玻璃体注射Bevacizumab治疗26例Ⅰ区早产儿视网膜病变

陈　锋,项道满,王建勋,刘　恬



·临床报告·

玻璃体注射Bevacizumab治疗26例Ⅰ区早产儿视网膜病变

陈锋,项道满,王建勋,刘恬

•METHODS:A retrospective study. Totally 26 ROP infants between September 2013 and October 2014 diagnosed as high-risk ROP in Zone Ⅰ had been treated with intravitreal bevacizumab. They were divided into three groups, pre-threshold ROP, threshold ROP and acute posterior ROP (APROP). Postoperative effects were compared.

•RESULTS:There were 26 infants (52 eyes) diagnosed as ROP in Zone Ⅰ, including 3 infants( 6 eyes) with pre-threshold ROP, 15 infants (30 eyes) with threshold ROP and 8 infants (16 eyes) with APROP. The first operation recovery rate of three groups respectively were 100%(6/6), 60%(18/30)and 75%(12/16), which were not significantly different (P>0.05).

•CONCLUSION:Intravitreal bevacizumab for ROP in Zone Ⅰ seems effective and has some advantages over conventional laser treatment, which could be first line treatment for high-risk ROP in Zone Ⅰ.

目的：评价玻璃体注射bevacizumab治疗26例Ⅰ区早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity，ROP)的治疗效果。

方法：通过回顾性研究，对2013-09/2014-10确诊为Ⅰ区阈值期ROP并行玻璃体注射bevacizumab治疗的26例患儿分三组(阈值前期Ⅰ型ROP、阈值期ROP、急进型后极部早产儿视网膜病变-APROP)，进行术后效果分析比较。

结果：治疗Ⅰ区高危性阈值期ROP患儿26例52眼。其中阈值前期Ⅰ型ROP 3例6眼,阈值期ROP 15例30眼,APROP 8例16眼。治疗阈值期Ⅰ型ROP、阈值期ROP和APROP的一次手术治愈率分别为100%(6/6)、60%(18/30)和75%(12/16)，三组之间手术治愈率无统计学差异(P>0.05)。

结论：玻璃体腔内注射bevacizumab治疗Ⅰ区ROP的临床疗效明确，比传统光凝术治疗具有一定优越性，可作为I区ROP的一线治疗方法。

阈值期早产儿视网膜病变；阈值前期早产儿视网膜病变；急性后极部早产儿视网膜病变；玻璃体注射术；bevacizumab

引用：陈锋,项道满,王建勋,等.玻璃体注射Bevacizumab治疗26例Ⅰ区早产儿视网膜病变.国际眼科杂志2016;16(7):1363-1365

0引言

早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity，ROP)是未成熟的视网膜血管异常发育和增生导致的病变, 是引起早产儿致盲的主要原因之一，多见于低孕周和低出生体重的早产儿，在该病发生的敏感时期，由眼科医生对患儿进行常规眼底检查，以便于早期诊断和早期治疗。Ⅰ区ROP常见于急进性后极部早产儿视网膜病变(APROP)、阈值前期ROP和阈值期ROP。此类型的ROP病情发展快，如不及时进行干预治疗易进展至后极部视网膜脱离、黄斑牵引皱襞、晶状体后纤维增生等不良预后的发生率为43%[1]，虽然目前治疗方法很多，但ROP发展至ROP晚期(4期或5期)其疗效有限，很难达到有用视力。因此目前ROP的治疗策略，重点为早期诊断早期治疗，如果确诊为以上类型ROP的早产儿需在72h内进行手术治疗，成功率可高达90%，能有效地降低ROP患儿的致盲率[2]。对于Ⅰ区ROP的治疗，目前仍有争议，部分专家倾向于采用视网膜光凝术，或玻璃体注射bevacizumab，或者以上两种方法联合治疗。本文回顾分析一组我院玻璃体注射bevacizumab治疗Ⅰ区ROP的临床数据，评价其治疗Ⅰ区高危性ROP的效果，现将结果报告如下。

1对象和方法

1.1对象收集2013-09/2014-10在我院确诊为Ⅰ区阈值期ROP已行玻璃体注射bevacizumab治疗的患儿26例52眼，男19例38眼，女7例14眼，矫正胎龄25～31wk，出生体质量0.77～1.9kg。其中阈值前期Ⅰ型ROP 3例6眼，平均胎龄27.43±1.51wk，平均体质量1.12±0.13kg；阈值期ROP 15例30眼，平均胎龄28.67±2.1wk，平均体质量1.25±0.33kg；APROP 8例16眼，平均胎龄29.52±1.99wk，平均体质量1.2±0.23kg。三组之间的平均胎龄和出生体质量无统计学差异。

