热毒宁注射液联合大剂量丙种球蛋白治疗小儿急性重症病毒性肺炎疗效观察

2016-11-07赵志勇李贤伟张伟全马慧平王立华

现代中西医结合杂志 2016年29期

赵志勇，韩　晶，李贤伟，张伟全，马慧平，任　华，王立华

(1. 河北省邯郸市中心医院，河北邯郸 056001；2. 河北省冀中能源峰峰集团总医院，河北邯郸 056001；3. 河北省邯郸市妇幼保健院，河北邯郸 056001；4. 河北省邯郸市第一医院，河北邯郸 056001)

赵志勇1，韩晶2，李贤伟3，张伟全4，马慧平1，任华1，王立华1

目的观察热毒宁注射液联合大剂量丙种球蛋白治疗小儿急性重症病毒性肺炎的临床疗效。方法将100例急性重症病毒性肺炎患儿按照治疗方法不同分为治疗组与对照组各50例，2组均在抗病毒、对症治疗等常规治疗基础上给予大剂量丙种球蛋白冲击治疗(10～20 g/d静脉滴注)，治疗组在此基础上加用热毒宁注射液0.6 mL/(kg·d)静脉滴注，1次/d，2组疗程均为5 d。观察2组临床疗效及症状体征消失时间，检测治疗前后超敏C反应蛋白(hs-CRP)及免疫指标水平。结果治疗组愈显率明显高于对照组(P<0.05)；治疗组患儿体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、呼吸困难消失时间及肺部啰音消失时间均明显短于对照组(P均<0.05)；2组治疗后hs-CRP水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，IL-2、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且治疗组改善情况明显优于对照组(P均<0.05)；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论热毒宁注射液联合大剂量丙种球蛋白治疗小儿急性重症病毒性肺炎疗效及安全性均较高，可有效缩短病程，改善患儿预后，其可能与降低炎性因子水平、提高免疫功能有关。

热毒宁注射液；大剂量丙种球蛋白；病毒性肺炎

小儿病毒性肺炎(CVP)是儿科临床常见病与多发病，也是发展中国家儿童死亡的主要原因之一，尤其重症病毒性肺炎患儿病死率更高[1]。病毒性肺炎多发于3岁以下患儿，近年来有逐年上升的趋势，对小儿的生命造成很大威胁。对于重症病毒性肺炎现代医学尚无特效疗法，除给予抗病毒、对症治疗外，大剂量丙种球蛋白的及时应用也可有效提高患儿机体免疫力，对抗病毒及控制病情有重要作用[2]。中医药在治疗病毒性肺炎方面有独特优势，根据小儿生理病理特点合理选择有效药物治疗可有效发挥清热、抗炎、抗病毒等效果。本研究观察了热毒宁注射液联合大剂量丙种球蛋白治疗小儿急性重症病毒性肺炎的临床疗效，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取邯郸市中心医院儿科2015年1—7月收治的急性重症病毒性肺炎患儿100例，均符合《儿科学》中小儿病毒性肺炎诊断标准及1989年全国小儿重症肺炎研讨会制定的重症肺炎标准[3-4]，存在发热、咳嗽、呼吸增快、喘憋等呼吸道症状；肺部听诊啰音密集或有肺实变体征；肺部X射线检查可见大片不规则阴影；鼻咽部分泌物病毒抗原检测呈阳性；呼吸极端困难，发绀明显。患儿年龄1～14岁，病程≤72 h，患儿及法定监护人对研究知情同意并签署知情同意书。排除合并呼吸衰竭或心力衰竭者；入组前已经给予过本研究使用药物者；体温持续超过40 ℃和/或血WBC>12.0×109L-1者；合并有心肝肾、造血系统、免疫系统等原发性疾病者；有特定药物过敏史或对本研究使用药物存在过敏可能者。按照治疗方法不同分为2组：治疗组50例，男31例，女19例；年龄1～12(3.3±1.1)岁；病程6～65(16.5±7.8)h；病毒感染类型包括流感病毒27例，巨细胞病毒18例，其他病毒混合感染5例。对照组50例，男31例，女19例；年龄1～12(3.5±1.2)岁；病程7～68(15.6±7.2)h；病毒感染类型包括流感病毒31例，巨细胞病毒17例，其他病毒混合感染2例。2组性别、年龄、病程及病毒感染类型比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予常规对症治疗，包括退热、止咳化痰，给予高热量、高营养、易消化饮食，纠正酸碱失衡，预防呼吸衰竭及心力衰竭，抗病毒(干扰素、利巴韦林、金刚烷胺等)，对合并细菌感染者给予抗生素治疗，同时加用大剂量丙种球蛋白(山西康宝生物制品有限公司生产，国药准字H20100034)10～20 g/d静脉滴注；治疗组在对照组治疗基础上给予热毒宁注射液(江苏康缘药业股份有限公司生产，国药准字Z20050217)0.6 mL/(kg·d)静脉滴注，1次/d。2组治疗时间均为5 d。

