1型糖尿病患者早期视觉诱发电位和视网膜电图分析

赵全良，张春香，菅宝芬



·临床研究·

1型糖尿病患者早期视觉诱发电位和视网膜电图分析

赵全良1，张春香2，菅宝芬3

•METHODS：Sixty patients, 30 males and 30 females, participated in observation group. Their average age was 19.42±7.78years. The duration of DM was <5a. Best corrected visual acuity was 5.0. Fasting blood glucose was 7.8±3.6mmol/L. There were 60 subjects, 30 males and 30 females, in control group. Their average age was 17.2±6.52years. Best corrected visual acuity was 5.0. Every participator was tested with PVEP and FERG according to ISCVE standard. The amplitude of PVEP and P100 latency were recorded. And the b-wave latency, b-wave amplitude, a-wave latency, a-wave amplitude were showed down.

•RESULTS：In observation group, P100 amplitude decreased and P100 latency increased, compared to those of control group (P<0.01); b-wave latency, b-wave amplitude, a-wave latency, a-wave amplitude were different from those in control group(P<0.01); the fasting blood glucose kept stable; P100 amplitude, b-wave amplitude and a-wave amplitude were not related to the DM duration; P100 latency, a-wave latency and b-wave latency were related to the DM duration.

•CONCLUSION： PVEP are sensitive to optic neuron damage; FERG is desirable to detect the lesion of Müller cells and bipolar cells. P100 amplitude by PVEP, b-wave amplitude by FERG may be the most sensitive parameter for DR at early stage.

目的：探讨1型糖尿病患者早期的视觉电生理变化情况，分析糖尿病视网膜病变的早期与视觉诱发电位和视网膜电图改变的相关性。

方法：观察组60例1型糖尿病患者，男女比例均等，平均年龄19.42±7.78岁，病程小于5a，矫正视力5.0，平均空腹血糖7.8±3.6mmol/L。进行图形视觉诱发电位和闪光视网膜电图检查。对照组60例正常人，男女比例均等，平均年龄17.2±6.52岁，矫正视力5.0，进行图形视觉诱发电位和闪光视网膜电图检查；记录两组PVEP参数P100波潜伏期和P100波振幅值，FERG参数a波潜伏值、b波潜伏期、a波振幅值、b波振幅值。

结果：观察组的参数P100波振幅值、P100波潜伏期与对照组比较，有显著统计学意义(P<0.01)，均有振幅值降低，潜伏期延长；观察组的参数a波潜伏期、a波振幅值、b波潜伏期、b波振幅值与对照组比较差异有显著统计学意义(P<0.01)；观察组平均空腹血糖控制稳定，PVEP P100的振幅值、FERG a、b波的振幅值与糖尿病程无关，而PVEP P100的潜伏值、FERG a、b波的潜伏值与糖尿病程有关。

结论：图形视觉诱发电位提示糖尿病患者视神经元损伤较为敏感；闪光视网膜电图是早期发现糖尿病患者视网膜Müller细胞和双极细胞损害的理想手段；图形视觉诱发电位参数 P100波振幅值、闪光视网膜电图参数b波振幅值可能是糖尿病视网膜临床前期最敏感的诊断指标。

视功能损害；糖尿病；视觉诱发电位；视网膜电图

引用：赵全良，张春香，菅宝芬.1型糖尿病患者早期视觉诱发电位和视网膜电图分析.国际眼科杂志2016;16(7):1316-1318

0引言

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是糖尿病(diabetes mellitus, DM)最常见的微血管并发症之一，已成为致盲的主要眼病。据报道全球DM的发病人数预计将从2011年的3.66亿增加到2030年的5.52亿[1]，2010年我国糖尿病患病率为11.6%，而糖尿病视网膜病变患者逐年增加,临床上迫切需要行之有效的早期诊断方法，而视觉电生理是记录视觉冲动在视网膜至视皮质过程中的神经传导过程的有效方法，所以视觉电生理对于DR早期视网膜功能的评估是非常敏感的[2]。现将我院近6a观察60例120眼1型糖尿病患者，图形视觉诱发电位和闪光视网膜电图检查结果报告如下。

1对象和方法

1.1对象选取我院2009-01/2014-12从经内分泌科确诊的1型糖尿病患者进行眼科会诊，收集糖尿病视网膜病变0期患者60例，平均空腹血糖7.5±3.6mmol/L，均为1型糖尿病患者，男女均等，为观察组；60例无眼病的健康志愿者，男女均等，为对照组。

1.2方法

1.2.1 FERG检查采用AVES-2000视觉电生理仪，设置FERG参数：采用国际标准参数。双眼同时记录，结果由电脑自动分析处理并打印，由同一技师操作完成。

1.2.2 PVEP检测采用国际标准参数，双眼分别记录，结果由电脑自动分析处理并打印。由同一技师操作完成。记录对照组和观察组图形视觉诱发电位参数P100波潜伏期和P100波振幅值。闪光视网膜电图参数a波潜伏期、b波潜伏期和a波振幅值、b波振幅值。