1.2 方法

1.2.1手术方法检查和手术被怀疑为Ⅰ区ROP的26例患儿，术前均使用RetCamⅡ(广域数字小儿眼底成像系统的型号)进行眼底检查，检查结果分别由2名不同的资深儿童眼底病医生进行判读，均诊断为阈值期ROP才行手术治疗。手术过程行心电监护和配备护士、麻醉医生协助。基本步骤为：(1)术前5min用5g/L普鲁卡因滴眼液行眼结膜表面麻醉；(2)术眼的常规局部消毒，由一名手术护士用双手手掌轻夹住患儿头部两侧，使其头部固定；(3)使用小儿专用型开睑器撑开术眼眼睑；(4)用眼科有齿镊轻轻夹住术眼一侧角巩膜缘，充分暴露另一侧角膜巩膜，在距角巩膜缘1.5mm处垂直进针，通过散大瞳孔观察是否针头已准确进入玻璃体腔中心，缓慢注入0.05mL(1.25mg)bevacizumab，注入完后缓慢出针，用小棉签压迫注射口，待观察针口出血停止和无药液外流；(5)术毕，术眼结膜囊涂妥布霉素地塞米松眼膏，予小纱块外敷。

1.2.2术后随访复查和评估术后1wk,1、2、4mo使用RetCamⅡ对患儿进行眼底检查观察疗效，并登记ROP患儿术后眼底资料，主要结果评价指标以国际CRYO-ROP和ETROP的为准[3-4]。首次治疗成功的标准：4次检查结果均为视网膜病变消失，附加病变消失，无新生血管增生；病变复发的标准：4次检查中单眼或双眼的视网膜病变未消退，有新生血管的再生。病变复发者再行玻璃体注射bevacizumab治疗，并记录术后指标。对术后指标(一次手术治愈率)进行记录，并与国际CRYO-ROP和ETROP的疗效指标进行统计分析比较。

统计学分析：采用统计学软件SPSS 19.0。采用χ2和Multrivarite test多元方差检验。P≤0.05 为差异有统计学意义。

2结果

治疗阈值期Ⅰ型ROP的一次手术治愈率为100%(6/6)；治疗阈值期ROP的一次手术治愈率为60%(18/30)，二次手术治愈率为90%(27/30),余3眼行第三次手术治疗，术后效果良好；治疗APROP的一次手术治愈率为75%(12/16)，二次手术治愈率为100%(16/16)，每两组之间的一次手术治愈率比较也无统计学差异。图1～2为一次手术治愈的阈值前期Ⅰ型ROP病例；图3～4为一次手术治愈的阈值期ROP病例；图5为一次手术治愈的APROP病例。

图1双眼颞侧视网膜Ⅰ区嵴状隆起(见蓝色箭头)，后极部血管扩张迂曲 A:右眼；B: 左眼。

图2术后1wk原视网膜病变已消失，后极部血管扩张迂曲消失(见蓝色箭头) A:右眼；B: 左眼。

图3右眼鼻侧和颞侧视网膜Ⅰ区嵴状隆起伴纤维膜增殖(见蓝色箭头)，后极部血管扩张迂曲 A:鼻侧；B: 颞侧。

图4术后1wk原视网膜病变已消失，后极部血管扩张迂曲消失，病变区末梢血管已向无血管灌注区生长(见蓝色箭头) A: 鼻侧；B: 颞侧。

3讨论

目前关于对Ⅰ区ROP的治疗仍有争议，部分专家倾向于采用视网膜光凝术，或玻璃体注射bevacizumab，或者以上两种方法联合治疗。视网膜光凝术是ROP治疗的一种标准手术方法，具有手术操作简单、对眼部组织创伤小和治疗周边区域ROP疗效明显等优点，但同时也存在预后发生周边视野缺损和高度近视。相反，玻璃体注射bevacizumab术比较于前者传统的手术治疗方法，后者具有手术操作快捷、预后有效减少因周边视网膜结构破坏导致的视野缺损和高度近视发生、ROP复发时机延迟以及术后周边视网膜可继续正常血管化等优点[5-6]。国内外学者研究发现光凝治疗对Ⅰ、Ⅱ区ROP病变的治疗结果明显不同[7-8]，可能与Ⅰ区与Ⅱ区的发病机制不同有关, Ⅱ区对激光光凝较敏感，治疗效果较Ⅰ区好。Kivlin等[9]报告激光光凝治疗后的Ⅰ区ROP仍有58%患者在3.5a内发生视网膜脱离。因此，仍有部分ROP患儿虽然被及时发现阈值或阈值前病变,并在时间窗内进行多次的冷凝或光凝治疗，但其病变继续发展到4期、5期ROP，4期、5期ROP术后解剖结构和视力的预后都不容乐观。同时，国际CRYO-ROP和ETROP研究发现激光治疗Ⅰ区ROP的复发率接近50%[3-4]。本文研究发现Ⅰ区ROP(阈值前期Ⅰ型ROP、阈值期ROP和APROP)行玻璃体注射bevacizumab术的一次手术治愈率均≥60%，复发率≤40%，其中治疗阈值期Ⅰ型ROP、阈值期ROP和APROP的一次手术治愈率分别为100%(6/6)、60%(18/30)和75%(12/16)；治疗阈值期ROP的二次手术治愈率为90%(27/30),余3眼行第三次手术治疗，术后效果良好,而治疗APROP的二次手术治愈率为100%(16/16)，26例患儿术后均无不良预后。阈值期ROP治疗组在三组中的一次手术治愈率和二次手术治愈率均为最低，可能因为该组在Ⅰ区的病变严重程度最高，已形成明显纤维血管膜增殖，故其药物疗效也是较差。同时研究发现三组疾病患儿的平均胎龄、平均出生体质量和每两组间的手术疗效比较均无统计学差异。

