血清同型半胱氨酸、维生素B12和叶酸水平与妊娠期亚临床甲状腺功能减退的相关性*

张　玲，史　梁，张　杰

(1.河南省南阳市中心医院妇产科,河南南阳 473009;2.浙江省绍兴市妇幼保健院妇产科,浙江绍兴 312000)



论著·临床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.27.013

血清同型半胱氨酸、维生素B12和叶酸水平与妊娠期亚临床甲状腺功能减退的相关性*

张玲1，史梁2，张杰2

(1.河南省南阳市中心医院妇产科,河南南阳 473009;2.浙江省绍兴市妇幼保健院妇产科,浙江绍兴 312000)

目的分析血清同型半胱氨酸、维生素B12和叶酸水平与妊娠期亚临床甲状腺功能减退的相关性。方法选择2014年1月至2015年11月在河南省南阳市中心医院产科诊断为妊娠期亚临床甲状腺功能减退孕妇150例作为观察组，选择同期妊娠期甲状腺功能正常孕妇150例作为对照组。比较两组孕妇的血清促甲状腺激素、游离甲状腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸、同型半胱氨酸、血清维生素B12、叶酸水平，分析血清促甲状腺激素以及同型半胱氨酸的相关血清指标。结果观察组的同型半胱氨酸水平、促甲状腺激素水平高于对照组(P<0.05)，维生素B12和叶酸水平低于对照组(P<0.05)。血清促甲状腺激素与同型半胱氨酸水平呈正相关(P<0.05)，血清促甲状腺激素与维生素B12和叶酸无明显相关性(P>0.05)。血清同型半胱氨酸水平与促甲状腺激素水平呈正相关(P<0.05)，血清同型半胱氨酸水平与叶酸水平呈负相关(P<0.05)，血清同型半胱氨酸水平与维生素B12无明显相关性(P>0.05)。结论妊娠期亚临床甲状腺功能减退和同型半胱氨酸、维生素B12和叶酸水平有一定的相关性。

维生素B12；叶酸；甲状腺功能减退；孕妇；同型半胱氨酸

亚临床甲状腺功能减退是常见的一种甲状腺疾病(简称亚甲减)，亚甲减指血清的促甲状腺激素水平高于正常值，而血清游离甲状腺激素水平在正常范围内[1-2]。怀孕期间，孕妇体内的甲状腺激素需求量增加，若甲状腺不能出现相应的变化，则有发生亚甲减的可能。妊娠期甲状腺功能减退患者的绝大多数为亚甲减，往往无明显临床症状而易被忽视[3-4]，且与流产、早产等不良妊娠结局有关[5]。维生素B12和叶酸是DNA合成的主要辅酶，妊娠期容易出现维生素B12和叶酸的缺乏，引起贫血以及神经管缺陷等不良后果，对同型半胱氨酸的代谢也有一定的影响。同型半胱氨酸具有细胞毒性，可以引起流产、胎儿畸形、早产等不良妊娠结局的发生[6]。本研究分析血清同型半胱氨酸、维生素B12和叶酸水平与妊娠期亚甲减的相关性，为妊娠期亚甲减的诊治提供依据。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014年1月至2015年11月在河南省南阳市中心医院产科诊断为妊娠期亚甲减孕妇150例作为观察组，其中早孕期34例，中孕期60例，晚孕期56例；选择同期妊娠期甲状腺功能正常孕妇150例作为对照组，其中早孕期32例，中孕期63例，晚孕期55例。诊断标准：妊娠期亚甲减的诊断参照2011年美国甲状腺学会指南的诊断标准[7]。纳入标准：对本研究知情同意，正规产前检查，单胎，病史资料完整，无其他内外科疾病及妊娠并发症，近期无服药史。排除标准：拒绝参与本研究者，未进行正规产前检查，多胎妊娠，病史资料不完整，合并内外科疾病或有妊娠期并发症，有近期服药史者。

