血塞通软胶囊治疗冠心病合并慢性心力衰竭疗效及对血清D-二聚体、NT-proBNP、ICAM-1的影响

姜敏华，敬　波，宁保红

(1. 陕西省宝鸡市第三人民医院，陕西 宝鸡 721004；2. 陕西省宝鸡市陈仑区阳光医院，陕西 宝鸡 721300)



血塞通软胶囊治疗冠心病合并慢性心力衰竭疗效及对血清D-二聚体、NT-proBNP、ICAM-1的影响

姜敏华1，敬波2，宁保红1

(1. 陕西省宝鸡市第三人民医院，陕西 宝鸡 721004；2. 陕西省宝鸡市陈仑区阳光医院，陕西 宝鸡 721300)

目的观察血塞通软胶囊治疗冠心病合并慢性心力衰竭疗效及对血清D-二聚体(D-D)、N末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平的影响。方法将120例冠心病合并慢性充血性心力衰竭患者随机分为观察组60例及对照组60例，对照组给予常规西药治疗，观察组在对照组治疗基础上给予血塞通软胶囊治疗，2组均治疗3个月。检测2组治疗前后血清D-D、NT-proBNP、ICAM-1水平，观察2组治疗前后心功能及生活质量改善情况。结果2组治疗后血清D-D、NT-proBNP、ICAM-1水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后上述指标均低于对照组(P均<0.05)；2组治疗后左室射血分数显著升高(P均<0.05)，左室舒张末期内径、左室收缩末期内径显著降低(P均<0.05)，治疗后6 min步行试验距离增加(P均<0.05)，明尼苏达心力衰竭生活质量问卷(MLHFQ)积分显著降低(P均<0.05)，且观察组上述指标改善情况均优于对照组(P均<0.05)。观察组治疗后心功能NYHA分级改善情况优于对照组(P<0.05)；2组治疗期间均未出现严重的不良反应。结论血塞通软胶囊能够显著改善冠心病合并慢性心力衰竭患者的高凝状态，抑制炎性反应，改善患者心功能，提高患者运动耐力及生活质量，且用药安全可靠。

冠心病；慢性充血性心力衰竭；D-二聚体；N末端B型钠尿肽原；细胞间黏附分子-1

冠心病是心内科最常见的一种心血管疾病，随着我国社会经济的发展以及生活方式的改变，其发病率在我国人群中呈现逐年增加的趋势，已经严重危害人们的生命健康，亦成为我国21 世纪最主要的公共卫生问题及心血管疾病之一[1]。随着冠心病发病率的增加，心力衰竭的发病率亦逐年增加，诸多研究均显示，冠心病是引起心力衰竭的最主要致病因素[2]，亦是心力衰竭患者的常见基础病，相关流行病学调查研究显示，在引起心力衰竭的病因中，冠心病的比例高达51.1%，一旦冠心病患者发生心力衰竭，则显著地增加了患者不良预后的风险[3]。因此，冠心病合并心力衰竭患者已经成为临床医师关注的重点，如何早期控制此类患者的心力衰竭的发展，改善患者心功能状态，进而提高患者的生活质量及预后已成为临床治疗的难点和重点。目前临床中多采用利尿、强心、扩管等单纯的西医治疗措施，但仍有部分患者的疗效不甚理想，近些年中西医治疗已经逐渐应用在此类患者的治疗之中，并且取得了良好的临床疗效[4]。2014年9月—2015年10月笔者采用血塞通软胶囊辅助治疗冠心病合并慢性心力衰竭患者60例，取得了良好的效果，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择上述时期宝鸡市第三人民医院收治的冠心病合并慢性心力衰竭患者120例，冠心病诊断均符合《内科学》[5]及《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[6]中相关标准。慢性心力衰竭的诊断符合《欧洲心脏病学会(ESC)心力衰竭诊断治疗指南(2012)》[7]中标准。排除急性心肌梗死、急性心力衰竭、急性脑血管疾病、心脏瓣膜病、风湿性心脏病、先天性心脏病、恶性肿瘤、妊娠或哺乳期女性、严重的肝肾功能障碍、恶性心律失常、感染性疾病、血液系统及自身免疫系统疾病、精神障碍及认知功能障碍者，对本研究用药过敏者。患者均签署知情同意书，并经过医院伦理委员会批准。将患者随机分为2组：观察组60例，男38例，女22例；年龄51～72(60.3±10.2)岁；心力衰竭病程(5.5±1.4)年；合并糖尿病10例，高血压15例，高血脂症13例；心功能NYHA分级Ⅰ～Ⅱ级20例，Ⅲ级25例，Ⅳ级15例。对照组60例，男40例，女20例；年龄53～74 (61.1±9.7)岁；心力衰竭病程(5.7±1.2)年；合并糖尿病9例，高血压17例，高血脂症12例；心功能NYHA分级Ⅰ～Ⅱ级18例，Ⅲ级27例，Ⅳ级15例。2组年龄、性别构成、病程、合并疾病情况、心功能分级比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组按照《内科学》[5]及欧洲心脏病学会(ESC)《心力衰竭诊断治疗指南(2012)》[7]中的治疗原则给予西医常规治疗，具体包括：低盐低脂饮食，积极控制血压及血糖，控制感染，纠正水电解质酸碱紊乱，给予抗血小板(阿司匹林口服，100 mg，1次/d)、调脂(阿托伐他汀钙20 mg口服，1次/d)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)(卡托普利12.5 mg口服，2次/d)、β受体阻滞剂(酒石酸美托洛尔12.5 mg口服，2次/d)、洋地黄类制剂强心(地高辛0.125 mg口服，1次/d)、利尿剂(氢氯噻嗪25 mg口服，2次/d，或速尿20 mg口服,1次/d)治疗，根据症状体征适时调整药物剂量。观察组在对照组治疗基础上给予血塞通软胶囊(昆明圣火制药有限公司生产，国药准字Z19990022)口服， 2粒/次，3次/d。2组均连续治疗3个月。

