磷酸肌酸钠辅助治疗慢性心力衰竭疗效观察

孙琛

（济南市历下区人民医院心内科，山东250000）

磷酸肌酸钠辅助治疗慢性心力衰竭疗效观察

孙琛

（济南市历下区人民医院心内科，山东250000）

目的探讨磷酸肌酸钠辅助治疗慢性心力衰竭的疗效。方法选取2013年1月至2015年12月该院收治的慢性心力衰竭住院患者60例，按随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组30例。对照组患者给予常规药物治疗，观察组患者在对照组治疗基础上加用磷酸肌酸钠1.0 g，每天2次，持续治疗2周。观察两组患者临床疗效及治疗前后左心室射血分数（LVEF）、N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平及纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级指标变化。结果治疗后两组的LVEF、NT-proBNP、NYHA心功能分级与治疗前比较均有明显改善，且观察组患者较对照组改善更明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论磷酸肌酸钠辅助治疗慢性心力衰竭疗效显著，可改善患者预后，且不良反应少，安全可靠。

磷酸肌酸；钠；利钠肽，脑；心力衰竭；心室功能，左

心力衰竭简称心衰，是由心脏结构或功能异常导致心室收缩或舒张功能受损而引起的一系列病理生理变化的一种临床综合征［1］，可由心肌梗死、心肌病、炎症、血流动力负荷过重等原因导致心肌损害，进而引起心室充盈和射血能力受损，最后导致心室泵血能力低下。其主要表现为呼吸衰竭、疲乏和体液潴留。根据其发生速度分为急性心衰和慢性心衰，其中慢性心衰是临床常见的危重症，是全球慢性心血管疾病预防的重要组成部分之一。据统计，在过去40年里，美国由于心衰引起的死亡人数增加了6倍多，且发病人数还在继续上升［2］。在我国年龄35～74岁群体中，有超过400万心衰患者［1，3］，而且发病率还在继续增加［4］。心衰住院费用昂贵，使患者生活水平下降，同时伴有多种并发症，使患者生存质量下降。心衰是心血管疾病终末阶段，因此，积极探索其有效的治疗方法具有重要的临床意义。最近几年，临床上使用能量代谢方法对心肌进行保护，对心衰患者进行治疗，取得良好效果，作为改善心肌细胞能量代谢药物的磷酸肌酸，已经在临床上广泛使用［5］。

有资料显示，慢性心衰时磷酸肌酸含量降低，心衰时能量代谢的改变与磷酸肌酸有关［6］。磷酸肌酸钠是新型的改善心肌细胞能量代谢的药物，它可以调节体内葡萄糖的氧化情况，并调节糖、脂肪酸氧化的平衡，使同样数量的氧化代谢产生更多的能量，从代谢上改善心脏功能［7］。本院近年应用磷酸肌酸钠辅助治疗心衰取得较好效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年1月至2015年12月就诊于该院心内科的心衰患者60例为观察对象，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各30例。入组患者左心室射血分数（LVEF）均在0.5%以下。对照组中男18例，女12例；年龄65～85岁，平均（73.70±2.25）岁；其中冠心病18例，风湿性心脏病3例，高血压性心脏病合并冠心病6例，扩张型心肌病3例。观察组中男17例，女13例；年龄66～83岁，平均（73.20±2.87）岁；其中冠心病20例，风湿性心脏病2例，高血压性心脏病合并冠心病5例，扩张型心肌病3例。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法对照组采用常规治疗，即使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）、醛固酮受体拮抗剂、β受体阻断剂、利尿剂、洋地黄、血管扩张剂等治疗慢性心衰。对于合并高血压患者，常规加用降压药控制血压，使血压控制在140/ 90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以下；合并糖尿病患者，常规使用降血糖药或皮下注射胰岛素控制血糖，使糖化血红蛋白（HbA1c）控制在8.0%以下。观察组在对照组的基础上加用磷酸肌酸钠（海口奇力制药股份有限公司，批号：20121205、20130824）1.0 g加入100 mL 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，每天2次，持续治疗2周。

1.2.2观察指标患者治疗前后心脏超声、LVEF、血浆N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、肝肾功能及纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级等情况。NYHA心功能分级标准如下。Ⅰ级：患者患有心脏病史，但日常活动量不受限制，平时一般活动不引起疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛等症状；Ⅱ级：心脏病患者的体力活动受到轻度的限制，休息时无自觉症状，但平时一般活动下可出现疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛等症状；Ⅲ级：心脏病患者体力活动明显限制，小于平时一般活动即引起上述症状；Ⅳ级：心脏病患者不能从事任何体力活动，休息状态下也出现心衰症状，体力活动后加重。

1.3统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数以率或构成比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后LVEF、NT-proBNP比较两组治疗前LVEF、NT-proBNP比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后LVEF、NT-proBNP与治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），且观察组均较对照组改善明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组治疗前后LVEF、NT-proBNP比较（±s）

