普芦卡必利联合乳果糖治疗癌痛患者阿片诱导性便秘的疗效观察

夏　瑜　黄万钟　于晓黎　周　锋

（深圳市第四（福田）人民医院肿瘤内科深圳518000）

普芦卡必利联合乳果糖治疗癌痛患者阿片诱导性便秘的疗效观察

夏瑜黄万钟于晓黎周锋

（深圳市第四（福田）人民医院肿瘤内科深圳518000）

目的：探讨普芦卡必利联合乳果糖治疗癌痛患者阿片诱导性便秘（OIC）的临床疗效。方法：选取我院于2014年1月～2016年1月确诊并收治的阿片诱导性便秘的癌痛患者178例，将其随机分为对照组和观察组，每组89例，给予对照组单纯乳果糖治疗，观察组采用普芦卡必利联合乳果糖治疗，两组均进行一个疗程治疗后，比较两组的临床疗效和不良反应发生情况。结果：两组大便次数均明显增加，但观察组改善较对照组明显，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组胃肠道排空率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组未出现明显不良反应。结论：普芦卡必利联合乳果糖治疗癌痛患者阿片诱导性便秘的疗效确切，可有效改善排便，增加自主排便和胃肠道排空率，且无严重不良反应，值得临床推广。

普芦卡必利 乳果糖 癌痛 阿片诱导性便秘 疗效

阿片类药物是治疗癌痛的常用药物，可有效缓解疼痛。但由于长期使用阿片类药物，易导致患者产生不良反应，阿片诱导性便秘（OIC）便是其中之一[1]。晚期癌痛患者长期应用阿片类药物，超过90％的患者会产生不同程度的药物诱导性便秘，即OIC，可严重影响生活质量[2]。国内外医务人员采用多种方法进行治疗，取得一定的疗效，但总体来看并不令人满意[3]。普芦卡必利（Prucalopride）是新一代的高选择性、高亲和力5-羟色胺4（5-HT4）受体激动剂，和5-HT4受体结合后可激活肠道中间神经元，促进肠的蠕动，推动肠腔内容物沿结肠到肛门运动[4～6]。乳果糖为一种人工合成的酸性双糖，不能被肠内双糖酶破坏，进入结肠后在细菌的作用下分解为乳酸、醋酸和少量甲酸等弱酸。能明显降低结肠的pH值，抑制结肠内NH4+的重吸收，故可发挥渗透性导泻作用[7～8]。为探究普芦卡必利联合乳果糖治疗癌痛患者OIC的临床疗效，选取我院收治的阿片诱导性便秘的癌痛患者178例，分为对照组和观察组，分别给予单纯乳果糖、普芦卡必利联合乳果糖治疗。

1　资料与方法

1.1一般资料：选取我院于2014年1月～2016年1月确诊并收治的阿片诱导性便秘的癌痛患者178例，所有患者明确诊断为中重度癌性疼痛，且需经阿片类药物镇痛，既往无便秘病史及严重消化系统疾病，排除消化道狭窄或梗阻引起的便秘，治疗期间未曾服用过可导致或加重便秘的药物。有男性111例，女性67例，包括肺癌160例，多发性骨髓瘤10例，骨肉瘤6例，肾癌2例，将其随机分为对照组和观察组，每组89例，对照组年龄21～69岁，平均年龄（49±2.8）岁，体重50～76kg，平均体重（65±4.7）kg，排便次数0～4次/周，平均排便次数（2±0.3）次/周；观察组年龄20～70岁，平均年龄（50±2.7）岁，体重51～77kg，平均体重（66± 5.1）kg，排便次数0～4次/周，平均排便次数（2±0.4）次/周。所有患者对本研究签署知情同意书，且经医学伦理委员会批准。两组性别、年龄、体重、排便次数等一般情况均无明显差异（P> 0.05），具有可比性，具体见表1。

