青鹏软膏治疗乏脂性湿疹疗效和皮肤屏障功能影响的自身对照研究

李妍 徐薇 钟珊 张蕊娜 李邻峰

100050北京，首都医科大学附属北京友谊医院皮肤性病科

·研究报道·

青鹏软膏治疗乏脂性湿疹疗效和皮肤屏障功能影响的自身对照研究

李妍 徐薇 钟珊 张蕊娜 李邻峰

100050北京，首都医科大学附属北京友谊医院皮肤性病科

目的 探讨青鹏软膏治疗乏脂性湿疹的疗效，以及对皮肤屏障功能的影响。方法 对78例双下肢对称分布的乏脂性湿疹患者，采取自身对照方法，青鹏软膏组左下肢外用青鹏软膏，丁酸氢化可的松组右下肢外用丁酸氢化可的松乳膏，每日2次，连续治疗4周，比较其疗效及皮肤屏障功能的变化。结果 治疗1、2周时，青鹏软膏组的有效率低于丁酸氢化可的松组，差异有统计学意义（1周：39.74%比58.97%，χ2=5.77，P＜0.05；2周：60.26%比76.92%，χ2=5.03，P＜0.05），但治疗4周时，青鹏软膏组和丁酸氢化可的松组有效率（80.77%比87.18%）差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗4周，青鹏软膏组角质层含水量显著高于对丁酸氢化可的松组（P＜0.05），而治疗2、4周时，青鹏软膏组TEWL值显著低于丁酸氢化可的松组（均P＜0.05）。结论 青鹏软膏治疗乏脂性湿疹安全、有效，作用稳定，利于皮肤屏障功能的修复。

湿疹；氢化可的松；临床对照试验；青鹏软膏；皮肤屏障功能

乏脂性湿疹是一种因皮肤水分脱失，皮脂分泌减少，表皮干燥，覆有细碎鳞屑伴瘙痒的一种皮肤病。本病常见，好发于小腿胫前部，冬季多见，易反复发作，通常瘙痒明显，难以彻底治愈［1］。2014年9月至2015年1月，我们采用自身对照研究，分别外用青鹏软膏和丁酸氢化可的松乳膏治疗乏脂性湿疹，结果报告如下。

一、对象与方法

1.一般资料：78例患者均为2014年9月至2015年1月北京友谊医院皮肤性病科门诊乏脂性湿疹确诊患者。乏脂性湿疹的诊断标准为：干皮症基础上出现瘙痒症状，并发湿疹表现如，红斑、丘疹、肥厚、脱屑、抓痕及血痂等［2-4］。入选标准：双下肢湿疹对称分布，临床症状和体征符合乏脂性湿疹的诊断标准；年龄18～65岁；患者知情同意，自愿参加本项临床观察。排除标准：治疗前1个月光疗；治疗前1个月系统免疫治疗；治疗前2周口服激素治疗；治疗前1周进行抗组胺治疗或外用激素治疗；在需要治疗区域内有除湿疹以外其他皮肤病；伴有严重系统感染性疾病（如病毒和细菌感染）；患有慢性疾病（如糖尿病、高血压、严重肝肾功能不全者）且病情不稳定或未能得到良好控制者；妊娠期或哺乳期妇女；对糖皮质激素类药物或青鹏软膏中任何成分过敏者；未严格遵照试验方案者。

2.治疗方法：本试验为自身对照临床试验。青鹏软膏组：左下肢外用青鹏软膏（西藏奇正藏药股份有限公司生产，批号1302050281），丁酸氢化可的松组：右下肢外用丁酸氢化可的松乳膏（商品名尤卓尔，天津药业集团有限公司生产，批号13061304）。取适量药膏涂于患处，按摩2 min以利药物吸收，每日2次，疗程4周，分别于第1、2、4周随访，皮损部位拍照，评价疗效，并记录不良反应。

3.疗效评价标准［5］：在治疗前、治疗第 1、2、4 周随访时记录患者瘙痒、皮损严重程度和皮损面积评分。瘙痒评分：0分为无瘙痒；1分为轻度，隐约感觉痒，不搔抓；2分为中度，经常痒，偶搔抓，不影响日常生活和睡眠，可忍受；3分为重度，经常痒，常搔抓，影响日常生活和睡眠，不能忍受。皮损严重程度评分：0为无，1为轻度，2为中度，3为重度，分别记录红斑、丘疹、鳞屑、苔藓化4项皮损表现。皮损面积评分：治疗前皮损面积评分均计为3分；皮损面积/基线面积＞75%为3分；51%～75%为2分；≤50%为1分，完全消退为0分。症状积分=瘙痒评分+每项皮损评分+皮损面积评分。症状积分下降指数=（治疗前症状评分-治疗后症状评分）/治疗前症状评分。痊愈：下降指数＞90%；显效：下降指数60%～90%；好转：下降指数20%～59%；无效：下降指数＜20%。有效率=（痊愈例数+显效例数+好转例数）/总例数×100%。