1.3观察指标观察并记录2组患儿体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、呼吸困难消失时间及肺部啰音消失时间。分别于治疗前后采集2组患儿空腹静脉血5 mL，采用流式细胞仪检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)及免疫指标水平、白细胞介素-2(IL-2)、CD4+、CD4+/CD8+水平。观察并记录2组患儿在治疗期间出现的相关不良反应情况。

1.4临床疗效评定标准参照文献[5]评定疗效。临床治愈：发热、咳嗽、呼吸困难等症状消失，体温恢复正常，肺部听诊啰音消失，肺部X射线检查无阴影，鼻咽部分泌物病毒抗原检测呈阴性；显效：发热、咳嗽、呼吸困难等症状基本消失，体温恢复正常，肺部听诊啰音消失，肺部X射线检查病灶大部分吸收；有效：发热、咳嗽、呼吸困难等症状明显改善，肺部听诊啰音明显减少，肺部X射线检查病灶较前减少；无效：上述症状、体征及肺部X射线检查基本无改善甚至加重。

1.5统计学方法采用SPSS 15.0软件包进行数据处理。计数资料比较采用2检验；计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验。均以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.1临床疗效比较治疗5 d后，治疗组患儿愈显率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗5 d后临床疗效比较　　　例(%)

注：①与对照组比较，2=13.206，P=0.034。

2.2症状体征消失时间比较治疗组患儿体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、呼吸困难消失时间及肺部啰音消失时间均明显短于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗期间症状体征消失时间比较±s，d)

2.3hs-CRP及免疫指标变化比较2组治疗前hs-CRP及各项免疫指标比较均差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后hs-CRP水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，IL-2、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且治疗组改善情况明显优于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4不良反应对照组治疗期间出现恶心2例、腹泻2例，发生率为8.0%；治疗组治疗期间出现恶心1例、腹泻2例，不良反应发生率为6.0%。2组不良反应均较轻微，未经特殊处理。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表3　2组治疗前后hs-CRP及免疫指标变化比较

注：①与治疗前比较,P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3　讨　　论

病毒性肺炎是婴幼儿常见的呼吸系统疾病，其发病率为1%～3%，病死率为1%～5%，且重症病毒性肺炎则病死率更高[6]。引起病毒性肺炎的病毒多为腺病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒等，病毒侵及细支气管上皮引起细支气管炎，涉及肺间质与肺泡引起肺炎[7]，且患儿常继发细菌感染。一般病毒性肺炎类似支原体肺炎，但起病较急，常在急性流感症状尚未消退时即出现咳嗽、咯少量白色黏痰、咽痛，伴发热、头痛、全身酸痛、乏力等。小儿由于免疫功能较不完善，常表现为呼吸困难、发绀、嗜睡、精神萎靡，甚至发生休克、心肺功能衰竭等并发症。对于重症病毒性肺炎患儿，临床除了给予常规抗病毒、抗生素及对症治疗外，尚还给予免疫支持剂等治疗，以强化患儿机体免疫能力，发挥抗病毒、抗菌作用。丙种球蛋白主要含有γ球蛋白，是从健康人血浆、血清和胎盘血中分离提纯的免疫球蛋白制剂，其可为患儿短期内提供健康人群血清所具有的各种抗体，因而具有增强机体抵抗力以及预防感染的作用，主要用于免疫缺陷病以及传染性肝炎、麻疹、水痘、腮腺炎、带状疱疹等病毒感染和细菌感染的防治[8]。研究表明，临床应用大剂量丙种球蛋白静脉注射后可迅速提高患儿血液中IgG浓度3～6倍，且可通过提高机体被动免疫能力来降低病毒、细菌等病原体对机体的损伤[9]。对于急性重症病毒性肺炎患儿来说，及时提高机体被动免疫力十分重要，可有效阻滞感染扩散，强化外源性抗病毒、抗菌能力，从而提高临床疗效，改善患儿预后。

