鼻咽癌放射治疗后脑损伤患者HCY和hs-CRP水平与颈动脉狭窄的关系*

黎　捷　卢　奎　朱玉亮　潘军利

鼻咽癌放射治疗后脑损伤患者HCY和hs-CRP水平与颈动脉狭窄的关系*

黎捷①卢奎②*朱玉亮③潘军利②

目的：探讨鼻咽癌放射治疗后脑损伤患者血清同型半胱氨酸（HCY）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）与发生颈动脉狭窄之间的关系。方法：选取119例鼻咽癌放射治疗后脑损伤患者，将其纳入放疗脑损伤组；以同期未经放射治疗的56例鼻咽癌患者作为对照组。采用颈部血管超声检测，并比较两组患者颈动脉内膜中层厚度（CIMT）、斑块检出率及颈动脉狭窄率。将放射治疗脑损伤组再分为无狭窄组、轻度狭窄组、中度狭窄组及重度狭窄组；分别检测各组HCY和hs-CRP水平。结果：放射治疗脑损伤组与对照组CIMT值分别为（1.12±0.29）mm和（0.78±0.23）mm，两组比较有差异（t=4.412，P＜0.05）；放射治疗脑损伤组斑块检出率和颈动脉狭窄率均较对照组显著升高，两组比较差异显著（x2=17.26，x2=16.47；P＜0.05）。放射治疗脑损伤组伴颈动脉狭窄患者的HCY和hs-CRP均较无狭窄组显著升高，重度狭窄组HCY水平为（16.73±5.63）μmol/L，较轻度狭窄组明显增高，差异显著（F=14.14，P＜0.05）；中度、重度狭窄组hs-CRP水平分别为（4.21±0.64）mg/L和（5.31±0.86）mg/L，均较轻度狭窄组升高，且有差异（F=320.90，P＜0.05）。结论：头颈部放射治疗是颈动脉斑块形成及狭窄发生的危险因素；HCY及hs-CRP是反映鼻咽癌放射治疗后颈动脉狭窄程度的预测因素。

鼻咽癌；放射治疗；颈动脉狭窄；超敏C反应蛋白；同型半胱氨酸

［First-author’s address］ Department of Neurology， Zengcheng People's Hospital， Guangzhou， 511300，China.

鼻咽癌的发病具有明显的地区聚集性，占广东地区癌症发病率近30%［1］。目前，放射治疗是鼻咽癌最主要的有效治疗手段，但同时放射治疗会对颈动脉造成一定程度的损伤，引起颈动脉狭窄导致短暂性脑缺血发作及脑梗塞，严重影响放射治疗后患者的生存质量［2-3］。同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）和高敏C反应蛋白（high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP）作为缺血性脑血管病的危险因素逐渐被临床所重视。本研究旨在探讨鼻咽癌放射治疗后脑损伤患者HCY及hs-CRP水平与颈动脉狭窄之间的关系。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2012年11月至2015年12月在中山市人民医院神经内科及肿瘤放疗科住院诊治的119例鼻咽癌放射治疗后脑损伤患者，将其纳入放疗脑损伤组，其中男性81例，女性38例；平均年龄为（58.26±9.47）岁，中位年龄58岁，119例患者均符合放射性脑损伤诊断标准［4］。选取同期初诊但尚未行放射治疗的56例鼻咽癌患者作为对照组，其中男性39例，女性17例；平均年龄为（58.80±8.58）岁。采用颈部血管超声检测，并比较两组患者颈动脉内膜中层厚度（carotid intimamedia thickness，CIMT）、斑块检出率及颈动脉狭窄率。将放射治疗脑损伤组再分为无狭窄组、轻度狭窄组、中度狭窄组及重度狭窄组共4个亚组；分别检测各组HCY和hs-CRP水平。两组患者的体重指数、高血糖、高血脂、吸烟史、高血压及心脑血管病史等基本资料相比无差异，具有可比性。

1.2纳入与排除标准

（1）纳入标准：所有患者均符合放射性脑损伤诊断标准［4］。

（2）排除标准：①有心、肝、肾损害者；②有感染性疾病、其他恶性肿瘤、风湿以及组织损伤等影响hs-CRP的情况；③排除慢性胃肠疾病、自身免疫病及近2周使用抗癫痫、叶酸及B族维生素等影响HCY水平的患者。