2结果

2.1观察组与对照组PVEP和FERG参数结果比较观察组与对照组PVEP参数P100波潜伏值和P100波振幅值比较有显著统计学意义(P<0.01)，DM组P100波潜伏值延长，P100波振幅值降低。观察组与对照组FERG参数a波潜伏期、a波振幅值和b波潜伏期、b波振幅值比较有显著统计学意义(P<0.01)。观察组a波潜伏期延长，a波振幅值下降，观察组b波潜伏值延长，b波振幅值下降，见表1。

2.2病程对观察组与对照组PVEP和 FERG参数检查结果的影响由表2可见病程2～3a观察组、病程>3～4a观察组、病程>4～5a观察组在P100波潜伏期(ms)、P100波振幅值(μV)、a波潜伏期(ms)和b波潜伏期(ms)与对照组整体比较有统计学差异(P<0.01)。病程对b波潜伏期(ms)改变有统计学差异(P<0.05)，病程对P100波潜伏期(ms)、P100波振幅值(μV)、a 波潜伏期(ms)的改变无统计学差异，见表3。

3讨论

文献报道，DR早期神经纤维的轴突、轴索变性以及长形纤维细胞和胶原纤维已发生增生，视网膜神经元功能异常[3]。FERG、PVEP反映视觉冲动从视网膜感光细胞层至大脑枕叶视皮质的神经传导的功能状态。其中PVEP主要反应从视网膜神经节细胞、双极细胞起的视路传导的功能和状态，尤其是对图形视觉敏感的黄斑区及视觉传导通路上的疾患。P100波潜伏期主要反应视觉通路在大脑皮层内各区神经元的雪旺氏细胞跳跃式运动的传递信号的功能和状态。P100波潜伏期的延长，表明了视功能传导障碍，主要与视神经髓鞘的雪旺氏细胞的跳跃式运动病损有关。而 P100波幅减低的病理改变是轴索的病损引起轴索数目的减少[4]。本试验研究结果显示：糖尿病视网膜病变临床前期，显示观察组与对照组PVEP参数P100波潜伏值和 P100波振幅值比较差异有统计学意义(P<0.01)，观察组P100波潜伏期延长，P100波振幅值降低。

1980年代，Bresnick[5]认为DR可能是早期的神经病变所引起 ,他提出视觉电生理和视觉心理物理学检查应成为糖尿病患者的常规检查手段。糖尿病视网膜病变0期被称作DR临床前期[6]。Hart等研究证实在DR临床前期,患者的闪光视网膜电图(flash electroretinogram，FERG-b)检查就可出现波振幅的降低，糖尿病视网膜病变1期以上患者FERG-b波振幅明显降低，同时闪光视网膜电图(ERG)检查常用于对DR高危人群的监测及对糖尿病视网膜病变治疗效果的观察[7]。li等[8]研究糖尿病大鼠2wk时FERG的振幅就比对照组下降,表明糖尿病对FERG-b波的影响大于对a波。FERG主要反映视网膜Müller细胞和双极细胞功能，a波主要反映视网膜光感受器的功能，b波一般认为反映视网膜Müller细胞和双极细胞的电活动，来源于Müller细胞和双极细胞的跨膜电流[9]。在视网膜功能诊断方面是一个敏感的指标。本研究试验结果显示：糖尿病视网膜病变临床前期，结果显示观察组与对照组FERG参数a波潜伏期、a波振幅值和b波潜伏期、b波振幅值比较差异有统计学意义(P<0.01)。观察组a波潜伏期延长，a波振幅值降低，观察组b波潜伏期延长，b波振幅值降低，研究表明DR临床前期已发生了视网膜光感受器、Müller细胞和双极细胞的损害。因此，FERG是提示糖尿病视网膜病变临床前期视网膜功能异常的重要指标。本组试验研究显示，观察组PVEP中P100波振幅值和FERG的b波振幅值改变比较有统计学意义，所以P100波振幅值和b波振幅值可能是糖尿病视网膜病变临床前期诊断较敏感的指标。血糖升高与视网膜功能的损害有密切关系，持续的高血糖状态可导致视神经细胞发生不可逆的损害。观察组PVEP中P100波潜伏期延长，P100波振幅值降低；FERG的a波潜伏期延长，a波振幅值降低；b波潜伏期延长，b波振幅值波振幅值降低，提示高血糖是DR临床前期的神经元受损的主要原因。

本研究结果显示观察组平均空腹血糖控制稳定，PVEP P100的振幅值、FERG a、b波的振幅值与糖尿病程无关，而PVEP P100的潜伏值、FERG a、b波的潜伏期与糖尿病程有关，表明DR病变的程度加重与糖尿病程有关。