4.皮肤生理功能测定：在治疗前、治疗第2、4周用CKMPA580多功能无创性皮肤测试仪（德国Courega-Khazaka公司）对青鹏软膏组和丁酸氢化可的松组的皮损进行皮肤角质层含水量（water content of stratum corneum，WCSC）及表皮失水量（transepidermal water loss，TEWL）测定。测试时房间温度为20～25℃，相对湿度40%～60%，患者提前15 min进入测试环境中，温水清洁皮损后安静待测。每次在同一皮损区测量3次，取平均值。WCSC参考值：＜30 C·U为非常干燥；30～45 C·U为干燥；＞45 C·U为水分充足。TEWL参考值：15～25 g/hm2为正常皮肤；26～30 g/hm2为不正常状态皮肤；＞30 g/hm2为临界状况皮肤。

5.统计学方法：应用SPSS 13.0统计软件进行资料处理。计量资料以±s表示，组间比较采用配对t检验和重复测量的方差分析；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05差异有统计学意义。

二、结果

1.一般情况：符合上述标准的乏脂性湿疹患者78例，其中男52例，女26例，年龄18～65（42.21±8.3）岁。病程0.5～6（2.52±3.14）个月。青鹏软膏组（左下肢）基线症状积分（12.74±0.30）与丁酸氢化可的松组（右下肢）基线症状积分（12.64±0.26）差异无统计学意义（t=0.72，P＞0.05）。

2.临床疗效：治疗1周时，青鹏软膏组和丁酸氢化可的松组乏脂性湿疹患者症状积分差异有统计学意义（P＜0.05），两组有效率分别为39.74%和58.97%，差异亦有统计学意义（χ2=5.77，P＜0.05）。治疗2周时，青鹏软膏组和丁酸氢化可的松组症状积分差异有统计学意义（P＜0.05），两组有效率（60.26%比76.92%）差异亦有统计学意义（χ2=5.03，P＜0.05）。治疗4周时，青鹏软膏组和丁酸氢化可的松组症状积分差异无统计学意义（P＞0.05），两组有效率（80.77%比87.18%）差异亦无统计学意义（χ2=1.19，P＞0.05）。治疗前、治疗 1周、2周和4周各个时间点的症状积分差异有统计学意义（F=339.03，P＜0.05）。见表 1，2。

表1 青鹏软膏组和丁酸氢化可的松组乏脂性湿疹患者治疗前后症状积分比较（±s）

表1 青鹏软膏组和丁酸氢化可的松组乏脂性湿疹患者治疗前后症状积分比较（±s）

注：n=78

组别 治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗4周 F值 P值青鹏软膏组 12.74±2.66 9.68±2.61 7.59±3.14 5.04±3.88 3.60 ＞0.05丁酸氢化可的松组 12.64±2.26 8.63±2.80 6.09±3.59 4.74±3.68

表2 青鹏软膏组和丁酸氢化可的松组乏脂性湿疹患者治疗前后临床疗效比较（例）

3.皮肤生理功能评价：角质层含水量见表3。治疗前，两组WCSC值差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2周，两组WCSC值差异亦无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周，青鹏软膏组WCSC值高于对丁酸氢化可的松组（P＜0.05）。治疗前、治疗2周和4周，各个时间点WCSC值差异有统计学意义（F=196.02，P＜0.05）。

表皮失水量见表3。治疗前，两组TEWL值差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2周和治疗4周时，青鹏软膏组TEWL值低于丁酸氢化可的松组（均P＜0.05）。治疗前、治疗2周和4周，各个时间点TEWL值差异有统计学意义（F=425.39，P＜0.05）。治疗4周时，青鹏软膏组TEWL值低于治疗2周TEWL值（P＜0.05），而丁酸氢化可的松组TEWL值高于治疗2周TEWL值（P＜0.05）。

表3 青鹏软膏组和丁酸氢化可的松组乏脂性湿疹患者治疗前后皮肤生理功能比较（±s）

表3 青鹏软膏组和丁酸氢化可的松组乏脂性湿疹患者治疗前后皮肤生理功能比较（±s）

注：n=78。两组角质层含水量比较，F=0.50，P＞0.05；两组表皮失水量比较，F=7.84，P＜0.05

组别 角质层含水量（C·U） 表皮失水量（g/hm2）治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗前 治疗2周 治疗4周青鹏软膏组 40.82±5.99 44.95±4.12 47.85±3.48 26.69±3.22 21.78±2.81 20.69±2.44丁酸氢化可的松组 41.07±4.06 45.30±4.30 45.99±3.55 26.34±3.06 22.54±2.86 23.70±2.49