1.3仪器设备

采用HD11XE彩色多普勒超声诊断仪（荷兰飞利浦）；西门子ADVIA2400生化仪（德国）。

1.4检测方法

采用HD11XE彩色多普勒超声诊断仪，由高年资临床血管超声医师完成检查，所有患者取头部后仰位，检查既往放射治疗侧颈动脉，头部偏向对侧45o，检测部位为颈总动脉距分叉处近端1 cm和2 cm、分叉处及分叉处远端颈内动脉1 cm。各部位CIMT值均测量3次，取平均值，并观察是否存在颈动脉斑块。颈动脉狭窄标准为公式1：

狭窄率=（最大斑块处1-残留血管截面积÷血管截面积）×100% （1）式中狭窄率=0为无狭窄，0～29%为轻度狭窄，30%～69%为中度狭窄，≥70%为重度狭窄。

各组患者空腹采集静脉血，应用荧光定量法测定血清HCY水平；采用乳胶增强免疫比浊法测定血清hs-CRP水平。

1.5统计学方法

采用SPSS l9.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，两组间计量资料采用成组t检验，多组间采用ANOVA单因素方差分析比较，并用LST-t法两两比较；计数资料采用x2检验，等级资料采用spearson相关检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者颈动脉CIMT值和狭窄率的比较

（1）放射治疗后放疗脑损伤组与对照组相比，CIMT值明显增加，其差异有统计学意义（t=4.412，P＜0.05），见表1。

表1　放射治疗后两组患者颈动脉CIMT的比较

（2）放疗脑损伤组颈动脉斑块检出率明显升高，检出颈动脉狭窄患者71例，颈动脉狭窄率明显高于对照组，两组颈动脉斑块和颈动脉狭窄检出率比较，差异有统计学意义（x2=17.26，x2=16.47；P＜0.05），见表2。

表2　放射治疗后两组患者颈动脉斑块和狭窄检出率的比较

2.2放射治疗后患者血清HCY和hs-CRP水平比较

鼻咽癌放射治疗后颈动脉中度狭窄组、重度狭窄组HCY及hs-CRP水平均较无狭窄组明显升高；放射治疗后颈动脉中度狭窄组与轻度狭窄组的HCY水平比较无差异；各组比较差异有统计学意义（F=14.14，P＜0.05）；中、重度狭窄组hs-CRP均较轻度狭窄组高，各组比较差异有统计学意义（F=320.90，P＜0.05），见表3。等级相关分析显示，放射治疗后颈动脉狭窄程度与HCY及hs-CRP水平呈正相关。

表3　放射治疗后脑损伤患者各组血清HCY和hs-CRP水平的比较（x-±s）

3　讨论

放射治疗所致脑血管损伤，以引发颅外或颅内血管狭窄及闭塞性病变最常见，其发病机制是射线对颈部滋养血管的不可逆的直接损伤导致血管壁连续的缺血刺激，引发内皮细胞损伤、增殖及纤维化，增加颈动脉内膜中层厚度，促进斑块形成及管腔狭窄。头颈部肿瘤放射治疗后通过双侧斑块评分系统评价颈动脉狭窄，动脉斑块评分明显升高，放射治疗后近1/3的患者出现了颈动脉严重狭窄（颈动脉狭窄≥50%），未采用放射治疗的患者无新发颈动脉狭窄［5］。本研究显示，经放射治疗后脑损伤的患者斑块检出率明显升高，狭窄发生率明显增高，这与既往研究结论基本一致。CIMT可作为放射所致颈动脉粥样硬化的预测指标［6］。

本研究对CIMT的检测亦显示，放射治疗后脑损伤患者CIMT较未放射治疗的对照组明显增加，虽然超声显像显示放射所致颈动脉硬化与其他原发的动脉粥样硬化斑块形态特征无明显差别，但与粥样硬化性颈动脉狭窄相比，放射所致血管狭窄的巨噬细胞浸润更少，脂质核心更小，其狭窄稳定性更强［7-8］。从动脉硬化进展到狭窄的速度来说，经射线治疗后的患者比未接受放射治疗的颈动脉粥样硬化进展更为迅速，表明放射治疗能加速早期动脉粥样硬化恶化的程度［9］。