热毒宁注射液为青蒿、金银花、栀子提取物制剂，其主要功能为清热解毒、疏风凉血，主要用于上呼吸道感染所引起的高热、头身痛、咳嗽、咳痰等，可有效解除病毒性肺炎所引起的体温升高、呼吸困难等症状。热毒宁注射液药效学试验结果表明，其具有解热、抗病毒、抗菌、抗炎等药理作用[10]。现代药理学研究证实，青蒿具有广谱抗菌、抗病毒作用，且具有解热、镇痛、抗炎、调节免疫等效果，青蒿提取物可促进Ts细胞增殖，抑制Th细胞产生，阻止白细胞介素和各类炎症递质的释放，从而起到免疫调节作用；金银花具有抗病原体、抗内毒素、抗炎、解热、提高免疫功能等多重药理作用；栀子具有镇静、镇痛、解热、抗炎、保肝利胆、抗病原体、止血等多重作用[11-12]。临床试验发现，热毒宁注射液治疗上呼吸道感染总有效率达99.06%，且临床上未见明显不良反应，提示该药对上呼吸道感染具有广泛的治疗作用和较高的安全性[13]。

hs-CRP对并发细菌感染的病毒性肺炎有早期诊断价值，其可在细菌感染几小时后即升高，一旦感染被控制，可迅速回落；巨噬细胞在感染巨细胞病毒、合胞病毒等时可产生抑制物质，抑制IL-1细胞因子的产生，同时导致辅助性T细胞不能激活，故不能产生IL-2，IL-2水平可随着病毒感染控制而逐渐回升；在小儿急性重症病毒性肺炎血常规检查中，常有淋巴细胞减少，T淋巴细胞亚群中于发病早期即见CD4+、CD8+等淋巴细胞较正常人明显减少，尤以CD4+亚群减低严重，而CD4+/CD8+正常或降低。在早期诊断及治疗小儿急性重症病毒性肺炎期间对上述指标进行监测，可有效评估抗病毒效果和患儿免疫状态水平。

本研究结果证实，治疗组患儿愈显率明显高于对照组，体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、呼吸困难消失时间及肺部啰音消失时间均明显短于对照组；2组治疗后hs-CRP水平均较治疗前明显降低，IL-2、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前明显升高，且治疗组较对照组变化更明显。提示联用热毒宁注射液后可有效减轻发热、咳嗽、呼吸困难等症状，促进肺部病灶吸收，缩短病程，可有效改善患儿机体细胞免疫功能状态，减轻炎性反应。2组不良反应均较少，仅有少数几例患儿出现恶心、腹泻，可能由大剂量应用丙种球蛋白引起，未给予任何处理措施后好转，提示临床用药安全性较高。

综上所述，热毒宁注射液联合大剂量丙种球蛋白治疗急性重症病毒性肺炎疗效确切，安全性高，其对缩短病程、改善症状、提高疗效有重要价值，作用机制可能与调节免疫功能、减少炎症递质释放等有关。

[1]陈琼，姜函，徐秀娟，等. 小儿EB病毒性肺炎细胞因子水平变化的研究[J]. 儿科药学杂志,2014，34(1):3-6

[2]周小琴，朱章剑. 小剂量激素联合大剂量丙种球蛋白治疗小儿重症肺炎的临床研究[J]. 赣南医学院学报,2010,30(2):247-248

[3]杜军保，李齐岳. 儿科学[M]. 北京：北京大学医学出版社,2015：254-256

[4]汪天柱，李振铎. 全国小儿儿重症肺炎研讨会纪要[J]. 中国医师进修杂志,1990，4(1):1-3

[5]国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准[S]. 南京：南京大学出版社，1994：186

[6]王明明，汪受传. 不同地区小儿病毒性肺炎病原学动态观察[J]. 中华实用儿科临床杂志,2005,20(3):243-245

[7]夏宁. 炎琥宁注射液联合麻杏石甘汤加味治疗小儿病毒性肺炎效果观察[J]. 现代中西医结合杂志,2015，24(32):3614-3615

[8]李治. 中小剂量丙种球蛋白治疗重症特发性血小板减少性紫癜疗效和安全性的系统评价[J]. 新疆医科大学学报,2014，31(3):312-319

[9]王坤亮，朱家攀. 大剂量丙种球蛋白联合甲基强的松龙治疗急性格林巴利综合征36例疗效观察[J]. 中国伤残医学,2014，25(4)：117-119

[10] 邢振影. 热毒宁注射液药理作用、临床应用及不良反应分析[J]. 吉林医学,2014，34(15):3253

[11] 杜文俊，刘雪松，陶玲艳，等. 热毒宁注射液金银花和青蒿(金青)醇沉过程中多指标的近红外快速检测[J]. 中草药,2015,46(1):61-66