表1　观察组与对照组PVEP和FERG参数检查结果比较±s

注：观察组：1型糖尿病患者；对照组：无眼病的健康志愿者。

表2　病程对观察组与对照组PVEP和 FERG参数检查结果整体比较±s

注：A1：对照组；A2：观察组病程2～3a；A3;观察组病程>3～4a；A4:观察组病程>4～5a。

表3病程对观察组与对照组PVEP和FERG参数检查结果多重比较

组别比较P100波潜伏期tPP100波振幅值tPa波潜伏期tPb波潜伏期tPA1vsA29．87<0．015．51<0．018．45<0．0110．68<0．01A1vsA310．42<0．016．71<0．015．15<0．017．13<0．01A1vsA413．5<0．016．3<0．018．46<0．0112．74<0．01A2vsA30．890．371．040．301．820．072．400．02A2vsA43．23<0．010．490．620．690．492．030．04A3vsA42．230．030．570．572．030．044．27<0．01

注：A1：对照组；A2：观察组病程2～3a；A3;观察组病程>3～4a；A4:观察组病程>4～5a。

综上所述，视网膜神经细胞病理性改变是糖尿病视网膜病变的早期改变，目前诊断DR仍依赖眼底检查和眼底血管荧光造影检查才能做出诊断早期糖尿病视网膜病变的诊断。以微血管病变为主要特征的1型糖尿病在眼底无明显改变时，视觉电生理功能已经发生变化,提示视网膜神经细胞及胶质细胞的代谢和功能改变可能先于视网膜血管病变的发生。

1戴慧，董志军，张铁民. 糖尿病视网膜病变视网膜神经组织损伤研究进展.中国实用眼科杂志2015；33(1)：17-20

2胡琦，张雨春，徐锦堂.早期糖尿病视网膜病变的视网膜电图研究.中国实用眼科杂志2001；19(8):629-631

3顾永昊,张作明.神经组织病变:糖尿病视网膜病的早期病变.第四军医大学学报2001；22(Suppl)：91-93

4吴德正,刘妍.罗兰视觉电生理仪测试方法和临床应用图谱学.北京：北京科学技术出版社2006：179

5 Bresnick GH.Diabetic retinopathy viewed as a neurosensory disorder.ArchOphthalmol1986；104(7)：989-990

6孙勇，吴星伟，张皙，等.A糖尿病视网膜病变的视网膜振荡电位.临床眼科杂志2000；8(6):415-417

7 Papakostopoulos D,Hart JC,Corrall RJ,etal.The scotopic eletroretinogram to blue flashes and pattern reversal visual evked potential in insulin dependent diabetes.InPsychopphysiol1996；21(1):33-43

8 Li Q,Zemel E,Miller B,etal.Early retinal damage in experimental diabetes：electroretinographical and morphological observations.ExpEyeRes2002；74(5):615-625

9 Tzekov R，Arden GB.The electroretinogram in diabetic retinopathy.SurvOphthalmol1999；44：53-60

Clinical study of electrophysiological changes of optic nerves in early period of type 1 diabetes mellitus

Quan-Liang Zhao1，Chun-Xiang Zhang2，Bao-Fen Jian3

Technology Development Planning Project of Inner Mongolia (No.20130412)

Chun-Xiang Zhang. Department of Endocrinology, the Second Affiliated Hospital of Inner Mongolia University for Nationalities, Yakeshi 022150, Inner Mongolia Autonomous Region, China. zcx2008beijing@163.com

2016-03-17Accepted：2016-06-03

•AIM：To investigate the value of pattern visual evoked potential (PVEP) and flash electroretinogram (FERG) in early diagnosis and prevention of diabetic retinopathy (DR), analyzing the correlation of early stage DR with PVEP and FERG.

visual dysfunction; type 1 diabetes; visual evoked potential; electroretinogram

内蒙古科技发展计划项目(No.20130412)

1(022150)中国内蒙古自治区牙克石市，内蒙古民族大学第二临床医学院1眼科；2内分泌科；3(130000)中国吉林省长春市红星医院

赵全良，男，硕士，主任医师，研究方向：糖尿病视网膜病变。

张春香，硕士，主任医师，研究方向：糖尿病并发症.zcx2008beijing@163.com

2016-03-17

2016-06-03

Zhao QL, Zhang CX, Jian BF.Clinical study of electrophysiological changes of optic nerves in early period of type 1 diabetes mellitus.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(7):1316-1318

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.7.28

1Department of Ophthalmology;2Department of Endocrinology, the Second Affiliated Hospital of Inner Mongolia University for Nationalities, Yakeshi 022150, Inner Mongolia Autonomous Region, China；3Changchun Red-star Hospital, Changchun 130000, Jilin Province, China