性因子，可参与并加速动脉粥样硬化斑块形成，同时增加动脉粥样硬化斑块的不稳定性，导致斑块破裂，因此其被认为是冠心病的独立危险因素，在疾病预防和预后评估中具有重要作用[12]。本研究结果显示，治疗后联合组患者血清炎性因子水平高于调脂方组和对照组，调脂方组和对照组患者血清炎性因子水平间无差异，提示通脉调脂方与瑞舒伐他汀的抗炎作用相当，但通脉调脂方联合瑞舒伐他汀可进一步调整机体状态，抑制炎性反应。

综上所述，通脉调脂方联合瑞舒伐他汀对冠心病并高脂血症患者的调脂效果和血流动力学改善效果优于单用通脉调脂方或瑞舒伐他汀，两药联用能更好地降低患者血清炎性因子水平，改善机体的炎症状态，有利于患者病情的稳定及恢复，值得临床推广使用。

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