4.不良反应：青鹏软膏组1例在用药第1天时出现局部瘙痒、红斑，继续用药2 d可耐受，症状消失。丁酸氢化可的松组无不良反应发生。

三、讨论

本研究采用自身对照研究，选取双下肢湿疹对称分布的患者，双下肢基线症状积分差异无统计学意义，左下肢外用青鹏软膏，右下肢外用丁酸氢化可的松乳膏，进行疗效比较。治疗1周、2周和4周两组有效率与文献报道［1，6-7］的结果接近，且两组的症状积分均显著低于治疗前的症状积分，说明青鹏软膏和丁酸氢化可的松乳膏均可有效缓解症状。治疗1周和2周，丁酸氢化可的松组症状积分显著低于青鹏软膏组，且其有效率显著高于青鹏软膏组，说明丁酸氢化可的松乳膏作为糖皮质激素类外用药起效快、疗效好。治疗第4周，两组症状积分及有效率比较，差异均无统计学意义。我们认为，青鹏软膏起效缓慢，作用稳定，效果逐渐增强，治疗4周的疗效满意，且与外用糖皮质激素疗效接近。

治疗2周和4周时，青鹏软膏组TEWL值低于丁酸氢化可的松组，治疗4周时，青鹏软膏组WCSC值高于丁酸氢化可的松组，说明青鹏软膏对皮肤生理功能的改善优于丁酸氢化可的松组。青鹏软膏中全部为藏药成分，其中铁棒锤总碱、麝香、诃子、毛诃子及余甘子均有抗炎作用。在多种药物成分的共同作用下，青鹏软膏可起到较好的消炎、抗过敏、抑菌效果，改善炎症疾病［8-9］。体外动物研究［10］显示，青鹏软膏能显著抑制组胺引起的豚鼠瘙痒，并明显改善湿疹豚鼠的皮肤症状，其作用机制可能与抑制炎性细胞，调节相关致炎、抑炎因子有关。李园园等［11］研究证明，青鹏软膏可以减少皮损局部中性粒细胞浸润，降低血清及皮损组织中炎症细胞因子TNF-α、IL-2及INF-γ的表达水平。积极寻找具有良好疗效的祖国医学外用药制剂具有重要的社会意义［12］。青鹏软膏虽较糖皮质激素软膏起效慢，但治疗4周的疗效与外用糖皮质激素疗效接近，适合长期使用。本研究中，仅1例患者在外用青鹏软膏初期出现局部瘙痒、红斑，继续用药可耐受，症状消失。

声明 本研究无药厂资助

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Efficacy ofQingpengointment for the treatment of asteatotic eczema and its effect on skin barrier function:a self-controlled clinical study

Li Yan,Xu Wei,Zhong Shan,Zhang Ruina,Li Linfeng
Department of Dermatovenereology,Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University,Beijing 100050,China

ObjectiveTo evaluate the efficacy ofQingpengointment for the treatment of asteatotic eczema and its effect on skin barrier function.MethodsA self-controlled clinical study was performed.Totally,78 patients with asteatotic eczema symmetrically located on both lower extremities were enrolled into this study.The left and right lower extremities of these patients were treated withQingpengointment（Qingpenggroup）and hydrocortisone butyrate ointment（hydrocortisone butyrate group）respectively,twice a day for 4 consecutive weeks.At the end of treatment,therapeutic effect and skin barrier function were compared between the 2 groups.ResultsThe response rate was significantly higher in the hydrocortisone butyrate group than in theQingpenggroup after 1-and 2-week treatment（week 1：58.97%vs.39.74%,χ2=5.77,P＜0.05;week 2：76.92%vs.60.26%,χ2=5.03,P＜0.05）,but insignificantly different between the 2 groups after 4-week treatment（80.77%vs.87.18%,P＞ 0.05）.Compared with the hydrocortisone butyrate group,theQingpenggroup showed significantly increased water content of the stratum corneum after 4-week treatment（P＜0.05）,and decreased transepidermal water loss after 2-and 4-week treatment（bothP＜0.05）.ConclusionQingpengointment is safe and effective for the treatment of asteatotic eczema with gradually increasing and stable effects,and also has a favoring effect on the restoration of skin barrier function.

Eczema;Hydrocortisone;Controlled clinical trial;Qingpengointment;Skin barrier function

s：Xu Wei,Email：2403649155@qq.com;Li Linfeng,Email：zoonli@sina.com

2015-09-06）

（本文编辑：吴晓初）

徐薇，Email：2403649155@qq.com；李邻峰，Email：zoonli@sina.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2016.02.011