图5APROP病例A：左眼后极部血管明显扩张、迂曲(见蓝色箭头)，周边视网膜无分界线、嵴或纤维血管增殖；B：左眼颞下方视网膜血管有异常动静脉吻合伴出血(见蓝色箭头)；C：术后第9d左眼后极部血管扩张迂曲明显减轻，颞下方视网膜的动静脉吻合减少，原出血吸收(见蓝色箭头)。

目前国内外关于玻璃体注射bevacizumab的用法没有统一标准，注射剂量有0.025mL(0.65mg)、0.03mL(0.75mg)或0.05mL(1.25mg)等，一次或多次治疗[10]。Wu等[11]通过台湾的多中心研究发现使用一次0.625mg的bevacizumab药物治疗3期ROP患者，治愈率达90%，有8%出现玻璃体或视网膜出血。Henaine-Berra等[12]对26例阈值前期或阈值期的ROP患者的47眼进行0.75mg的bevacizumab药物治疗和定期使用眼底荧光素照相和Recam检查，发现治愈率达92%，有45%术后完成正常视网膜血管化。Jonathan等对近2a有关bevacizumab药物治疗ROP的9篇文献报道进行系统分析，发现玻璃体腔内注射bevacizumab对治疗ROP的疗效明确，但是使用方法不同，其术后效果也不同，暂无该药物对ROP患儿具有潜在短期或长期全身副作用的相关报道[13-14]。本文研究使用注射剂量为0.05mL(1.25mg)，与以上报告结果比较，研究对象有所不同，本文均为Ⅰ区ROP，包括阈值前期Ⅰ型ROP、阈值期ROP和APROP，因此无法准确判断哪种注射剂量疗效更好。同时由于本文研究对象单独使用玻璃体腔内注射bevacizumab术疗效明显，无需结合光凝术治疗。

综上所述，玻璃体腔内注射bevacizumab治疗Ⅰ区ROP的临床疗效明确，比传统光凝术治疗具有一定优越性，可作为Ⅰ区ROP的一线治疗方法，但其用法、远期疗效和安全性仍有待进一步研究观察。

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Clinical report of intravitreal Bevacizumab for 26 cases with retinopathy of prematurity in Zone Ⅰ

Feng Chen, Dao-Man Xiang, Jian-Xun Wang, Tian Liu

Program of Guangzhou Medical Technology (No.201102A212032)

Dao-Man Xiang. Department of Ophthalmology,Guangzhou Women and Children Medical Center, Guangzhou 510623, Guangdong Province, China. 13802732427@126.com

2016-02-23Accepted：2016-06-13

•AIM:To investigate the clinical effects of intravitreal Bevacizumab for 26 cases with retinopathy of prematurity(ROP) in Zone Ⅰ.

threshold retinopathy of prematurity; pre-threshold retinopathy of prematurity; acute posterior retinopathy of prematurity; intravitreal injection; bevacizumab

广州市卫生科技项目(No.201102A212032)

(510623)中国广东省广州市妇女儿童医疗中心眼科

陈锋，毕业于广州医科大学，硕士研究生，主治医师，研究方向：儿童眼科。

项道满, 博士, 主任医师,研究方向: 斜视与儿童眼科.13802732427@126.com

2016-02-23

2016-06-13

Chen F, Xiang DM, Wang JX,etal. Clinical report of intravitreal Bevacizumab for 26 cases with retinopathy of prematurity in Zone Ⅰ.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(7):1363-1365

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.7.42

Department of Ophthalmology,Guangzhou Women and Children Medical Center, Guangzhou 510623, Guangdong Province, China