左西孟旦治疗缺血性心肌病合并肾功能不全疗效分析

李琳，李琦，王金会，赵培勇

（1．威海市立医院心内科，山东264200；2．烟台市市直机关医院内科，山东264000）

左西孟旦治疗缺血性心肌病合并肾功能不全疗效分析

李琳1，李琦2，王金会1，赵培勇1

（1．威海市立医院心内科，山东264200；2．烟台市市直机关医院内科，山东264000）

目的观察左西孟旦对缺血性心肌病合并肾功能不全患者的疗效。方法选取2014年1月至2015年12月在威海市立医院住院的缺血性心肌病合并肾功能不全患者60例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。在常规抗心力衰竭药物治疗基础上，观察组给予左西孟旦治疗，对照组给予多巴酚丁胺治疗。比较两组临床疗效及治疗前后血浆脑钠肽（BNP）水平、左心室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）、肺动脉收缩压（PAP）、6分钟步行试验（6MWT）、肾小球滤过率（eGFR）等指标的变化。结果观察组患者的临床疗效及BNP、LVEF、SV、PAP、6MWT等指标均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），但两组患者治疗后eGFR及不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论左西孟旦可改善缺血性心肌病合并肾功能不全患者的血流动力学及心功能，但对肾功能无明显改善作用。

肾功能不全；心肌缺血；心血管药物；左西孟旦；治疗结果

缺血性心肌病属于冠心病的一种特殊类型或晚期阶段，是指冠状动脉粥样硬化引起长期心肌缺血缺氧导致心肌损伤，最终出现心肌收缩和（或）舒张功能损害，往往合并不同程度的肾功能损伤。本研究观察左西孟旦治疗缺血性心肌病合并肾功能不全的疗效及安全性。现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料选取2014年1月至2015年12月在威海市立医院住院的缺血性心肌病合并肾功能不全患者60例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。观察组中男18例，女12例；平均年龄（62.3±7.8）岁。对照组中男16例，女14例；平均年龄（60.6±7.5）岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.1.2纳入标准（1）有明确的冠心病史，且存在充血性心力衰竭症状、体征，心功能分级Ⅲ～Ⅳ级；（2）轻中度肾功能损伤，即肾小球滤过率（eGFR）30～90 mL/（min· 1.73m2）；（3）经常规强心、利尿、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ACEI/ARB）、血管扩张剂等内科保守治疗后疗效欠佳。

1.1.3排除标准（1）心源性休克或收缩压低于90 mmHg（1 mm Hg=0.133 kPa）；（2）严重心动过速或恶性心律失常；（3）器质性心脏瓣膜病；（4）肥厚性或限制性心肌病；（5）1周内确诊的急性冠脉综合征；（6）尿毒症需血液透析或eGFR＜30 mL/（min·1.73 m2）；（7）严重肝功能不全；（8）严重原发性肺部疾病。

1.2方法

1.2.1治疗方法两组患者在常规抗心力衰竭药物治疗基础上，观察组采用左西孟旦注射液（齐鲁制药有限公司，批号：509005F3）治疗，初始负荷量为6 μg/kg，静脉推注10 min，随即以0.05～0.20 μg/（kg·min）静脉泵入；对照组采用多巴酚丁胺（浙江瑞新药业股份有限公司，批号：20140632）治疗，以5 μg/（kg·min）静脉泵入。两组用药过程中根据患者血压、心率情况调整剂量，1周后比较两组患者治疗效果，治疗前后血浆脑钠肽（BNP）水平、左心室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）、肺动脉收缩压（PAP）、6分钟步行试验（6MWT）、eGFR等指标，以及不良反应发生情况。

1.2.2临床疗效判定显效：心功能提高2级或以上；有效：心功能提高1级；无效：心功能提高不足1级或加重，甚至死亡。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数× 100%。

1.3统计学处理应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用配对t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者临床疗效比较观察组显效8例，有效12例，无效10例，总有效率为66.7%；对照组显效5例，有效8例，无效17例，总有效率为43.3%；两组患者临床疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2两组患者治疗前后各项指标比较两组患者治疗前血浆BNP、LVEF、SV、PAP、6MWT、eGFR比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后血浆BNP、LVEF、SV、PAP、6MWT均较治疗前改善，且观察组改善情况优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；但两组患者治疗后eGFR比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　两组患者治疗前后各项指标比较（±s）

表1　两组患者治疗前后各项指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

指标对照组治疗前治疗后观察组治疗前治疗后BNP（ng/L）LVEF（%）SV（mL）PAP（mm Hg）6MWT（m）eGFR［mL/（min·1.73 m2）］6 885.6±232.3 29.4±9.0 52.2±13.3 48.3±9.7 307.0±65.7 47.9±10.2 6 208.8±196.2 31.6±8.7 53.4±12.9 47.9±9.7 312.1±72.6 49.2±6.4 4 909.1±201.4a35.3±8.2a60.9±9.1a35.4±9.5a415.7±78.4a52.5±8.3 3 578.7±237.1ab37.2±8.8ab64.6±8.9ab33.8±9.9ab585.3±97.5ab51.7±9.5