表1　两组治疗前后LVEF、NT-proBNP比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

组别对照组LVEF（%）NT-proBNP（pg/mL）30观察组30 n时间治疗前治疗后治疗前治疗后35.5±4.2 42.7±6.3a35.7±3.9 49.4±7.1ab823.7±193.2 230.8±130.7a830.2±206.1 159.3±125.9ab

2.2两组NYHA心功能分级比较治疗后，观察组患者NYHA心功能分级均较对照组有所改善。见表2。

表2　两组NYHA心功能分级比较（n）

2.3两组肝、肾功能指标比较两组患者治疗前后肝、肾功能各项指标未见恶化，见表3。

表3　两组肝、肾功能指标比较

3　讨论

慢性心衰是心血管疾病的终末阶段的表现，随着心血管疾病的发病率高及人口老龄化，慢性心衰的发病率逐年增加，故慢性心衰的防治工作倍受临床工作者的重视。慢性心衰治疗的常规措施包括ACEI、ARB、醛固酮受体拮抗剂、β受体阻断剂、利尿剂、洋地黄、血管扩张药等，其中ACEI/ARB、醛固酮受体拮抗剂、β受体阻断剂称为治疗慢性心衰的“金三角”。这些措施的有效实施已经大大降低了死亡率，改善了预后。近年来有研究发现，改善心肌能量代谢，为心肌提供有效的能量能够进一步改善心功能［1］。

LVEF及NT-proBNP可评估慢性心衰的严重程度及预后。LVEF反映心室收缩功能，＜0.5%提示存在收缩性心衰。一般来说，LVEF越小提示心脏收缩功能越差。血浆NT-proBNP水平可评估慢性心衰患者预后，也可评估患者近期的再入院率。其水平高低与慢性心衰患者的死亡率呈正相关的关系，是独立的预测因子［8-9］，并且在患者死亡及再入院率的危险评分体系中已有体现［10］。本研究结果显示，治疗后两组患者LVEF、NT-proBNP、NYHA心功能分级较前均有所改善，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组肝、肾功能均未见恶化。

磷酸肌酸是人类身体内源性能量代谢物质［11］，在肌肉收缩的能量代谢过程中，磷酸肌酸起着重要的作用，是耗能高的细胞、组织的“化学储能电池”。并且可以直接渗透到心肌细胞并参与代谢，给Ca2+泵、Na+-K+-ATP泵的代谢提供能量，提高效率，而且使细胞内Ca2+迅速进入血浆，为肌球蛋白的收缩提供能量，迅速恢复心肌收缩力，促进心脏功能恢复，从而改善心衰的症状及体征。一项研究表明，心衰发生时，磷酸肌酸的水平下降超过70%［12］，结果表明，辅以磷酸肌酸钠治疗心衰可以使患者心功能进一步改善，同时患者活动耐量得到提高。本研究与既往邢晓春等［13］和卞爱琳［14］的研究结果一致。

慢性心衰发生后，心肌细胞会发生能量代谢、细胞结构、调节蛋白的变化，以适应心衰的代偿机制。心肌的能量包括能量生成、能量储存和运送、能量利用，任何一个环节发生障碍都可能引起心衰。心衰时心肌细胞葡萄糖有氧氧化减少，脂肪酸氧化增加，磷酸肌酸含量显著减少。注射用磷酸肌酸钠是外源性的磷酸肌酸，可以水解并释放出高能量，高能量通过ADP-ATP细胞转化作用可以将能量转化到ATP上。本研究结果发现，辅以磷酸肌酸钠可以改善慢性心衰，其机制可能为：（1）磷酸肌酸钠能够提供ATP保证体内Na+-K+-ATP泵及Ca2+泵的能量供应，为心肌收缩提供能量，改善心肌收缩功能；（2）磷酸肌酸钠作为一种磷酸化合物能够稳定肌纤维膜，抑制腺苷酸分解酶而保持细胞内嘌呤核苷酸的水平，通过抑制ADP诱导的血小板聚集而改善缺血部位循环，达到保护心肌作用；（3）磷酸肌酸钠为Ca2+通道供能，使Ca2+分布均匀，减少Ca2+超载及氧自由基的生成，减轻心肌的过氧化；（4）磷酸肌酸可直接作用于线粒体，维持线粒体膜结构的完整性，抑制ATP的开放，使线粒体膜电位得以维持较高水平，呼吸链维持正常氧化磷酸化功能，从而保证ATP的正常生成；同时通过减少细胞色素C、细胞凋亡诱导因子等有害因子的生成，减少心肌细胞凋亡的发生［15］。

综上所述，在常规治疗的基础上加用磷酸肌酸钠，可以明显改善LVEF，提高活动耐量，降低NYHA分级，改善心功能，从而改善患者生存质量，且磷酸肌酸钠在临床应用中不良反应报道较少，值得进一步推广。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.20.040

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1009-5519（2016）20-3202-03

（2016-05-02）