前列地尔或序贯使用贝前列素钠片对慢性肾脏病患者疗效的研究

黄华星　沈良兰　张芬　王琛　房星星　陈冬梅　沈燕　王荣

(江苏南通大学第二附属医院肾内科，江苏 南通　226001)



前列地尔或序贯使用贝前列素钠片对慢性肾脏病患者疗效的研究

黄华星沈良兰张芬王琛房星星陈冬梅沈燕王荣

(江苏南通大学第二附属医院肾内科，江苏 南通226001)

目的：慢性肾脏病患者在使用前列地尔或序贯使用贝前列素钠片治疗后的疗效观察。方法：筛查收住院的慢性肾脏病患者60例，均符合慢性肾脏病的临床诊断标准。入院后检测患者收缩压(Systolic pressure，SBP)、舒张压(Diastolic pressure，DBP)、体重指数(Body mass index，BMI)、血肌酐(Creatinine，SCr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen，BUN)、血胱抑素C(Cystatin C，CysC)、尿微量白蛋白(Urine micro albumin，UMA)、肾小球滤过率(Glomerular filtration rate，eGFR)、血小板(Platelets)、凝血酶原时间(Prothrombin time，PT)。入院后随机分为2组：前列地尔治疗组(n=30)：给予前列地尔治疗10 μg·天-1，治疗2 w；序贯治疗组(n=30)：静脉注射前列地尔10 μg·天-1，2周后，给予贝前列素钠片一日三次，每次40 μg，治疗2 w，结束后随访复查上述指标。结果：治疗前基线比较，两组BMI、SBP、DBP、BUN、CysC、Scr、eGFR、UMA、Platelets、PT之间无明显区别(P>0.05)。组内治疗前后比较：前列地尔组和序贯治疗组自身治疗前后BUN、CysC、Scr、eGFR、UMA治疗后均较治疗前明显改善(P<0.05)。治疗后两组比较：与前列地尔组相比，序贯治疗组eGFR、UMA明显改善(P<0.05)。结论：使用前列地尔治疗慢性肾脏病患者，能有效改善BUN、CysC、Scr、eGFR、UMA。使用贝前列素钠片序贯治疗后，对eGFR、UMA改善更明显，可有效的延缓了慢性肾脏病的发展。

前列地尔；贝前列素钠片；慢性肾脏病

慢性肾脏病(Chronic kidney disease，CKD)越来越被认为是全球性的一个公众健康问题[1,2]。在中国，慢性肾脏病的总患病率在不断的增加，在2012年的调查中达到了约10.8%，给公共健康资源带来了巨大的负担[3]。慢性肾脏病可最终发展为终末期肾病(End stage renal disease，ESRD)，需要长期的透析治疗，严重影响患者的生活质量。而如何延缓慢性肾脏病患者肾功能的恶化，目前仍没有较好的治疗方法。

前列地尔目前在临床上被广泛使用，其作用是可以舒张血管，并通过抗血小板达到抑制血小板聚集，有临床研究表明，前列地尔在降低尿蛋白和改善肾功能中有一定的作用[4-6]。贝前列素钠片可通过血小板和血管平滑肌的前列环素受体，升高细胞内cAMP浓度，抑制Ca2+流入及血栓素A2生成等，达到扩张血管和抗血小板的作用。目前有较多研究关于该药物在糖尿病肾病中的研究，但在慢性肾脏病中的研究较少。

本研究对慢性肾脏病患者在使用前列地尔或序贯使用贝前列素钠片治疗, 采用血肌酐，血尿素氮，血胱抑素C，肾小球滤过率，尿微量白蛋白等观察治疗对肾功能，尿蛋白的改善作用，为慢性肾脏病提供治疗依据。

1　临床资料与方法

1.1对象

收集2015年01月～2016年3月在我院肾内收住院的慢性肾脏病患者60例，其中男性32例，女性28例。平均年龄53.2±21.6岁,均符合慢性肾脏病3-4期的诊断标准，入选时排除糖尿病肾病、肾移植、肾脏替代治疗(血液透析或腹膜透析)、合并肿瘤、肾病综合征，急性并发症如脑梗、心梗、感染等所致应激状态等。