1.3观测指标①2组治疗前后血清D-二聚体(D-D)、N末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平，D-D采用免疫比浊法测定，NT-proBNP采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，ICAM-1采用免疫细胞化学法测定。②2组治疗前后心功能指标，包括左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD) ，采用美国GE公司的Vivid 7彩色超声心动图仪检测。③治疗前后心功能NYHA分级情况。④2组治疗前后6 min步行试验(6MWT)[8]及明尼苏达心力衰竭生活质量问卷(MLHFQ)评分[9]。⑤治疗期间患者出现的不良反应。

2　结　　果

2.12组治疗前后血清D-D、NT-proBNP、ICAM-1水平比较2组治疗后血清D-D、NT-proBNP、ICAM-1水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后上述指标水平均低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后血清D-D、NT-proBNP、ICAM-1水平比较

2.22组治疗前后心脏超声相关指标比较2组治疗后LVEF均显著升高(P均<0.05)， LVEDD、LVESD均显著降低(P均<0.05)，且观察组上述指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后心功能NYHA分级比较观察组治疗后心功能NYHA分级改善情况优于对照组(P<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后6MWT距离、MLHFFQ总积分比较2组治疗后6MWT距离均明显增高(P均<0.05)， MLHFQ积分均明显降低(P均<0.05)，且观察组改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.52组不良反应发生情况2组治疗期间均未出现严重不良反应。

表2　2组治疗前后心脏超声相关指标比较±s)

表3　2组治疗前后心功能NYHA分级比较

表4　2组治疗前后6MWT距离、MLHFFQ总积分比较

3　讨　　论

慢性心力衰竭是由各种心脏疾病病因造成的在终末阶段表现出来的一组临床综合征，引起心力衰竭发生的病因有多种，如高血压、冠心病、风湿病、心脏瓣膜病、心肌病等，其中冠心病是引起心力衰竭发病率不断升高的最为重要的病因，由于冠心病患者冠状动脉粥样硬化性狭窄，心肌细胞缺氧缺血，左室重构，导致心室舒张或收缩功能降低，引起患者射血能力减退，从而导致心力衰竭的发生率显著升高[2-4]。

D-D目前被认为是一种反映机体高凝状态的生化指物，诸多研究显示，无论是冠心病患者，还是心力衰竭患者，机体内均存在一定程度的血液流变学的异常，血小板激活引起黏附或聚集增强，血黏度增加，机体纤维蛋白原及D-D增高，患者机体出现血栓前状态(既高凝状态)，使血流不畅，血液瘀阻，加重心肌缺氧缺血及心功能恶化[10-11]。贺勇锋等[12]报道显示慢性心力衰竭患者中D-D水平显著升高，且D-D水平与反映患者心功能状态的LVEF呈负相关，与反映左室重构及心功能的NT-proBNP呈正相关，提示D-D水平越高，则患者心功能越差，且左室重构的程度越重。NT-proBNP则是另一种评估冠心病、心力衰竭患者心功能状态、左室重构、疾病危险分层及预后的重要生化标记物，当血容量或室壁压力增大时，心脏心肌细胞分泌的脑钠肽前体(proBNP)按照1∶1的比例裂解成为BNP以及NT-proBNP。NT-proBNP在机体循环中半衰期长、无生物活性、稳定性好，因此临床中较为常用。李强等[13]报道显示，冠心病合并心力衰竭患者中NT-proBNP显著增高，且LVEF随着NT-proBNP增高而降低，而LVEDD、LVESD随着NT-proBNP增高而增大。ICAM-1作为黏附分子中免疫球蛋白超家族(IGSF)中的一员，又被称之为CD54，是介导黏附反应的重要黏附分子，亦被认为是一种反映机体炎性反应的炎性因子，它能够通过与血管内皮细胞上的相关受体进行特异性结合，促进中性粒细胞、单核细胞等炎性细胞与内皮细胞之间的黏附作用增强，进而增强炎性反应，亦可以引起血小板与内皮细胞的黏附力增强，引起血栓风险增加，加重心肌缺血。诸多研究均证实了无论冠心病或心力衰竭患者中机体ICAM-1水平表达增强，且与患者左室重构及心功能的恶化呈正相关[14-15]。