2.3两组患者不良反应发生情况比较观察组患者不良反应发生率为26.7%（8/30），其中出现4例低血压、2例室性期前收缩、2例窦性心动过速，减慢泵入速度或暂停用药后血压恢复正常，期前收缩减少。对照组不良反应发生率为20.0%（6/30），其中出现4例室性期前收缩、2例憋气，药物减量后消失。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3　讨论

心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，目前药物治疗仍是主要治疗手段。左西孟旦作为一种新型钙增敏剂正性肌力药物，已广泛用于临床急、慢性心力衰竭的治疗，是近年来心力衰竭治疗领域的重大进展［1-4］。越来越多的研究证实，左西孟旦有促进心肌收缩和扩张血管作用，且对心肌缺血、心源性休克等有较好疗效。不同于传统的正性肌力药物，左西孟旦对患者心率、心肌耗氧影响较小，其正性肌力作用独立于β肾上腺素能刺激，可用于正接受β受体阻滞剂治疗的患者［5-7］。但同时也有研究指出，左西孟旦虽能改善心力衰竭患者症状，但不能改善生存率及预后［8］。本研究结果表明，左西孟旦注射液治疗缺血性心肌病的临床疗效优于多巴酚丁胺，且可明显改善患者的血流动力学及心功能。

心力衰竭往往伴有不同程度的肾功能损害，虽有相关研究表明，左西孟旦在一定程度上可以降低血肌酐值，具有保护肾功能的作用，甚至有可能逆转肾功能恶化［9-10］，但本研究结果发现，两组患者治疗后eGFR比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示左西孟旦对肾功能无明显改善作用。

左西孟旦的不良反应主要表现为低血压和室性心律失常，而顽固性心力衰竭患者多有低血压状态或频发室性期前收缩，患者出现低血压或室性心律失常时，同时予以多巴胺升压或胺碘酮改善心律失常治疗，通常可继续使用左西孟旦，不影响药物应用。左西孟旦用于临床治疗的时间相对较短，虽已取得显著成效，但其治疗效果及不良反应还需扩大样本进行深入研究。

综上所述，作者将临床应用左西孟旦的体会总结如下：（1）改善心功能是利尿有效的前提，对于常规心力衰竭药物治疗仍不能缓解症状的心力衰竭患者应考虑尽早应用左西孟旦；（2）应用左西孟旦过程中应严密监测心律失常的发生；（3）对于血压偏低的患者尽量不给予负荷剂量应用，直接使用维持剂量，摒弃负荷剂量，可有效防止不良反应发生；（4）左西孟旦无明显改善肾功能作用，心力衰竭伴肾功能不全患者应严密监测eGFR。

［1］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．慢性心力衰竭诊断治疗指南［J］．中华心血管病杂志，2007，35（12）：1076-1095.

［2］崔炜．2012欧洲心脏病学会心力衰竭指南更新要点［J］．中国心血管杂志，2012，17（5）：324-326．

［3］Pathak A，Lebrin M，Vaccaro A，et al.Pharmacology of levosimendan：inotropic，vasodilatory and cardioprotective effects［J］.J Clin Pharm Ther，2013，38（5）：341-349.

［4］Nieminen MS，Fruhwald S，Heunks LM，et al.Levosimendan：current data，clinicaluseandfuturedevelopment［J］.Heart Lung Vessel，2013，5（4）：227-245.

［5］Mebazaa A，Nieminen MS，Packer M，et al.Levosimendan vs dobutamine for patients with acute decompensated heart failure：the SURVIVE Randomized Trial［J］.JAMA，2007，297（17）：1883-1891.

［6］Nieminen MS，Altenberger J，Ben-Gal T，et al.Repetitive use of levosimendan for treatment of chronic advanced heart failure：clinical evidence，practical considerations，and perspectives：an expert panel consensus［J］. Int J Cardiol，2014，174（2）：360-367.

［7］李中昕，修振顺，黄华，等．左西孟旦在急性心肌梗死伴心力衰竭治疗中的应用［J］．山东医药，2013，53（36）：86-88．

［8］Cleland JG，Freemantle N，Coletta AP，et al.Clinical trials update from the AmericanHeartAssociation：REPAIR-AMI，ASTAMI，JELIS，MEGA，REVIVE-II，SURVIVE，and PROACTIVE［J］.Eur J Heart Fail，2006，8（1）：105-110.

［9］闵敏，贾楠，吴奋生，等．左西孟旦治疗30例顽固性心力衰竭的体会［J］．吉林医学，2015，36（14）：2966-2968.

［10］林雪萍，罗助荣，王志清，等．左西孟旦治疗难治性心力衰竭合并肾功能不全的疗效［J］．岭南心血管病杂志，2015，21（3）：353-356.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.20.037

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1009-5519（2016）20-3196-02

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