1.2方法

患者完善收缩压收缩压(Systolic pressure，SBP)、舒张压(Diastolic pressure，DBP)、体重指数(Body mass index，BMI)、血肌酐(Creatinine，SCr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen，BUN)、血胱抑素C(Cystatin C，CysC)、尿微量白蛋白(Urine micro albumin，UMA)、肾小球滤过率(Glomerular filtration rate，eGFR)、血小板(Platelets)、凝血酶原时间(Prothrombin time，PT)患者入院后根据不同状况配制相应的肾脏病饮食，继续给予降压，改善贫血等药物治疗。将60例患者随机分为前列地尔组和序贯治疗组，各组30例。前列地尔组给予静脉注射前列地尔10 μg·天-1，治疗2 w，序贯治疗组，静脉注射前列地尔10 μg·天-1，2 w后，给予贝前列素钠片一日三次，每次40 μg，治疗2 w，治疗后复查上述指标。

1.3统计学处理

2　结果

2.1两组治疗前基线指标比较

各组BMI、SBP、DBP、BUN、CysC、Scr、eGFR、UMA、Platelets、PT之间两两比较无明显差异(P>0.05)，见表1。

2.2组内治疗前后比较

前列地尔组和序贯治疗组自身治疗前后BMI、SBP、DBP、Platelets、PT均无明显区别(P>0.05)，而BUN、CysC、Scr、eGFR、UMA治疗后均较治疗前明显改善(P<0.05)，见表1。

2.3治疗后两组比较

两组BMI、SBP、DBP、Platelets、PT、BUN、CysC、Scr均无明显区别(P>0.05)，与前列地尔组相比，序贯治疗组eGFR、UMA明显改善(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者治疗指标比较

注：BMI体重指数、SBP收缩压、DBP舒张压、BUN血尿素氮、CysC血胱抑素 C、Scr血肌酐、eGFR肾小球滤过率、UMA尿微量白蛋白、Platelets血小板、PT 凝血酶原时间。组内治疗前后比较：aP<0.05；两组治疗后比较：bP<0.05。

3　讨论

慢性肾脏病(CKD)是指原发和继发的肾小球肾炎、肾小管损伤和肾血管的病变等引起的慢性肾脏结构和功能障碍3个月以上，包括肾GFR正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常，及影像学检查异常，或不明原因GFR下降(<60 ml·min·1.73m-2)超过3个月。根据评估的GFR的水平CKD被分为5期，对于CKD的治疗，包括原发病的治疗，各种危险因素的处理以及延缓慢性肾功能不全的进展，当CKD患者进展至5期时，应及时进行肾脏替代治疗。而替代治疗给患者带来较大的身理、心理负担和经济压力，因此对于CKD3-4期的患者的积极治疗，延缓病情的发展，有着重要的意义。

前列地尔可改变前列环素与血小板释放血栓烷的比例，改善血小板的聚集；抑制去甲肾上腺素并舒张血管平滑肌细胞，能够达到舒张血管的作用，同时增加环磷酸腺苷，从而抑制血管收缩，间接的扩张血管；抑制活性氧，防止组织缺血再灌注损伤，稳定细胞器膜等，起到保护细胞的作用。在临床上广泛用于糖尿病的血管并发症、慢性肾脏病、心力衰竭、周围动脉硬化闭塞性疾病、肝脏疾病等的治疗。在慢性肾脏病的治疗中，前列地尔可改善肾脏的血供，降低内皮素-1的水平，从而达到改善肾小球滤过率的作用[7]。还有报道称前列地尔扩血管的作用，有效的改善肾脏血流，使肾功能好转[8]。在慢性肾脏病患者中，前列腺素的分泌因代谢异常也是下降的。而在我们的研究中，前列地尔治疗慢性肾脏病可使血肌酐、血尿素氮、血胱抑素C、尿微量白蛋白、GFR有所改善，改善患者的病情。

贝前列素钠片是口服制剂，是类前列环素，作用前列环索受体，激活血小板和血管平滑肌的腺苷酸环化酶，抑制血小板和扩张血管的作用。在临床上使用贝前列素钠片可改善糖尿病血管病变[9]，在我们的研究中，使用贝前列素钠片序贯治疗后，患者的GFR和肾小球滤过率较前列地尔组好转更明显，对于慢性肾脏病的治疗提供了临床依据。