中医学研究显示，冠心病合并心力衰竭患者的中医证候分布特点主要有气虚、痰浊、阴虚、阳虚、血瘀等，而其中“血瘀证”较为常见[16]。此外，亦有中医学者指出该病本虚标实之证，本虚为心脉失养，心脾肝肾亏虚；而标实则为血瘀、气滞、痰阻、寒凝等，而以血瘀为最常见，因此，该病的治疗上多以活血化瘀为基本治疗原则。血塞通软胶囊是临床中治疗缺血性心脑血管疾病(冠心病、脑梗死等)常用的活血化瘀中成药，该药主要成分为三七总皂苷，具有抗炎抗氧化功能，能够清除机体炎性因子及氧自由基、脂质过氧化物；扩张血管，抑制血小板聚集及黏附，改善微循环，保护血管内皮细胞功能。此外，三七可降低血脂及血浆纤维蛋白原含量和血浆黏稠度，增加冠脉血流量，改善心肌缺血，抑制心肌缺血-再灌注损伤，降低心肌耗氧量，进而发挥心肌细胞的保护功效。王学颖等[17]报道血塞通软胶囊能够显著改善心肌梗死大鼠血流动力学，抑制心肌细胞凋亡，改善心肌梗死后心功能及心室重构。郭沛鑫等[18]报道血塞通软胶囊能够改善家兔眼球微循环障碍及血瘀大鼠血液流变学，降低家兔血浆黏度、纤维蛋白原及D-D水平。江小萍等[19]报道作为血塞通主要成分的三七总皂苷能够抑制缺氧再给氧的血管内皮细胞NF-κB及ICAM-1表达，发挥抗炎反应及保护血管内皮细胞的功能。华新宇等[20]亦报道三七总皂苷能够抑制血浆可溶性Fas(sFas)、可溶性Fas配体(sFasL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等细胞凋亡相关因子的表达，进而改善患者的心功能，提高LVEF，降低左室收缩末容积(LVESV)。

本研究结果显示，2组治疗后血清D-D、NT-proBNP、ICAM-1水平均较治疗前显著降低，且观察组治疗后上述指标水平均低于对照组；2组治疗后LVEF显著升高， LVEDD、LVESD显著降低，治疗后6MWT距离增加，MLHFQ积分显著降低，且观察组上述指标改善情况均优于对照组；观察组治疗后心功能NYHA分级改善情况优于对照组；2组治疗期间均未出现严重不良反应。提示联用血塞通软胶囊治疗能显著改善患者的高凝状态及左室重构，抑制炎性反应，提高患者运动耐力及生活质量，且用药安全，值得推广应用。

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Effect of Xuesaitong soft capsule on coronary heart disease complicating with chronic heart failure and on serum D-D, NT-proBNP and ICAM-1

JIANG Minhua1, JING Bo2, NING Baohong1

(1. The Third People’s Hospital of Baoji, Baoji 721004, Shaanxi, China；2. Sunshine Hospital of Chenlun District,Baoji 721300,Shaanxi,China)

Objective It is to observe the curative effect of Xuesaitong soft capsule on coronary heart disease complicating with chronic heart failure and on serum D-D, NT-proBNP and ICAM-1 in the patients.Methods 120 patients with coronary heart disease complicating with chronic heart failure were randomly divided into observation group (n=60) and control group (n=60). The control group was given normal western medicine therapy. The observation group was added with Xuesaitong soft capsule on the basis of treatment in control group. Both groups were treated for 3 months. The serum levels of D-D, NT-proBNP, ICAM-1 were determined while the improvements of heart function and life quality were observed before and after treatment in both groups.Results The serum levels of D-D, NT-proBNP and ICAM-1 were decreased significantly after treatment compared with that before treatment in both groups (P<0.05), and the levels of indexes above after treatment in observation group were lower than that in control group (P<0.05). After treatment, LVEF and 6 min walk test distance were increased while Quality of life questionnaire (Minnesota heart failure), LVEDd and LVESd were decreased significantly in both groups (P<0.05), and the decrease or increase in observation group were more significant than that in control group (P<0.05). No serious side effect was found during treatment in both groups. Conclusion Xuesaitong soft capsule can significantly improve hypercoagulablestate, inhibit inflammation reaction, improve heart function, exercise endurance and fie quality with a good safety and reliability in the patients with coronary heart disease complicating with chronic heart failure.

coronary heart disease; chronic heart failure; D-D; NT-proBNP; ICAM-1

姜敏华，女，主治医师，研究方向为心血管病学。

敬波，E-mail：510513939@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.010

R541.6

A

1008-8849(2016)29-3221-04

2016-02-26