1.2方法资料收集：收集入选孕妇的年龄、体质量和身高等一般资料。血清指标测定：抽取孕妇清晨空腹静脉血进行血清指标测定，血清促甲状腺激素、游离甲状腺激素和游离三碘甲状腺原氨酸采用电化学发光法进行测定；血清同型半胱氨酸采用自动生化仪进行测定；血清维生素B12和叶酸电化学发光法进行测定。

1.3主要观察指标两组孕妇的血清促甲状腺激素、游离甲状腺激素和游离三碘甲状腺原氨酸水平，血清同型半胱氨酸水平，以及血清维生素B12和叶酸水平。

2　结　果

2.1两组孕妇的一般情况比较两组一般情况差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1　两组孕妇的一般情况比较±s)

2.2两组孕妇的血清指标比较妊娠期亚临床甲状腺功能减退组的同型半胱氨酸水平高于对照组(P<0.05)，妊娠期亚临床甲状腺功能减退组的维生素B12和叶酸水平低于对照组(P<0.05)，妊娠期亚临床甲状腺功能减退组的促甲状腺激素水平明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　两组孕妇的血清指标比较±s)

2.3血清促甲状腺激素与其他血清指标的相关性将300例妊娠期妇女的血清促甲状腺激素和同型半胱氨酸、维生素B12和叶酸进行相关性分析，发现血清促甲状腺激素与同型半胱氨酸水平呈正相关(r=0.28，P=0.019)，血清促甲状腺激素与维生素B12(r=-0.11，P=0.302)和叶酸无明显相关性(r=-0.19，P=0.073)。

2.4血清同型半胱氨酸与其它血清指标的相关性将300例妊娠期妇女的血清同型半胱氨酸和促甲状腺激素、维生素B12和叶酸进行相关性分析，发现血清同型半胱氨酸水平与促甲状腺激素水平呈正相关(r=0.28，P=0.019)，血清同型半胱氨酸水平与叶酸水平呈负相关(r=-0.27，P=0.016)，血清同型半胱氨酸水平与维生素B12无明显相关性(r=-0.14，P=0.343)。

3　讨　论

甲状腺作为内分泌器官，主要合成和分泌甲状腺激素，对各个系统和器官发挥调节作用。孕期甲状腺素结合蛋白增加，甲状腺增大，使孕妇体内的甲状腺激素随着妊娠的进展而发生变化，加上孕期对碘的需要量增加，容易引起妊娠期甲状腺功能减退的发生。妊娠期亚甲减是妊娠期甲状腺功能减退的一种，使早产、自然流产、胎儿生长受限、妊娠期高血压疾病、胎死宫内的发生率增加，同时也增加剖宫产率。妊娠期甲状腺功能减退影响子代的大脑发育。妊娠20周前，胎儿大脑的生长发育需要的甲状腺激素主要来自母体，当母体内甲状腺激素缺乏时，易对胎儿的神经智力发育造成不可逆转的损伤[8]。亚甲减可增加死胎、胎儿宫内窘迫、胎儿畸形、神经发育迟缓的发生风险[9]。对胎儿的神经发育以及妊娠结局造成不良影响[10-12]。