HCY是一种含硫氨基酸，其主要由蛋氨酸经脱甲基的代谢产物，高水平的HCY与颈动脉粥样硬化斑块形成及相关的脑梗塞发生相关［10］。Eikelboom等［11］报道，血浆HCY水平与颅外颈动脉狭窄有关；HCY每升高1μmol/L增加颈动脉硬化患者颈动脉闭塞1.12%的概率［12］。但是，由放射因素所致的颈动脉狭窄是否与HCY水平相关尚鲜见报道。本研究对放射治疗前及放射治疗后的鼻咽癌患者进行比较，显示放射治疗后鼻咽癌患者HCY水平增高，而且，放射治疗后中、重度颈动脉狭窄患者HCY水平显著升高，证实了HCY可能是放射治疗后中、重度颈动脉狭窄的预测因素之一［13］。

CRP是一种经典的非特异性炎症反应标志物，是由IL-6和TNF-α等细胞因子刺激肝细胞合成的非抗体性蛋白质，被检测出来的低浓度CRP成为hs-CRP，其表达升高不仅与炎性活动相关，而且可能与斑块的稳定性相关，对症状性颈动脉狭窄具有一定的预测价值。单侧颈动脉狭窄患者，狭窄侧颈动脉相关的缺血性脑卒中风险与血清hs-CRP水平有关，hs-CRP水平增高者发生缺血性脑卒中的风险较正常hs-CRP水平者明显增加［14］。本研究结果显示，鼻咽癌放射治疗后颈动脉中、重度狭窄组的hs-CRP水平较对照组明显升高，表明放射治疗后颈动脉狭窄与CRP表达上调相关，CRP可能是放射治疗后颈动脉炎症活动的预测标志。既往研究显示，hs-CRP水平升高可能导致HCY水平的升高［15］。而高HCY血症与动脉粥样硬化及斑块形成有关，且呈剂量依赖效应，是脑卒中的重要危险因素［10］。本研究中放射治疗后hs-CRP与HCY水平同步升高，可能两者之间存在对颈动脉狭窄的正反馈效应。

本研究结果显示，放射治疗后中度颈动脉狭窄与轻度狭窄患者之间hs-CRP水平存在统计学差别，而HCY水平无显著差异，似乎表明hs-CRP对颈动脉狭窄严重程度的预测更为敏感，但需纳入更多患者的临床研究进一步验证。

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The study on relationship between levels of HCY， hs-CRP and carotid stenosis in patients with radiation brain injury of nasopharyngeal carcinoma

LI Jie， LU Kui， ZHU Yu-liang， et al// China Medical Equipment，2016，13（10）:58-61.

Objective: Aimed to explore the relationship between serum homocysteine（HCY）， high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）and carotid stenosis in patients of radiation brain injury of nasopharyngeal carcinoma. Methods: 119 patients with RBI of nasopharyngeal carcinoma were collected in RBI group. The control group contained 56 patients of nasopharyngeal carcinoma who had not received radiotherapy. Neck vascular ultrasound was used to detect and compare carotid intima media thickness（CIMT）， rates of plaque formation and carotid stenosis. The RBI group were divided into no stenosis， mild， moderate and severe stenosis groups. The serum homocysteine and high sensitivity C-reactive protein levels were detected. Results: RBI group had significantly increases （t=4.412， P＜0.05）of CIMT（1.12±0.29）mm compared with control group（0.78±0.23）mm， as which rates of plaque formation and carotid stenosis had obviously higher compared with control group（x2=17.26， x2=16.47， P＜0.05）. In RBI groups， the HCY and hs-CRP level of various degree of stenosis was higher than no stenosis group. The severe stenosis group had significant higher level（16.73±5.63 μmol/L） of HCY level than mild stenosis group（F=14.14， P＜0.05）. The hs-CRP levels of moderate stenosis group（4.21±0.64） mg/L and severe stenosis group（5.31±0.86）mg/L were both higher than mild stenosis group（F=320.90， P＜0.05）. Conclusion: Radiotherapy is a risk factor of plaque formation and carotid stenosis. The HCY and hs-CRP level are predictors of degree of carotid stenosis after radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma.

Nasopharyngeal carcinoma； Radiotherapy； Carotid stenosis； Homocysteine； High sensitivity C-reactive protein

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.10.017

1672-8270（2016）10-0058-04

R816.96

A

2016-07-03

广东省医学科研基金（B2014445）“CORM-3介导小胶质细胞P38抑制VCAM-1治疗放射性脑损伤”

①广州市增城区人民医院神经内科 广东 广州 511300

③中山市人民医院肿瘤放疗科 广东 中山 528403

②中山市人民医院神经内科 广东 中山 528403

lukui945@163.com

黎捷，女，（1983- ），硕士，医师。广州市增城区人民医院神经内科，从事临床医学工作。