本研究观察到，两个治疗组肾功能、尿微量白蛋白水平和肾小球滤过率较治疗前明显改善；且序贯治疗组肾小球滤过率、尿微量白蛋白改善更明显。使用前列地尔和治疗慢性肾脏病患者可以有效的改善病情，加用贝前列腺素钠片序贯治疗效果更佳。提示前列地尔或序贯使用贝前列腺素钠片序贯治疗可有效延缓CKD3-4期患者慢性肾脏病的进展。

本研究观察的病例样本量偏少,且观察的时间较短，有局限性,还有待于进一步的大样本,多中心的研究。

1Couser WG, Remuzzi G, Mendis S, et al. The contribution of chronic kidney disease to the global burden of major noncommunicable diseases[J]. Kidney Int, 2011, 80(12): 1258-1270.

2Levey AS, Atkins R, Coresh J, et al. Chronic kidney disease as a global public health problem: approaches and initiatives-a position statement from kidney disease improving global outcomes[J]. Kidney Int, 2007, 72(3): 247-259.

3Zhang L, Wang F, Wang L, et al. Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross-sectional survey[J]. Lancet, 2012, 379(9818): 815-822.

4李鹏飞,牟亚汝,辛颖,等. 前列腺素E1治疗糖尿病肾病1年的随访研究[J]. 南方医科大学学报, 2010, 30(3): 482-485. 5 Miao Y, Zhong Y, Yan H, et al. Alprostadil plays a protective role in contrast-inducednephropathy in the elderly[J]. Int Urol Nephrol, 2013, 45(4): 1179-1185.

6Wang H, Deng JL, Yue J, et al. Prostaglandin E1 for preventing the progression of diabetic kidneydisease[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2010, 10.1002/14651858.CD006872.pub2CD006872.

7Nicholls K. Diabetic nephropathy-how might we prevent,retard,or cope with it [J]. Aust Fam Physician, 2005, 34(11): 933-936.

8DoBegowska B, PikuBa E, Safranow K, et al. Metabolism of eicosanoids and their action on renal function during ischaemia and reperfusion: the effect of alprostadil[J]. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 2006, 75(6): 403-411.

9Jerums GJ, Campbell DJ. Long-term comparison between perindopril and nifedipine in normotensive patients with type 1 diabetes and microalbuminuria[J]. Am J Kidney Dis, 2001, 37(5): 890-899.

Clinical effect of alprostadil or combined with beraprost sodium on chronic kidney disease

Huang Hua-xing, Shen Liang-lan, Chen Dong-mei, Zhang Fen, Wang Chen, Fang Xing-xing,Shen Yan, Wang Rong

(Department of Nephrology, The Second Affiliated Hospital of Nantong University, Jiangsu Nantong 226001)

Objective：To study the impact of alprostadil or sequential use of beraprost sodium in patients with chronic kidney disease. Methods: Sixty patients with chronic kidney disease were screened and admitted. All patients meet the clinical diagnostic criteria for chronic kidney disease. Blood pressure(SBP/DBP), body mass index(BMI), blood urea nitrogen(BUN), creatinine(Scr), cystatin C(Cys C), urine micro albumin(UMA), glomerular filtration rate(eGFR), platelet, prothrombin time(PT) were measured. All patients were randomly divided into 2 groups: alprostadil group(n=30), giving alprostadil in the treatment of 10 g·day-1, for two weeks; and sequential therapy group(n=30), intravenous alprostadil 10 g·day-1, 2 weeks after, give beraprost sodium tablets three times a day, each time 40 g for two weeks. All indexs were reviewed after therapy. Result: BMI, SBP, DBP, BUN, CysC, Scr, eGFR, UMA, Platelets and PT have no difference between two groups at basal level(P>0.05). The comparison between basal level and after treatment within group, BUN, CysC, Scr, eGFR and UMA were all improved(P<0.05). After treatment, compared with alprostadil group, eGFR and UMA in sequential therapy group were significantly improved(P<0.05). Conclusion: Treatment of chronic kidney disease patients with alprostadil, can effectively improve the BUN, CysC, Scr, eGFR, UMA. And use beraprost sodium tablets sequential therapy, eGFR, UMA improvement is more obvious. Effectively delay the development of chronic kidney disease.

Alprostadil; Beraprost sodium; Chronic kidney disease

黄华星，男，主治医生，主要从事肾脏病及血液净化的相关研究，Email：ett956@163.com。

2016-8-18)