表1　两组一般情况的比较

1.2治疗方法：所有患者入院后完善检查，并密切监测生命体征及病情变化。给予对照组单纯乳果糖治疗，早晚餐前各服用乳果糖口服液15mL，观察组采用普芦卡必利联合乳果糖治疗，每日口服2mg，早餐前一次，早晚餐前各服用乳果糖口服液15mL。每个疗程为一月，两组均治疗一个疗程。观察两组治疗期间的排便情况，包括自主排便次数（每周）、胃肠道排空率，以及腹胀、早饱等消化状况及失眠等一般情况，两组均进行一个疗程治疗后，观察复查结果及临床表现，比较两组的治疗效果及不良反应发生情况。

1.3观察指标：①大便次数：有患者本人或其家属记录，每日早晨记录；②大便性状：根据布里斯托大便性状谱，1、2、3型为异常，4、5、6型为正常，7、8、9型为过度，每日由患者及其家属记录；③起效时间：起自服药时间，至第一次排便为止所用时间；④观察患者在治疗期间腹胀、腹痛、排便不畅等症状有无改善[5]。

1.4统计学方法：用SPSS13.0进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料以例数（n）、百分数（％）表示，采用X2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效的比较：两组排便次数均较治疗前明显增加，但观察组改善更加显著，与对照组相比，差异有统计学意义（P< 0.05），见表2。

表2　两组临床疗效的比较

2.2两组胃肠道排空率的比较：两组治疗一个疗程后，观察组、对照组2d胃肠道排空率分别为（79±5.8）％、（52±4.7）％，t值为34.12，P<0.05，观察组、对照组3d胃肠道排空率分别为（89± 5.9）％、（68±4.8）％，t值为26.05，P<0.05，差异明显，有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组不良反应的比较：对照组在治疗期间出现不良反应5例，包括头痛2例、大便次数增多3例，观察组未出现明显不良反应，两组比较X2值为5.14，差异有统计学意义（P<0.05）。

3　讨论

癌症晚期患者因难以忍受疼痛的折磨，生活质量急剧下降，近年来，WHO和国家药监局提出癌痛治疗三阶梯方案，阿片类药物是第三阶梯的止痛药，吗啡、羟考酮是该阶梯的常用药物，因其疗效可靠，服用的方便性及自主性，绝大多数晚期癌痛患者免于长期忍受剧烈疼痛的折磨，提高了癌痛患者的生活质量[9]。但由于长期应用阿片类药物，易造成严重而持久的便秘。现代医学研究认为，阿片类药物对于肠道括约肌有增强肌张力的作用，并可减少肠道蠕动，增加水及电解质的吸收而减少粪便中的水分，同时抑制肠道腺体分泌功能，使大便干硬。长期的便秘可造成严重的生理问题，并对患者的精神产生恶劣影响，患者易出现狂躁、烦躁不安、失眠、胃肠道功能紊乱等临床表现，严重影响生活质量。

目前，临床上对于OIC的治疗多采用药物疗法，乳果糖属于容积性通便药，药性柔和，刺激小，易被患者接受，但长期使用后药物疗效会降低，可造成便秘复发加重，不利于病情的恢复。普芦卡必利为苯并呋喃酰胺类5-HT4受体激动剂，可兴奋胃肠道交感神经，使肠神经系统的胆碱能5-HT4受体激活，加强乙酰胆碱的释放，以促进胃肠道蠕动[10～11]。联合使用普芦卡必利和乳果糖可避免单纯乳果糖用药的减效，可有效促进胃肠道蠕动，缓解便秘症状。本研究中，选取阿片诱导性便秘的癌痛患者178例，随机分为对照组和观察组，分别采用单纯乳果糖治疗和普芦卡必利联合乳果糖治疗，两组均进行一个疗程的治疗，结果显示，两组大便次数均明显增加，但观察组改善较对照组明显，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组胃肠道排空率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组未出现明显不良反应。

综上所述，普芦卡必利联合乳果糖治疗癌痛患者阿片诱导性便秘疗效确切，可有效缓解便秘症状，增加排便次数，并无严重不良反应，安全可靠，值得临床推广。但本研究的样本量较小，不具有广泛代表意义，有待深入研究。

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1672-8351（2016）10-0094-02