有研究发现，甲状腺功能减退患者和妊娠期妇女存在血清同型半胱氨酸水平升高、维生素B12和叶酸水平降低[13-14]。妊娠期亚甲减患者是否也存在血清同型半胱氨酸水平升高、维生素B12和叶酸水平降低？目前很少有报道。维生素B12是B族维生素的一种，在动物食品中含量比较高，在人体内有肠道吸收，参与体内的物质代谢，是同型半胱氨酸形成蛋氨酸的主要辅酶，在胎儿大脑神经发育中具有重要作用。叶酸是维生素的一种，对细胞DNA合成有重要影响，是同型半胱氨酸的辅助因子，在胎儿的生长发育中发挥重要作用。妊娠期母体的代谢加速及胎儿生长发育的需要增加，易出现维生素B12和叶酸的缺乏[15]，如果不给予及时补充，则会对妊娠造成不良影响。同型半胱氨酸水平除由遗传因素决定外，还受维生素B12和叶酸水平的影响，在孕早期有下降趋势，孕晚期稍有回升。妊娠期维生素B12、叶酸的缺乏可增加妊娠期高血压疾病、胎儿生长受限、流产、胎儿畸形的风险[16-18]。为进一步明确妊娠期亚甲减患者是否存在血清同型半胱氨酸、维生素B12和叶酸水平的异常，本研究通过对血清同型半胱氨酸、维生素B12和叶酸水平与妊娠期亚甲减的相关性进行分析，发现妊娠期亚甲减组的同型半胱氨酸水平高于妊娠期甲状腺功能正常组，妊娠期亚甲减组的维生素B12和叶酸水平低于妊娠期甲状腺功能正常组，妊娠期亚甲减组的促甲状腺激素水平明显高于妊娠期甲状腺功能正常组。血清促甲状腺激素与同型半胱氨酸水平呈正相关，血清促甲状腺激素与维生素B12和叶酸无明显相关性。血清同型半胱氨酸水平与促甲状腺激素水平呈正相关，血清同型半胱氨酸水平与叶酸水平呈负相关，血清同型半胱氨酸水平与维生素B12无明显相关性。表明妊娠期亚甲减和同型半胱氨酸、维生素B12和叶酸水平有一定的相关性，血清促甲状腺激素与同型半胱氨酸水平呈正相关，血清同型半胱氨酸水平与叶酸水平呈负相关。对于妊娠期亚甲减患者，应注意其血清同型半胱氨酸、维生素B12和叶酸水平，对同型半胱氨酸、维生素B12和叶酸水平存在异常者，可给予含叶酸的复合维生素予以纠正。

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Correlation of serum homocysteine,vitamin B12and folate levels and subclinical hypothyroidism in pregnancy*

Zhang Ling1,Shi Liang2,Zhang Jie2

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology,NanyangCentralHospital,Nanyang,Henan473009,China;2.DepartmentofObstetricsandGynecology,ShaoxingWomen&Children′sHospital,Shaoxing,Zhejiang312000,China)

ObjectiveTo analysis the correlation of Serum homocysteine,vitamin B12and folate levels and subclinical hypothyroidism in pregnancy.Methods150 cases of subclinical hypothyroidism during pregnancy were selected as the experimental group,and 150 cases of pregnant women with normal thyroid function were collected as the control group.Compared the serum thyroid-stimulating hormone,free thyroid hormones,three free triiodothyronine,homocysteine,serum vitamin B12,folic acid levels of pregnant women in the two groups,and analyzed the related serum markers of thyroid-stimulating hormone and serum homocysteine.ResultsThe homocysteine levels in experimental group was higher than that of control group(P<0.05),the vitamin B12and folate levels in experimental group were lower than that of control group (P<0.05),the thyroid-stimulating hormone levels in experimental group was significantly higher than that of control group (P<0.05).Serum thyroid-stimulating hormone and homocysteine levels were positively correlated (P<0.05),serum thyroid-stimulating hormone and vitamin B12and folic acid had no significant correlation (P>0.05).Serum homocysteine and thyroid stimulating hormone levels were positively correlated (P<0.05),serum homocysteine and folate levels were negatively correlated (P<0.05),serum homocysteine levels and vitamin B12were not correlated (P> 0.05).ConclusionSubclinical hypothyroidism during pregnancy have some relevance with homocysteine,vitamin B12and folate levels.

vitamin B12;folic acid;hypothyroidism;pregnant women;homocysteine

浙江省2014年医药卫生一般研究计划项目(2014KYB280)作者简介：张玲(1980-)，主治医师，本科，主要从事围产医学的研究。

R714.256

A

1671-8348(2016)27-3875-03

2016-01-18

2016-03-06)